2H-吡啶并〔3,4-B〕吲哚-2-羧酸7-溴-1,3,4,9-四氢-1,1-二甲基乙基酯 | 196203-96-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2H-吡啶并〔3,4-B〕吲哚-2-羧酸7-溴-1,3,4,9-四氢-1,1-二甲基乙基酯
• 英文名称: tert-butyl 7-bromo-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-2(9H)-carboxylate
• 英文别名: 2-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-7-bromo-1,2,3,4,tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole；tert-butyl 7-bromo-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate
• CAS: 196203-96-0
• 化学式: C₁₆H₁₉BrN₂O₂
• 分子量: 351.243
• InChiKey: KHGVHXBAVPSADH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.444±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2H-吡啶并〔3,4-B〕吲哚-2-羧酸7-溴-1,3,4,9-四氢-1,1-二甲基乙基酯 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 copper(l) iodide 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 1-(2,9-dimethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-7-yl)-4-phenethylpiperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  PIPERAZINONE-SUBSTITUTED TETRAHYDRO-CARBOLINE MCH-1 ANTAGONISTS, METHODS OF MAKING, AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的哌嗪基取代的四氢-β-咔啉衍生物，其具有如本文所述的取代基，这些取代基是黑色素浓缩激素（MCH-1）受体拮抗剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，以及其制备和使用方法。

  公开号：

  US20120157469A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 7-溴-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2H-吡啶并〔3,4-B〕吲哚-2-羧酸7-溴-1,3,4,9-四氢-1,1-二甲基乙基酯
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydrocarboline analogs as MCH-1 antagonists

  摘要：

  A new series of tetrahydrocarbolines with potent MCH-1 antagonist activity were synthesized, using a conformationally constrained design approach towards optimizing pharmacokinetic properties. Two compounds from this series were progressed to a 5-day diet-induced obesity mouse screening model to evaluate their potential as weight loss agents. Both compounds produced a highly significant reduction in weight, which was attributed to their improved pharmacokinetic profile. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.09.122

文献信息

• [EN] (1-AZINONE) -SUBSTITUTED PYRIDOINDOLES AS MCH ANTAGONISTS<br/>[FR] PYRIDOINDOLES (1-AZINONE)-SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES MCH
  申请人：ALBANY MOLECULAR RES INC

  公开号：WO2009089482A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  Substituted pyridoindoles for incorporation in pharmaceutical compositions employed in the treatment of various diseases correspond to formula (I) wherein R1 is H or optionally substituted alkyl; R2, R3, R4 are each independently selected from H, -O-alkyl, -S-alkyl, alkyl, halo, -CF3, and -CN; G is -CR12R13-NR5- or -NR5-CR12R13; R5 is H, optionally substituted alkyl, optionally substituted heterocycle, -C(=O)-R6, -C(=O)-O-R7, or -C(=O)-NR19R20; R6 and R7 are each optionally substituted alkyl or optionally substituted heterocycle; R8, R9, R10, R11, R12, R13, R19 and R20 are each independently selected from H or optionally substituted alkyl; R14 and R15 are each independently H or halogen; L is -CH2-O-, -CH2CH2-, -CH=CH- or a bond; and B is aryl or heteroaryl or cycloalkyl; with the proviso that, when L is a direct bond, B cannot be unsubstituted heteroaryl or heteroaryl monosubstituted with fluorine.

  将吡啶吲哚替代物用于制药组合物中，用于治疗各种疾病，对应于式（I），其中R1为H或可选择的取代烷基；R2、R3、R4分别独立选择自H、-O-烷基、-S-烷基、烷基、卤素、-CF3和-CN；G为-CR12R13-NR5-或-NR5-CR12R13；R5为H、可选择的取代烷基、可选择的取代杂环、-C(=O)-R6、-C(=O)-O-R7或-C(=O)-NR19R20；R6和R7分别为可选择的取代烷基或可选择的取代杂环；R8、R9、R10、R11、R12、R13、R19和R20分别独立选择自H或可选择的取代烷基；R14和R15分别独立为H或卤素；L为-CH2-O-、-CH2CH2-、-CH=CH-或一个键；B为芳基或杂芳基或环烷基；但条件是，当L为直接键时，B不能是未取代的杂芳基或单取代氟的杂芳基。
• Discovery of Carboline Derivatives as Potent Antifungal Agents for the Treatment of Cryptococcal Meningitis
  作者：Jie Tu、Zhuang Li、Yanjuan Jiang、Changjin Ji、Guiyan Han、Yan Wang、Na Liu、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01598

  日期：2019.3.14

  novel chemical scaffolds and new modes of action is of great importance. Herein, new β-hexahydrocarboline derivatives are shown to possess potent anticryptococcal activities. In particular, compound A4 showed potent in vitro and in vivo anticryptococcal activity with good metabolic stability and blood-brain barrier permeability. Compound A4 was orally active and could significantly reduce brain fungal

  由于缺乏有效和安全的药物疗法，隐球菌性脑膜炎（CM）的临床治疗仍然是一项重大挑战。开发具有新型化学支架和新作用方式的新型CM治疗剂非常重要。在此，新的β-六烃基衍生物显示出具有有效的抗隐球菌活性。特别地，化合物A4显示出有效的体外和体内抗隐球菌活性，具有良好的代谢稳定性和血脑屏障通透性。化合物A4具有口服活性，可在CM鼠模型中显着减轻脑部真菌的负担。此外，化合物A4可以抑制新型隐球菌的几种毒力因子，并可能以新的作用方式起作用。初步的机理研究表明，化合物A4通过作用于Cdc25c / CDK1 / cyclin B途径，诱导了DNA双链断裂和细胞周期阻滞在G2期。综上所述，β-六烃基A4代表了开发下一代CM治疗剂的有前途的先导化合物。
• Novel Carboline Fungal Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors for Combinational Treatment of Azole-Resistant Candidiasis
  作者：Zhuang Li、Jie Tu、Guiyan Han、Na Liu、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01763

  日期：2021.1.28

  existing drugs has led to high mortality in patients with serious fungal infections. To develop novel antifungal therapeutic strategies, herein a series of carboline fungal histone deacetylase (HDAC) inhibitors were designed and synthesized, which had potent synergistic effects with fluconazole against resistant Candida albicans infection. In particular, compound D12 showed excellent in vitro and in vivo

  由于抗真菌药耐药性的发展和发展，现有药物的有限功效导致严重真菌感染患者的高死亡率。为了开发新的抗真菌治疗策略，本文设计并合成了一系列咔啉类真菌组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，它们与氟康唑对耐药性白色念珠菌感染具有有效的协同作用。特别地，化合物D12与氟康唑一起显示出优异的体外和体内协同抗真菌功效，以治疗耐唑类念珠菌病。它与氟康唑合作降低了白色念珠菌的毒力通过阻止形态学相互转化和抑制生物膜形成。机制研究表明，耐药性的逆转是由于唑靶基因ERG11和外排基因CDR1的表达下调。总之，真菌HDAC抑制剂D12提供了一种有前途的铅化合物，可用于抗唑类念珠菌病的联合治疗。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND METHODS FOR USE<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2013033258A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The present description relates to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods for use thereof to treat or ameliorate bacterial infections caused by wild-type and multi-drug resistant Gram-negative and Gram-positive pathogens.

  本文描述了化合物、形式及其制药组合物以及使用方法，用于治疗或缓解由野生型和多重耐药革兰氏阴性和革兰氏阳性病原体引起的细菌感染。
• (1-AZINONE)-SUBSTITUTED PYRIDOINDOLES
  申请人：GUZZO Peter Robert

  公开号：US20090275590A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Substituted pyridoindoles for incorporation in pharmaceutical compositions employed in the treatment of various diseases correspond to formula (I) wherein R 1 is H or optionally substituted alkyl; R 2 , R 3 , R 4 are each independently selected from H, —O-alkyl, —S-alkyl, alkyl, halo, —CF 3 , and —CN; G is —CR 12 R 13 —NR 5 — or —NR 5 —CR 12 R 13 ; R 5 ; is H, optionally substituted alkyl, optionally substituted heterocycle, —C(═O)—R 6 , —C(═O)—O—R 7 , or —C(═O)—NR 19 R 20 ; R 6 and R 7 are each optionally substituted alkyl or optionally substituted heterocycle; R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 19 and R 20 are each independently selected from H or optionally substituted alkyl; R 14 and R 15 are each independently H or halogen; L is —CH 2 —O—, —CH 2 CH 2 —, —CH═CH— or a bond; and B is aryl or heteroaryl or cycloalkyl; with the proviso that, when L is a direct bond, B cannot be unsubstituted heteroaryl or heteroaryl monosubstituted with fluorine.

  替代吡啶并吡唑类化合物可用于制备用于治疗各种疾病的药物组合物，其对应于式（I），其中R1是H或可选择的取代烷基; R2，R3，R4分别选自H，—O-烷基，—S-烷基，烷基，卤素，—CF3和—CN; G是—CR12R13—NR5—或—NR5—CR12R13; R5;是H，可选择的取代烷基，可选择的取代杂环，—C（═O）—R6，—C（═O）—O—R7或—C（═O）—NR19R20; R6和R7分别是可选择的取代烷基或可选择的取代杂环; R8，R9，R10，R11，R12，R13，R19和R20分别选自H或可选择的取代烷基; R14和R15分别是H或卤素; L是—CH2—O—，—CH2CH2—，—CH═CH—或键; B是芳基或杂芳基或环烷基; 前提是，当L是直接键时，B不能是未取代的杂芳基或单取代氟的杂芳基。