2-氯甲基噻唑-4-甲酸甲酯 | 321371-29-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-氯甲基噻唑-4-甲酸甲酯
• 中文别名: 2-(氯甲基)噻唑-4-甲酸甲酯；2-(氯甲基)噻唑-4-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(chloromethyl)-1,3-thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-(chloromethyl)thiazole-4-carboxylate；2-chloromethyl-1,3-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 321371-29-3
• 化学式: C₆H₆ClNO₂S
• mdl: MFCD08669440
• 分子量: 191.638
• InChiKey: SRDRWIMXEFYHIK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  261.2±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.391±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P260,P270,P264,P280,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P363,P301+P312+P330,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P405
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H314

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯甲基噻唑-4-甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 铁粉 、 二异丁基氢化铝 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 N-(2-((4-(methoxymethyl)thiazol-2-yl)methyl)-2H-1,2,3-triazol-4-yl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXAZOLYL-METHYLETHER DERIVATIVES AS ALX RECEPTOR AGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS D'OXAZOLYL-MÉTHYLÉTHER CONVENANT COMME AGONISTES DU RÉCEPTEUR ALX

  摘要：

  该发明涉及式(I)的噁唑基甲醚衍生物，其中R1、R2、R3、R4和R5如描述中定义，其制备以及它们作为药用活性化合物的用途。

  公开号：

  WO2012077049A1
• 作为产物：
  描述：

  2-二氯甲基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸甲酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 2-氯甲基噻唑-4-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS
  [FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE FARNÉSOÏDE X

  摘要：

  本发明涉及法内索德X受体（FXR，NR1H4）。FXR是配体激活的转录因子核受体类的一个成员。更具体地说，本发明涉及作为FXR激动剂的化合物，包含该化合物的药物制剂，以及同一治疗用途。新颖的异恶唑化合物被披露作为药物组合物的一部分，用于治疗由FXR活性降低介导的状况，如肥胖、糖尿病、胆汁淤积性肝病、肝纤维化和代谢综合征。

  公开号：

  WO2009005998A1

文献信息

• A Photochemical Organocatalytic Strategy for the α‐Alkylation of Ketones by using Radicals
  作者：Davide Spinnato、Bertrand Schweitzer‐Chaput、Giulio Goti、Maksim Ošeka、Paolo Melchiorre

  DOI：10.1002/anie.201915814

  日期：2020.6.8

  Reported herein is a visible‐light‐mediated radical approach to the α‐alkylation of ketones. This method exploits the ability of a nucleophilic organocatalyst to generate radicals upon SN2‐based activation of alkyl halides and blue light irradiation. The resulting open‐shell intermediates are then intercepted by weakly nucleophilic silyl enol ethers, which would be unable to directly attack the alkyl

  本文报道了一种可见光介导的自由基对酮进行α-烷基化的方法。该方法利用了亲核有机催化剂在S N上生成自由基的能力基于2的烷基卤化物的激活和蓝光照射。然后，所得的开壳中间体被弱亲核的甲硅烷基烯醇醚截获，它们将无法通过传统的双电子路径直接攻击卤代烷。温和的反应条件使酮的α位置具有与经典阴离子策略不兼容的官能团。此外，该方法的氧化还原中性性质使其与基于金鸡纳酮的伯胺催化剂兼容，该催化剂被用于开发酮的对映选择性有机催化自由基α-烷基化的罕见实例。
• [EN] ARYL DICARBOXAMIDES<br/>[FR] ARYL-DICARBOXAMIDES
  申请人：APPLIED RESEARCH SYSTEMS

  公开号：WO2005011685A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  The present invention is related to aryl dicarboxamides of formula (I) and use thereof for the treatment and/or prevention of obesity and/or metabolic disorders mediated by insulin resistance or hyperglycernia, comprising diabetes type I and/or II, inadequate glucose tolerance, insulin resistance, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, hypercholes-terolemia, polycystic ovary syndrome (PCOS). In particular, the present invention is related to the use of aryl dicarboxamides of formula (I) to modulate, notably to inhibit the activity of PTPs. A is an airninocarbonyl moiety; Cy is an aryl, heteroaryl, aryl-heteroaryl, heteroaryl-aryl, aryl-aryl, cycloalkyl or heterocycle group; n is either 0 or 1; R1 and R2 are independently from each other is selected from the group consisting of hydrogen or C1-C6-alkyl; R4 and R5 are each independently from each other selected from the group consisting of H, hydroxy, C1-C6 alkyl, carboxy, C1-C6 alkoxy, C1-C3 alkyl carboxy, C2-C3 alkenyl carboxy, C2-C3 alkynyl carboxy, amino or R4 and R5 may form an unsaturated or saturated heterocyclic ring, whereby at least one of R4 or R5 is not a hydrogen or C1-C6 alkyl.

  本发明涉及式(I)的芳基二羧酰胺及其用于治疗和/或预防肥胖和/或由胰岛素抵抗或高血糖介导的代谢紊乱的使用，包括I型和/或II型糖尿病、葡萄糖耐量不足、胰岛素抵抗、高脂血症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、多囊卵巢综合征(PCOS)。特别是，本发明涉及使用式(I)的芳基二羧酰胺调节，尤其是抑制PTPs的活性。A是氨基甲酰基团；Cy是芳基、杂芳基、芳基-杂芳基、杂芳基-芳基、芳基-芳基、环烷基或杂环组；n为0或1；R1和R2独立地选自由氢或C1-C6-烷基组成的组；R4和R5各自独立地选自由H、羟基、C1-C6烷基、羧基、C1-C6烷氧基、C1-C3烷基羧基、C2-C3烯基羧基、C2-C3炔基羧基、氨基组成的组，或者R4和R5可以形成一个不饱和或饱和的杂环，其中至少R4或R5不是氢或C1-C6烷基。
• [EN] FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE FARNÉSOÏDE X
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009005998A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The present invention relates to famesoid X receptors (FXR, NR1H4) FXR is a member of the nuclear receptor class of ligand-activate transcription factors More particularly, the present invention relates to compounds useful as agonists for FXR, pharmaceutical formulations comprising such compounds, and therapeutic use of the same Novel isoxazole compounds are disclosed as part of pharmaceutical compositions for the treatment of a condition mediated by decreased FXR activity, such as obesity, diabetes, cholestatic liver disease, liver fibrosis, and metabolic syndrome

  本发明涉及法内索德X受体（FXR，NR1H4）。FXR是配体激活的转录因子核受体类的一个成员。更具体地说，本发明涉及作为FXR激动剂的化合物，包含该化合物的药物制剂，以及同一治疗用途。新颖的异恶唑化合物被披露作为药物组合物的一部分，用于治疗由FXR活性降低介导的状况，如肥胖、糖尿病、胆汁淤积性肝病、肝纤维化和代谢综合征。
• Pharmacophore-Based Design of New Chemical Scaffolds as Translational Readthrough-Inducing Drugs (TRIDs)
  作者：Marco Tutone、Ivana Pibiri、Riccardo Perriera、Ambra Campofelice、Giulia Culletta、Raffaella Melfi、Andrea Pace、Anna Maria Almerico、Laura Lentini

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00609

  日期：2020.5.14

  Herein we report a computational study to identify new TRID scaffolds. A pharmacophore approach was carried out on compounds that showed readthrough activity. The pharmacophore model applied to screen different libraries containing more than 87000 compounds identified four hit-compounds presenting scaffolds with diversity from the oxadiazole lead. These compounds have been synthesized and tested using

  翻译通读诱导药物（TRIDs）可以挽救遗传性疾病中功能性全长蛋白质的表达，例如由早熟终止密码子（PTC）引起的囊性纤维化。已经开发出小分子作为TRID，以在识别PTC时欺骗核糖体机制。在本文中，我们报告了一项计算研究，以识别新的TRID支架。对具有通读活性的化合物进行了药效团方法。用于筛选包含87000多种化合物的不同文库的药效团模型确定了4种命中化合物，呈现出与恶二唑铅不同的支架。这些化合物已使用带有UGA PTC的Fluc报告分子合成和测试。此外，评估了细胞毒性作用和CFTR蛋白的表达。这些化合物
• <i>endo</i>- <i>versus exo</i>-Cyclic coordination in copper complexes with methylthiazolylcarboxylate tacn derivatives
  作者：Amaury Guillou、Luís M. P. Lima、David Esteban-Gómez、Rita Delgado、Carlos Platas-Iglesias、Véronique Patinec、Raphaël Tripier

  DOI：10.1039/c9dt01366k

  日期：——

  described. Their complexation behaviour with 1 or 1.5 equivalents of metal was studied on the basis of preliminary results showing the tendency of tha arms to form exocyclic polynuclear species. The solid state studies of the Cu(II) and Zn(II) complexes were investigated and some of their structures were characterised by X-ray diffraction. The physicochemical properties of the complexes in solution

  已研究了三个以tacn（1,4,7-三氮杂环壬烷）为基础的配体，它们被甲基噻唑基羧酸盐（tha）和/或甲基噻唑基（th）臂取代，用于研究铜的络合作用，旨在研究羧酸盐基团对Cu（II），其可以呈现内-或外-环配位。合成了两个新的配体：带有3个甲基噻唑基羧酸酯臂的tacn H 3 no3tha和带有1个甲基噻唑基羧酸酯臂和2个甲基噻唑基羧酸酯臂的h 2 no1th2tha tacn，而H no2th1tha已经描述过了。在初步结果的基础上研究了它们与1或1.5当量的金属的络合行为，表明tha臂形成环外多核物种的趋势。进行了固态研究的Cu（II）和Zn（II）配合物，并通过X射线衍射对其某些结构进行了表征。还通过电位测量，紫外可见光谱，EPR和计算研究，相应的Zn（II）配合物的NMR表征以及电化学氧化还原行为，研究了该配合物在溶液中的理化性质。单核和三核配合物ML和M 3 L 2当由TACN平