(8,8'R)-9,9'-epoxy-3,3',4-trimethoxylignan-4'-ol | 119069-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 呋喃类木脂素
• 英文名称: (8,8'R)-9,9'-epoxy-3,3',4-trimethoxylignan-4'-ol
• 英文别名: (8R,8'R)-3,3',4-trimethoxy-9,9'-epoxylignan-4'-ol；9-deoxyarctigenin；(3R,4R)-3-(3,4-dimethoxybenzyl)-4-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)tetrahydrofuran；4-[[(3R,4R)-4-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]oxolan-3-yl]methyl]-2-methoxyphenol
• CAS: 119069-38-4
• 化学式: C₂₁H₂₆O₅
• 分子量: 358.434
• InChiKey: HISPMCYBAUFNFT-IRXDYDNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8,8'R)-9,9'-epoxy-3,3',4-trimethoxylignan-4'-ol 在 thallium (III) oxide 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2R)-(8β,8'α)-9,9'-epoxy-4,5,4',5'-tetramethoxy-2,2'-cyclolignane
  参考文献：
  名称：

  Burden, Jonathan K.; Cambie, Richard C.; Craw, Peter A., Australian Journal of Chemistry, 1988, vol. 41, # 6, p. 919 - 933

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  牛蒡子苷元 在 锂硼氢 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 (8,8'R)-9,9'-epoxy-3,3',4-trimethoxylignan-4'-ol
  参考文献：
  名称：

  AMPA 和红藻氨酸受体拮抗剂牛蒡甙元类似物的合成和药理学表征

  摘要：

  (−)-Arctigenin 和一系列新类似物已被合成，然后使用 Ca 2+流入测定测试其作为 HEK293 细胞中表达的人同聚 GluA1 和 GluK2 受体的 AMPA 和红藻氨酸受体拮抗剂的潜力。一般来说，这些化合物对两种受体都显示出拮抗剂活性，并且对 AMPAR 的活性明显更高。 Schild 分析表明螺环类似物6c充当非竞争性拮抗剂。分子对接研究表明， 6c对接至 GluA2 四聚体的 X 射线晶体结构中，表明 (−)-牛蒡苷元及其类似物在跨膜结构域中的结合方式与已知的 AMPA 受体非竞争性拮抗剂 GYKI53655 和抗癫痫药吡仑帕奈。本文描述的牛蒡甙元衍生物可以作为开发治疗癫痫的药物的新先导物。

  DOI：

  10.1039/d1ob01653a

文献信息

• (−)-Arctigenin as a Lead Structure for Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type-1 Integrase
  作者：Eckart Eich、Heinz Pertz、Macki Kaloga、Jutta Schulz、Mark R. Fesen、Abhijit Mazumder、Yves Pommier

  DOI：10.1021/jm950387u

  日期：1996.1.1

  congener with two catechol substructures (7) was found to be the most active compound in this study. 7 was also a potent inhibitor of the "disintegration" reaction which models the reversal of the strand transfer reaction. The inhibitory activity of 7 with the core enzyme fragment consisting of amino acids 50-212 suggests that the binding site of 7 resides in the catalytic domain.

  发现天然二苄基丁内酯型木质素（-）-arctigenin（2）是一种人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）在感染的人类细胞系统中复制的抑制剂，可抑制前病毒DNA整合到细胞DNA基因组中。在本研究中，2用纯化的HIV-1整合酶进行了测试，发现在裂解（3'-加工）和整合（链转移）测定中无活性。然而，以儿茶酚亚结构为特征的半合成3-O-去甲基化同源物9在两种测定中均表现出显着的活性。用30种天然（1-6），半合成（7-21）和合成（37-43、45、46）的木脂素进行结构-活性关系研究表明，（1）内酯部分至关重要，因为带有丁烷-1的化合物，4-二醇或四氢呋喃的亚结构以及木脂酰胺类似物缺乏活性，（2）酚羟基的数量和排列对于木质素的活性很重要。在本研究中，发现具有两个邻苯二酚亚结构的同类物（7）是活性最高的化合物。7也是“崩解”反应的有效抑制剂，其模拟了链转移反应的逆转。7对由氨基酸50-212组成的核
• Design and Synthesis of Novel Arctigenin Analogues for the Amelioration of Metabolic Disorders
  作者：Shudong Duan、Suling Huang、Jian Gong、Yu Shen、Limin Zeng、Ying Feng、Wenming Ren、Ying Leng、Youhong Hu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00007

  日期：2015.4.9

  compounds. The structure–activity relationship study led to the discovery of key substitution patterns on the lactone motif that govern 2-deoxyglucose uptake activities. The results show that replacement of the para-hydroxyl group of the C-2 benzyl moiety of arctigenin by Cl has a pronounced effect on uptake activity. Specifically, analogue 2p, which contains the p-Cl substituent, stimulates glucose uptake

  制备天然产物（-）-arctigenin（腺苷一磷酸活化蛋白激酶的活化剂）的类似物，以评估其对L6肌管中2-脱氧葡萄糖摄取的影响，并可能用于缓解代谢异常。发现外消旋arctigenin 2a显示出与（-）-arctigenin类似的摄取增强。结果，利用外消旋化合物进行了SAR研究。通过结构-活性关系研究，发现内酯基序上的关键取代模式可控制2-脱氧葡萄糖的摄取活性。结果表明，用Cl替代arctigenin的C-2苄基部分的对羟基具有对摄取活性的显着影响。具体来说，模拟2p含有p -Cl取代基的L6可以刺激L6肌管中的葡萄糖摄取和脂肪酸氧化。
• Synthesis and biological evaluation of arctigenin ester and ether derivatives as activators of AMPK
  作者：Sida Shen、Jingjing Zhuang、Yijia Chen、Min Lei、Jing Chen、Xu Shen、Lihong Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.04.010

  日期：2013.7

  A series of new arctigenin and 9-deoxy-arctigenin derivatives bearing different ester and ether side chains at the phenolic hydroxyl positions are designed, synthesized, and evaluated for activating AMPK potency in L6 myoblasts. Initial biological evaluation indicates that some alkyl ester and phenethyl ether arctigenin derivatives display potential activities in AMPK phosphorylation improvement. Further

  设计，合成并评估了一系列在酚羟基位置带有不同酯和醚侧链的新arctigenin和9-deoxy-arctigenin衍生物对L6成肌细胞激活AMPK的作用。初步的生物学评估表明，某些烷基酯和苯乙基artigeninin衍生物在AMPK磷酸化改善中显示出潜在的活性。进一步的结构-活性关系分析表明，arctigenin酯衍生物3a，3h和9-脱氧arctigenin苯醚衍生物6a，6c，6d激活AMPK的能力比arctigenin更高。此外，6c的2-（3,4-二甲氧基苯基）乙基部分已证明作为改善AMPK磷酸化作用的潜在官能团。Arctigenin的结构优化导致6c被鉴定为有前途的先导化合物，在AMPK激活中表现出出色的活性。
• Studies on Differentiation-Inducers from Arctium Fructus.
  作者：Kaoru UMEHARA、Ariko SUGAWA、Masanori KUROYANAGI、Akira UENO、Takao TAKI

  DOI：10.1248/cpb.41.1774

  日期：——

  In the course of studying differentiation-inducers from plants, their isolation was performed from the methanolic extract of Arctium Fructus (the fruits of Arctium lappa L., Compositae), and then their phagocytic activity on differentiated mouse myeloid leukemia cells (M1) was monitered. Thirteen compounds, including five new ones, were isolated as differentiation-inducers toward M1 cells. These consisted of two lignans, eight sesquilignans and three dilignans. Arctigenin (2) was the most effective compound of all those isolated, and it induced differentiation of M1 cells at a concentration 0.5 μM. Sesquilignans were less effective than lignans and dilignans showed even weaker activity. These lignoids were inactive towards a human acute promyelocytic leukemia cell line (HL-60).

  在研究植物分化诱导剂的过程中，我们从 Arctium Fructus（菊科植物 Arctium lappa L. 的果实）的甲醇提取物中分离出了这些诱导剂，然后监测了它们对分化的小鼠髓性白血病细胞（M1）的吞噬活性。结果分离出 13 种化合物（包括 5 种新化合物）可诱导 M1 细胞分化。这些化合物包括两种木脂素、八种倍半木脂素和三种稀木脂素。在所有分离出的化合物中，牛蒡甙元（2）是最有效的化合物，它能诱导浓度为 0.5 μM 的 M1 细胞分化。半木质素类化合物的效果不如木质素类化合物，而二木质素类化合物的活性更弱。这些木质素对人类急性早幼粒细胞白血病细胞株（HL-60）没有活性。
• Oxidative cyclisation of 3,4-dibenzyltetrahydrofurans using ruthenium tetra(trifluoroacetate)
  作者：Robert S Ward、David D Hughes

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00025-4

  日期：2001.3

  A series of trans-3,4-dibenzyltetrahydrofurans has been synthesised and subjected to oxidative cyclisation using ruthenium tetra(trifluoroacetate), affording dibenzocyclooctadiene lignans belonging to the isostegane series, in high yields. Since no evidence was found for the formation of the corresponding stegane isomers it is assumed that the reactions proceed with complete diastereoselectivity. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.