(3S,4R,4aS,8aS)-4-(2-呋喃-3-基乙基)-4-羟基-3,4a,8,8-四甲基-1,3,5,6,7,8a-六氢萘-2-酮 | 18676-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: (3S,4R,4aS,8aS)-4-(2-呋喃-3-基乙基)-4-羟基-3,4a,8,8-四甲基-1,3,5,6,7,8a-六氢萘-2-酮
• 英文名称: (-)-Hispanolone
• 英文别名: Hispanolone；(3S,4R,4aS,8aS)-4-[2-(furan-3-yl)ethyl]-4-hydroxy-3,4a,8,8-tetramethyl-1,3,5,6,7,8a-hexahydronaphthalen-2-one
• CAS: 18676-07-8
• 化学式: C₂₀H₃₀O₃
• 分子量: 318.456
• InChiKey: UVKYPKNCQJIGKV-PEFDPPPMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R,4aS,8aS)-4-(2-呋喃-3-基乙基)-4-羟基-3,4a,8,8-四甲基-1,3,5,6,7,8a-六氢萘-2-酮 在 碘 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以87%的产率得到hispanone
  参考文献：
  名称：

  来自 Ballota aucheri 的二萜的绝对立体化学

  摘要：

  从非洲芭蕾舞团中分离出的 Hispanolone 半合成转化为 6beta-hydroxy-15,16-epoxylabda-8,13(16),14-trien-7-one 已经建立了二萜代谢物的 ent-labdane 绝对立体化学最初分离自 B. aucheri。

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(03)00156-0
• 作为产物：
  描述：

  (+-)-5,5,8a-trimethyl-(4ar,8at)-octahydro-naphthalen-1-one 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 cerium(III) chloride 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 苄基三甲基氟化铵 、 碳酸氢钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 二异丙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 二乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 118.36h， 生成 (3S,4R,4aS,8aS)-4-(2-呋喃-3-基乙基)-4-羟基-3,4a,8,8-四甲基-1,3,5,6,7,8a-六氢萘-2-酮
  参考文献：
  名称：

  （-）-hispanolone的全合成和一种改进的制备prehispanolone的方法

  摘要：

  根据最近报道的（±）-hispanolone（2）的结构，由我们制备特定血小板活化因子受体拮抗剂prehispanolone（3）的部分合成中使用的（-）- 2的对映体纯形式。（S）-（+）-Wieland-Miescher酮（1）。此外，文献中合成的改进途中到prehispanolone（3）由合成开始（ - ） - hispanolone（2）也进行了。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00627-4
• 作为试剂：
  描述：

  methyl (S)-1-chloromethyl-2-pyrrolidone-5-carboxylate 、 (1S,4S)-1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚烷-2-醇 在 silver trifluoromethanesulfonate 、 (3S,4R,4aS,8aS)-4-(2-呋喃-3-基乙基)-4-羟基-3,4a,8,8-四甲基-1,3,5,6,7,8a-六氢萘-2-酮 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl 1-[endo-(1S)-1',7',7'-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2'-oxy-methyl]-(S)-2-pyrrolidone-5-carboxylate 、 methyl 5-oxo-1-((((1S,2S,4S)-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)oxy)methyl)pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过 13C NMR 分配仲醇的绝对构型及其与甲基-1-(氯甲基)-氧代吡咯烷-2-羧酸酯和量子力学 GIAO 计算的相关性

  摘要：

  分析空间压缩对非对映异构体中碳的化学位移（ 13 C NMR）的影响是分配仲醇绝对构型的一种可行策略。在这里，我们利用这种化学位移差异，建立了一个验证协议来分配天然产物中仲醇的绝对构型。1-(氯甲基)-5-氧代吡咯烷-2-甲酸甲酯的两种对映异构体作为衍生剂分别处理仲醇产生两种非对映异构衍生物。这些衍生物表现出清晰的13C NMR 仅在四个碳上存在差异：首先是手性助剂的立体氧化碳和亚甲基，具有高达 3 ppm 的去屏蔽作用，以及 α 碳对立体中心的屏蔽作用。根据从 1D NMR 13 C 光谱获得的结果，我们能够建立超越各向异性概念的不对称中心的绝对立体化学。观察到的化学位移变化与 GIAO 方法应用 B3LYP/6-311+(2d,p) 理论模型计算非对映异构衍生物的 NMR 屏蔽张量的结果密切相关。此外，还通过1观察到空间压缩效应焦谷氨酸部分亚甲基的 H NMR，由于其孪生偶联常数的大小

  DOI：

  10.1039/d2nj05887a

文献信息

• Synthetic studies on prehispanolone and 14,15-dihydroprehispanolone
  作者：En Si Wang、Yuen Min Choy、Henry N.C. Wong

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00705-3

  日期：1996.9

  Michael addition as a pivotal step, butenolide 5, furans 6 and 7 have been converted to dioxaspiro compounds 8, 9, 10 and 11, whose heterocyclic frameworks constitute important structural units of prehispanolone (2) as well as 14,15-dihydroprehispanolones (3) and (4), respectively. Hispanolone (1) was converted to 2, 3 and 4 by utilizing a similar strategy.

  利用分子内迈克尔加成法作为关键步骤，丁烯内酯5，呋喃6和7已转化为二氧杂螺环化合物8、9、10和11，它们的杂环骨架构成了prehispanolone（2）以及14,15-的重要结构单元。二氢普hi烷酮（3）和（4）。通过使用类似的策略，将史帕诺龙（1）转换为2、3和4。
• The absolute stereochemistry of a diterpene from Ballota aucheri
  作者：Christopher A Gray、Douglas E.A Rivett、Michael T Davies-Coleman

  DOI：10.1016/s0031-9422(03)00156-0

  日期：2003.6

  The semi-synthetic transformation of hispanolone, isolated from Ballota africana, into 6beta-hydroxy-15,16-epoxylabda-8,13(16),14-trien-7-one has established an ent-labdane absolute stereochemistry for a diterpene metabolite originally isolated from B. aucheri.

  从非洲芭蕾舞团中分离出的 Hispanolone 半合成转化为 6beta-hydroxy-15,16-epoxylabda-8,13(16),14-trien-7-one 已经建立了二萜代谢物的 ent-labdane 绝对立体化学最初分离自 B. aucheri。
• Dehydrohispanolone Derivatives Attenuate the Inflammatory Response through the Modulation of Inflammasome Activation
  作者：Laura González-Cofrade、Sandra Oramas-Royo、Irene Cuadrado、Ángel Amesty、Sonsoles Hortelano、Ana Estevez-Braun、Beatriz de las Heras

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c00200

  日期：2020.7.24

  and represents a promising drug target for novel anti-inflammatory therapies. Hispanolone is a labdane diterpenoid isolated from the aerial parts of Ballota species. This diterpenoid and some derivatives have demonstrated anti-inflammatory effects in classical inflammatory pathways. In the present study, a series of dehydrohispanolone derivatives (1–19) was synthesized, and their anti-inflammatory

  NLRP3 炎症小体在炎症介导的人类疾病中起着关键作用，并代表了新型抗炎疗法的有希望的药物靶点。Hispanolone 是一种从Ballota物种地上部分分离出来的劳丹烷二萜。这种二萜类化合物和一些衍生物已在经典炎症途径中显示出抗炎作用。在本研究中，一系列dehydrohispanolone衍生物（的1 - 19）的合成，和它们的抗炎朝向NLRP3炎性激活活动进行了评价。所产生的脱氢西斯帕诺酮类似物的结构通过核磁共振光谱和质谱进行了阐明。四种衍生物显着抑制 IL-1β 分泌，其中15和18是最活跃的（IC 50 = 18.7 和 13.8 μM，分别）。对 IL-1β 和 caspase-1 表达的分析表明，新的二萜类化合物15和18是 NLRP3 炎症小体的选择性抑制剂，增强了先前证明的 Hispanolone 衍生物的抗炎特性。
• The structures of compounds X and Y, two labdane diterpenoids, from Leonotis leonurus
  作者：E. R. Kaplan、D. E. A. Rivett

  DOI：10.1039/j39680000262

  日期：——

  The structures of compounds X, C20H28O5, and Y, C20H28O3, from Leonotis leonurus have been elucidated. Both possess a labdane skeleton. Compound X is a dilactone containing a cyclic ether linkage and compound Y is an αβ-unsaturated ketone related to marrubiin, with which it has been correlated through a common degradation product.

  化合物的结构X，C 20 ħ 28 ø 5，和Y，C 20 ħ 28 ö 3，从Leonotis益母草已被阐明。两者都具有拉丹骨架。化合物X是含有环醚键的双内酯，化合物Y是与马来红素有关的αβ-不饱和酮，已通过共同的降解产物与之关联。
• Model study and partial synthesis of prehispanolone and 14,15-dihydroprehispanolone from hispanolone
  作者：En Si Wang、Bao Sheng Luo、Thomas C.W. Mak、Yuen Min Choy、Henry N.C. Wong

  DOI：10.1016/0040-4039(94)85325-8

  日期：1994.10

  intramolecular Michael addition as a pivotal step, furan 4 has been converted to dioxaspiro compounds 5 and 6, whose heterocyclic frameworks constitute important structural units of 14,15-dihydroprehispanolone 3 and prehispanolone 1, respectively. Hispanolone 2 was converted to 3 as well as 1 by utilizing a similar strategy.

  利用分子内迈克尔加成作为关键步骤，呋喃4已转化为dioxaspiro化合物5和6，它们的杂环骨架分别构成14,15-dihydroprehispanolone 3和prehispanolone 1的重要结构单元。通过使用类似的策略，将Hispanolone 2转换为3以及1。