4-(甲氧羰基)-alpha-2-丙炔基-苯乙酸甲酯 | 146464-90-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 4-(甲氧羰基)-alpha-2-丙炔基-苯乙酸甲酯
• 中文别名: 4-(甲酸甲酯)-a-炔丙基苯基乙酸甲酯；4-(甲酸甲酯)-ALPHA-炔丙基苯基乙酸甲酯
• 英文名称: α-propargylhomoterephthalic acid dimethyl ester
• 英文别名: α-propargylhomoterephthalic acid dimethyl；Methyl 4-(1-methoxy-1-oxopent-4-yn-2-yl)benzoate
• CAS: 146464-90-6
• 化学式: C₁₄H₁₄O₄
• 分子量: 246.263
• InChiKey: WPUHVBXXNXFUJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.2±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.149±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(甲氧羰基)-alpha-2-丙炔基-苯乙酸甲酯 在 氢溴酸 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2,4-二氨基-alpha-(4-羧基苯基)-alpha-2-丙炔基-6-蝶啶丙酸
  参考文献：
  名称：

  IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PRALATREXATE

  摘要：

  一种改进的用于制备辛伐替泼的工艺，更安全。该发明还涉及用于制备辛伐替泼的新型中间体及其工艺。本发明还涉及一种基本纯度的辛伐替泼和一种高产率获得其的工艺。

  公开号：

  US20150183789A1
• 作为产物：
  描述：

  升对酞酸 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 4-(甲氧羰基)-alpha-2-丙炔基-苯乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种适合工业放大生产普拉曲沙的制备方法

  摘要：

  本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及是抗癌药10-Propargyl-10-deazaaminopterin普拉曲沙（Pralatrexate）及其中间体的合成。本发明提供一种操作更简便、产品有关杂质含量更低、中间体纯化更容易，避免了柱层析的纯化方式，可应用于大规模生产普拉曲沙原料药及其重要中间体的制备与纯化方法。

  公开号：

  CN103739604B
• 作为试剂：
  描述：

  、 4-甲酸甲酯苯乙酸甲酯 、 3-溴丙炔 、 溶剂黄146 、 水 在 乙醚 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 cyclohexane, ethyl acetate 、 4-(甲氧羰基)-alpha-2-丙炔基-苯乙酸甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以gave the product α-propargylhomoterephthalic acid dimethyl ester (compound 2) as a white solid (4.66) which的产率得到4-(甲氧羰基)-alpha-2-丙炔基-苯乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Methods to Treat Cancer with 10-propargyl-10-deazaaminopterin and Methods for Assessing Cancer for Increased Sensitivity to 10-propargyl-10-deazaaminopterin

  摘要：

  本发明涉及一种评估患者癌症对10-丙炔基-10-脱氮基氨甲喋呤治疗敏感性的方法，以及一种通过确定癌细胞表达的特定多肽的数量并将其与参考癌症表达的特定多肽的数量进行比较来选择癌症患者进行10-丙炔基-10-脱氮基氨甲喋呤治疗的方法，其中多肽包括细胞内叶酸途径成员之一，可能包括至少一种还原型叶酸载体-1酶（RFC-1）、二氢叶酸还原酶（DHFR）、叶酰聚-γ-谷氨酰合酶（FPGS）、胸腺嘧啶合成酶（TS）、γ-谷氨酰水解酶（GGH）和甘氨酰核苷酸甲酰转移酶（GARFT）。本发明还涉及使用10-丙炔基-10-脱氮基氨甲喋呤治疗多发性骨髓瘤的方法。

  公开号：

  US20080188479A1

文献信息

• Analogues of Methotrexate in Rheumatoid Arthritis. 2. Effects of 5-Deazaaminopterin, 5,10-Dideazaaminopterin, and Analogues on Type II Collagen-Induced Arthritis in Mice
  作者：James R. Piper、Joseph I. DeGraw、William T. Colwell、Cheryl A. Johnson、R. Lane Smith、William R. Waud、Francis M. Sirotnak

  DOI：10.1021/jm950553y

  日期：1997.1.1

  aminopterin analogues were evaluated for antiarthritic activity in the mouse type II collagen model. New compounds in the 5-deaza series were prepared by alkylation of an appropriate N-substituted (4-aminobenzoyl)-L-glutamic acid dialkyl ester or N-(5-amino-2-thenoyl)-L-glutamate diester with a 2,4-diamino-5-alkyl-6-(bromomethyl)-5-deazapteridine. The resultant 5-deazaaminopterin diesters were saponified

  在小鼠II型胶原蛋白模型中评估了衍生自5-deaza-和5,10-dideazaaminopterin系列的氨基蝶呤类似物的26种化合物的抗关节炎活性。通过将合适的N-取代的（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二烷基酯或N-（5-氨基-2-thenoyl）-L-谷氨酸二酯烷基化来制备5-deaza系列的新化合物，4-二氨基-5-烷基-6-（溴甲基）-5-脱氮庚啶。将所得的5-脱氮杂min蝶呤二酯皂化以提供目标5-脱氮杂合物类似物。通过适当的4-羧基苯基乙酸，（5-羧基-2-噻吩基）乙酸或（5-羧基-2-吡啶基）乙酸二甲基酯的碳负​​离子的类似烷基化反应合成5,10-二氮杂氨基蝶呤。2,4-二氨基-4-脱氧-10-羧基-5的二酯 将如此获得的10-二氮杂叠氮酸类型皂化，然后通过在Me 2 SO溶液中加热而容易地脱羧，以提供2，4-二氨基-5，10-二氮杂叠氮酸类型的中间体。肽与L-谷氨酸二乙酯偶
• Antiinflammatory and antineoplastic 5-deazaaminopterins and
  申请人：SRI International

  公开号：US05536724A1

  公开（公告）日：1996-07-16

  Antiinflammatory and antineoplastic 5-deazaaminopterins and 5,10-dideazaaminopterins and their 5 and 10 alkyl analogs. A method for the treatment and prevention of inflammatory disease, such as rheumatoid arthritis, and for suppression and prevention of neoplastic growth in tumors and in blood forming tissues. A process for preparation of 10-deazaaminopterins.

  抗炎和抗肿瘤的5-脱氨基叶酸和5,10-二脱氨基叶酸及其5和10烷基类似物。一种用于治疗和预防炎症性疾病，如类风湿关节炎，以及抑制和预防肿瘤生长在肿瘤和造血组织中的方法。一种制备10-脱氨基叶酸的过程。
• Heteroaroyl 10-deazaamino-pterine compounds and use for rheumatoid
  申请人：SRI International

  公开号：US05354751A1

  公开（公告）日：1994-10-11

  There is disclosed certain heteroaroyl 10-deazaaminopterin and 5, 10 and 8, 10 di deazaminopterin compounds and their use for treatment of rheumatoid arthritis and related diseases and preparative process. Also disclosed are 10 alkenyl-(and alkynyl) 10-deazaminopterins also disclosed for treatment of rheumatoid arthritis and for leukemia and ascites tumors and preparative process.

  本文披露了某些异芳基10-脱氨甲葉酸和5、10以及8、10二脱氨甲葉酸化合物及其用于治疗类风湿性关节炎和相关疾病的方法和制备过程。同时还披露了用于治疗类风湿性关节炎、白血病和腹水瘤的10烯基-(和炔基)10-脱氨甲葉酸化合物及其制备过程。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF AN ANTIFOLATE AGENT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN AGENT ANTIFOLATE
  申请人：ALPHORA RES INC

  公开号：WO2013177713A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The specification relates to a process for preparation of an antifolate compound of formula 7, such as Pralatrexate. Also, disclosed are intermediates and processes for preparation of intermediates useful in the preparation of the antifolate compound. The substituents Y, Z, R, R1 and R2 are as described herein. The processes and intermediates can provide an alternate route to the synthesis of the antifolate compound. Further, the processes can help to avoid distillation or evaporation of high boiling point solvents, chromatographic purification and use of hazardous combination of solvents; and can also provide a product having high purity, all of which are desirable for synthesis on a large scale.

  该规范涉及一种制备抗叶酸化合物的过程，该化合物的化学式为7，如Pralatrexate。还披露了在制备抗叶酸化合物过程中有用的中间体和制备中间体的过程。取代基Y、Z、R、R1和R2如本文所述。这些过程和中间体可以提供合成抗叶酸化合物的另一种途径。此外，这些过程可以帮助避免高沸点溶剂的蒸馏或蒸发、色谱纯化和使用危险的溶剂组合；还可以提供高纯度的产品，这些对于大规模合成都是理想的。
• Optically Pure Diastereomers of 10-Propargyl-10-Deazaaminopterin and Methods of Using Same
  申请人：Pronk Gijsbertus J.

  公开号：US20110190305A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to diastereomers of 10-propargyl-10-deazaminopterin, compositions comprising optically pure diastereomers of 10-propargyl-10-deazaminopterin, in particular the two (R,S) diastereomers about the C10 position. Methods of preparation of these diastereomers, compositions containing them, and their use for the treatment of conditions related to inflammatory disorders and cancer are also disclosed.

  本发明涉及10-丙炔基-10-去氨基甲氨喋呤的对映体，包括光学纯的10-丙炔基-10-去氨基甲氨喋呤的对映体，特别是关于C10位置的两个(R,S)对映体。还公开了制备这些对映体的方法、含有它们的组合物以及它们用于治疗与炎症性疾病和癌症相关的疾病的用途。