(+)-leucascandrolide A | 175448-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (+)-leucascandrolide A
• 英文别名: (+)-leucascandrolide；Leucascandrolide A；[(1R,3S,5R,7R,9R,13R,15S,18S)-3-methoxy-18-methyl-13-[(E)-4-methylpent-1-enyl]-11-oxo-12,19,20-trioxatricyclo[13.3.1.15,9]icosan-7-yl] (Z)-5-[2-[(Z)-3-(methoxycarbonylamino)prop-1-enyl]-1,3-oxazol-4-yl]pent-2-enoate
• CAS: 175448-18-7
• 化学式: C₃₈H₅₆N₂O₁₀
• 分子量: 700.87
• InChiKey: ZZQYLRUTULGFDB-NLVTXAACSA-N

物化性质

• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-leucascandrolide A 在 sodium carbonate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (1R,3R,5R,9R,13R,15S,18S)-3-methoxy-18-methyl-13-<(E)-4-methylpent-1-enyl>-12,19,20-trioxatricyclo<13.3.1.15,9>icosane-7,11-dione
  参考文献：
  名称：

  新型大环内酯类Leucascandrolide A：钙海绵的第一个具有强大生物活性的代谢产物（Leucascandra Caveolata，来自珊瑚海的新属）

  摘要：

  Leucascandrolide A（（+） - 1），一种新型的双O形桥接18元大环内酯，即，几乎没有Ç 1 -branching与广泛1,3-双加氧和一种特殊的侧链，由一个分离的一种新的钙质海绵，来自珊瑚海的Leucascandra Caveolata BOROJEVIC和KLAUTAU。（+）- 1的酯交换反应产生了衍生自侧链的甲酯3和衍生自大环内酯部分且在C（5）（轴向）具有天然构型的5-羟基衍生物（+）- 2。从（+）-得到的Mosher MTPA酯4和5图2示出了散射的Δδ＝（δ（S）-δ（R））数据。但是，C（5）处的构型反转通过酮（+）- 6导致了较少受累的5-赤道羟基衍生物（+）- 7，该化合物的MTPA酯8和9给出了一致的Δδ数据，从而可以进行赋值（+）- 7的绝对构型，因此（+）- 1的绝对构型也是如此。（+）- 1的结构新颖性及其强大的抗真菌和细胞毒性活性可能会重新

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790107
• 作为产物：
  描述：

  (3E)-6-甲基-3-庚烯-2-酮 在 Lindlar's catalyst 吡啶 、 喹啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 碘苯二乙酸 、 氢气 、 potassium carbonate 、 氟化氢吡啶 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 zinc dibromide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 2-戊烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 60.42h， 生成 (+)-leucascandrolide A
  参考文献：
  名称：

  （+）-leucascandrolide A的完全立体控制的全合成

  摘要：

  一种高度立体控制的总合成物，来自钙质海绵Leucascandra Caveolata的具有细胞毒性的18元大环内酯类Leucascandrolide A，始于Jacobsen不对称杂Diels-Alder反应，以配置2,6-顺式-四氢吡喃环。依靠基于底物的控制，所有剩余的含氧立体中心均以高选择性引入。一个有效的终局取决于两次Mitsunobu反应，第一个反应是在C17处倒置来封闭大内酯，第二个反应是在C5处连接含恶唑的侧链，然后将两个炔烃进行Lindlar加氢以提供（+）-白咖啡酮A.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00814-7

文献信息

• [EN] GLUCOSE TRANSPORT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSPORT DE GLUCOSE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2015078799A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention relates to chemical compounds of general formula (I), in which Z, Y1, Y2, Y3, R3, R4, R5, R6, m, and n are as given in the description and in the claims, and which effectively and selectively inhibit glucose transporter 1 (GLUT1), to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, as well as to intermediate compounds useful in the preparation of said compounds.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中Z、Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5、R6、m和n如描述和索赔中所述，并且有效地和选择性地抑制葡萄糖转运蛋白1（GLUT1），以制备所述化合物的方法，包括包含所述化合物的药物组合物和药物组合物，用于制造用于治疗或预防疾病的药物组合物的用途，以及在制备所述化合物中有用的中间化合物。
• Total Synthesis of Leucascandrolide A
  作者：Keith R. Hornberger、Christopher L. Hamblett、James L. Leighton

  DOI：10.1021/ja003593m

  日期：2000.12.1

  biological profile of I is characterized by strong cytotoxic activity against human cancer cell lines as well as powerful inhibition of Candida albicans. This thesis describes the total synthesis of leucascandrolide A. The synthesis planning, outlined in Scheme I, relies on the use of asymmetric synthetic methods recently developed in our laboratories and was chosen for reasons of flexibility and convergency

  第 v 页 摘要 Leucascandrolide A (I) 是一种新属的多氧海洋大环内酯（方案 I），由 Pietra 及其同事于 1996 年从钙质海绵 Leucascandracaveolata 中分离出来。尽管付出了大量努力，但随后的探险未能提供额外数量的 I。 I 的生物学特征的特点是对人类癌细胞系具有很强的细胞毒活性以及对白色念珠菌的强大抑制作用。本论文描述了 leucascandrolide A 的全合成。 方案 I 中概述的合成计划依赖于我们实验室最近开发的不对称合成方法的使用，并且出于灵活性和收敛性的原因选择了 Leucascandrolide A (I)，一种多氧化的新属的海洋大环内酯（方案I），Pietra 及其同事于 1996 年从钙质海绵 Leucascandra Caveolata 中分离出来。尽管付出了大量努力，但随后的探险未能提供额外数量的 I。 I 的生
• [4 + 2]-Annulations of Chiral Organosilanes:  Application to the Total Synthesis of Leucascandrolide A
  作者：Qibin Su、Les A. Dakin、James S. Panek

  DOI：10.1021/jo0610412

  日期：2007.1.1

  Complete details of an asymmetric synthesis of leucascandrolide A (1) are described. The synthesis highlights the use of two diastereoselective [4 + 2]-annulations for the assembly of the functionalized bispyranyl macrolide 3. An efficient assembly and union of the oxazole-containing side chain 4 with macrolide 3 was carried out using a Mitsunobu reaction. A convergent route to the oxazole side chain

  描述了leucascandrolide A（1）的不对称合成的完整细节。该合成突出显示了两个非对映选择性[4 + 2]环的功能化双吡喃基大环内酯3的组装。使用Mitsunobu反应进行了含恶唑侧链4与大环内酯3的有效组装和结合。利用2-三氟噻唑16和炔烃17之间的Sonogashira交叉偶联，开发了向恶唑侧链的收敛路线，从而可以安装C9'-C10'（Z）-烯烃。
• [EN] GLUCOSE TRANSPORT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSPORT DU GLUCOSE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2015091428A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to chemical compounds that selectively inhibit glucose transporter 1 (GLUT1), to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, as well as to intermediate compounds useful in the preparation of said compounds.

  本发明涉及选择性抑制葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的化合物，涉及制备该类化合物的方法，包括含有该类化合物的药物组合物和药物组合物，以及利用该类化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物的用途，还涉及在制备该类化合物中有用的中间体化合物。
• [EN] FUSED 6,5 BICYCLIC RING SYSTEM P2 LIGANDS, AND METHODS FOR TREATING HIV<br/>[FR] LIGANDS P2 À SYSTÈME CYCLIQUE 6,5 BICYCLIQUE FUSIONNÉ, ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIH
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2012092168A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  Inhibitors of HIV-1 protease and compositions containing them are described. Use of the inhibitors and compositions containing them to treat HIV, AIDS, and AIDS-related diseases is described.

  描述了HIV-1蛋白酶的抑制剂和含有它们的组合物。描述了使用这些抑制剂和含有它们的组合物来治疗HIV、艾滋病和艾滋病相关疾病。