N-(3-氨基丙基)丙烷-1,3-二胺-2-(氯甲基)噁丙环(1:1) | 81945-73-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: N-(3-氨基丙基)丙烷-1,3-二胺-2-(氯甲基)噁丙环(1:1)
• 中文别名: 1-羟基-1H-吡唑；1-羟基吡唑
• 英文名称: 1H-pyrazol-1-ol
• 英文别名: 1-hydroxy-1,2-diazole；1-Hydroxypyrazole；N-hydroxypyrazole；hydroxypyrazole；1-hydroxy-1H-pyrazole
• CAS: 81945-73-5；52277-85-7
• 化学式: C₃H₄N₂O
• mdl: MFCD11850516
• 分子量: 84.0776
• InChiKey: QVCIPIYWPSPRFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  74℃
• 沸点：
  242.3±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

1-羟基吡唑可用作医药合成中间体。

制备过程如下：将10克（147毫摩尔）吡唑与36.2克（147毫摩尔）mCPBA溶解在500毫升乙酸乙酯中，在室温下搅拌混合物。持续搅拌10天后，通过真空浓缩除去溶剂，得到黄色糊状物。随后，该物质用水（共6次，每次100毫升）和浓盐酸（100毫升）进行萃取。用二氯甲烷（2次，每次100毫升）洗涤水层。合并有机层并再次真空浓缩，然后使用50毫升浓盐酸进行萃取。将得到的水相合并，并加入115克磷酸三钠十二水合物，随后调节pH至10。再次将水相真空浓缩至400毫升，之后用二氯甲烷/乙醚（2:3）连续萃取70小时。最后，在40小时内将有机相真空浓缩，并将残余物溶解在氯仿中，过滤除去不溶物并用氯仿洗涤。将水相进一步用200毫升浓盐酸酸化，然后使用二氯甲烷/乙醚（2:3）连续萃取70小时。合并有机相后，再次真空浓缩得到1-羟基吡唑，产率为4.7克（38%），为黄色浆状物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-氨基丙基)丙烷-1,3-二胺-2-(氯甲基)噁丙环(1:1) 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以98%的产率得到Sodium; pyrazol-1-olate
  参考文献：
  名称：

  Claramunt, Rosa Maria; Sanz, Dionisia; Maria, Maria Dolores Santa, Heterocycles, 1998, vol. 47, # 1, p. 301 - 314

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-(苄氧基)吡唑 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以93%的产率得到N-(3-氨基丙基)丙烷-1,3-二胺-2-(氯甲基)噁丙环(1:1)
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-Substituted 1-Hydroxypyrazoles through Directed Lithiation of 1-(Benzyloxy)pyrazole

  摘要：

  1-Hydroxypyrazoles have been converted to 1-(benzyloxy), [(9-phenylfluorenyl)oxy], [(N,N-diethylcarbamoyl)oxy], and (-silyloxy)pyrazoles. 1-(Benzyloxy)pyrazole was lithiated selectively in the 5-position. Subsequent reaction with electrophiles gives rise to 1-(benzyloxy)pyrazole with carbon, halogen, silicon, sulfur, or tin substituents at the 5-position. 1-(Benzyloxy)pyrazoles could be debenzylated by hydrogen bromide or hydrogenolysis producing 5-substituted 1-hydroxypyrazoles in high overall yield.

  DOI：

  10.1021/jo00121a017

文献信息

• Compounds and uses thereof for decreasing activity of hormone-sensitive lipase
  申请人：——

  公开号：US20030166644A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  Use of compounds to inhibit hormone-sensitive lipase, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treatment employing these compounds and compositions, and novel compounds. The present compounds are inhibitors of hormone-sensitive lipase and may be useful in the treatment and/or prevention of medical disorders where a decreased activity of hormone-sensitive lipase is desirable.

  使用化合物抑制激素敏感性脂肪酶，包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物和组合物的治疗方法，以及新化合物。目前的化合物是激素敏感性脂肪酶的抑制剂，可能在治疗和/或预防需要降低激素敏感性脂肪酶活性的医学疾病中有用。
• [EN] SUBSTITUTED PIPERIDINE CARBAMATES FOR USE AS INHIBITORS OF HORMONE SENSITIVE LIPASE<br/>[FR] CARBAMATES DE PIPERIDINE A SUBSTITUTION UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA LIPASE HORMONOSENSIBLE
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2004111032A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  Novel substituted piperidine carbamates, pharmaceutical compositions comprising them and use thereof in the treatment and/or prevention of diseases and disorders related to hormone sensitive lipase. More particularly, the compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases and disorders in which modulation of the activity of hormone sensitive lipase is beneficial.

  新型替代哌啶羰酸酯化合物，包括它们的药物组合物以及在治疗和/或预防与激素敏感性脂肪酶相关的疾病和紊乱中的应用。更具体地说，这些化合物对于治疗和/或预防需要调节激素敏感性脂肪酶活性的疾病和紊乱是有益的。
• Phosphodiesterase 4 inhibitors
  申请人：Dunn F. Robert

  公开号：US20070254913A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  Selective PDE4 inhibition is achieved by aryl and heteroaryl pyrazole compounds. The compounds exhibit improved PDE4 inhibition as compared to compounds such as rolipram and show selectivity with regard to inhibition of other classes of PDEs.

  选择性PDE4抑制是通过芳基和杂环基吡唑化合物实现的。与罗利普兰（rolipram）等化合物相比，这些化合物表现出更好的PDE4抑制作用，并且在抑制其他类PDE时表现出选择性。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE 4 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DU PYRAZOLE INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE 4
  申请人：MEMORY PHARM CORP

  公开号：WO2004094411A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Selective PDE4 inhibition is achieved by aryl and heteroaryl pyrazole compounds. The compounds exhibit improved PDE4 inhibition as compared to compounds such as rolipram and show selectivity with regard to inhibition of other classes of PDEs.

  通过芳基和杂环芳基吡唑化合物实现选择性PDE4抑制。与罗利普兰等化合物相比，这些化合物表现出更好的PDE4抑制作用，并且在抑制其他类PDEs方面表现出选择性。
• Synthesis, Pharmacology, and Biostructural Characterization of Novel α₄β₂ Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonists
  作者：Christine A. Ussing、Camilla P. Hansen、Jette G. Petersen、Anders A. Jensen、Line A. H. Rohde、Philip K. Ahring、Elsebet Ø. Nielsen、Jette S. Kastrup、Michael Gajhede、Bente Frølund、Thomas Balle

  DOI：10.1021/jm301409f

  日期：2013.2.14

  containing receptors. This observation can be rationalized based on cocrystal structures of (R)-4 and (R)-7 bound to acetylcholine binding protein from Lymnaea stagnalis. Functional characterization at both (α4)2(β2)3 and (α4)3(β2)2 receptors using two-electrode voltage clamp techniques in Xenopus laevis oocytes indicates that the investigated compounds interact differently with the two receptor stoichiometries

  在我们的系统的α选择性激动剂搜索4 β 2烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）的亚型，我们已经合成并表征了一系列3-（二甲基氨基）新杂环类似物丁基二甲基氨基甲酸酯的（DMABC，4）。所有新的杂环类似物，特别是Ñ，ñ -二甲基-4-（1-甲基- 1 H ^ -咪唑-2-基氧基）丁-2-胺（7），显示出有利于α改进的结合选择性轮廓4 β 2比其它的nAChR亚型，主要是由于在β受损结合4个含有受体。可以根据（R）-4和（R）-7结合到阔叶楠的乙酰胆碱结合蛋白。在功能表征两个（α 4）2（β 2）3和（α 4）3（β 2）2个受体使用双电极电压钳位技术非洲爪蟾卵母细胞表明，所研究的化合物相互作用不同与两个受体的化学计量。化合物7是在两个α的有效激动剂4 -β 2，α 4 -α4结合位点，而靠近类似物Ñ，ñ -二甲基-4-（1,4-二甲基-1- ħ咪唑-2-基氧基）丁-2-胺（9）主要激活经由α 4

表征谱图