1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7a-methyl-2,3,7,7a-tetrahydro-1H-indole-5(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7a-methyl-2,3,7,7a-tetrahydro-1H-indole-5(6H)-one
• 英文别名: (1S,7aS)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7a-methyl-1,2,3,6,7,7a-hexahydro-5H-inden-5-one；(1S,7aS)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7a-methyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-inden-5-one
• 化学式: C₁₆H₂₈O₂Si
• 分子量: 280.483
• InChiKey: QCXASMUWSDXTGD-HOCLYGCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.47
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7a-methyl-2,3,7,7a-tetrahydro-1H-indole-5(6H)-one 在 platinum(IV) oxide 吡啶 、 盐酸 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium methylate 、 四氯化钛 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 magnesium monoperoxyphthalate hexahydrate 、 magnesium 、 lithium diisopropyl amide 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.75h， 生成 (+)-(1R,3a'R,5'S,7a'S)-3'-isopropyl-5',7a'-dimethyl-5',6',7',7a'-tetrahydro-4H-spiro[cyclohex-2-ene-1,4'-indene]-1',4(3a'H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (+)-Cyanthiwigin AC

  摘要：

  A 13-step synthesis of (+)-cyanthiwigin-AC (2) from (+)-Hajos-Parrish ketone derivative 8b and dimesylate 9c employing deconjugative spirobisalkylation strategy is described.

  DOI：

  10.1021/ol062304h
• 作为产物：
  描述：

  (+)-六氢-3a-羟基-7a-甲基-1H-茚-1,5(6H)-二酮 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7a-methyl-2,3,7,7a-tetrahydro-1H-indole-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  构建皮质醇合成的关键组成部分

  摘要：

  这项工作报告了合成皮质抑素的关键组成部分的构建；甾体生物碱家族。Cortistatin A由于具有比其他同类产品优越的生物学特性而成为主要靶标，已通过两种不同的合成途径制备。已经证明了从D-葡萄糖开始合成重取代的A环的前体，以及使用Hajos-Parrish酮作为手性库的DE环连接结构。正在努力组装这些关键片段，并逐步实现皮质抑素A的全合成。

  DOI：

  10.1039/d0ob00170h

文献信息

• Enantioselective synthesis of C(9) hydroxy analogues of hederacines A and B
  作者：Kang Yee Seah、Jeremy Robertson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152170

  日期：2020.9

  electrocyclic ring expansion, with trapping in situ, then Heck cyclisation. Subsequent furan oxidative N-cyclisation generates the azabicyclo[3.2.1]octane core, resulting in a synthesis of C(9) hydroxy analogues of hederacines A and B in 19 and 20 steps, respectively, from 2-methylcyclopentane-1,3-dione.

  据报道，基于一系列电环扩环，原位捕获，然后进行Heck环化的方法，组装了二十二烷生物碱的5-7-5稠环系统的策略。随后的呋喃氧化N-环化生成氮杂双环[3.2.1]辛烷核，分别由19个和20个步骤由2-甲基环戊烷-1,3-合成19个和20个步骤的二十碳三烯A和B的C（9）羟基类似物。 dione。
• Synthesis of DOHNAA, a<i>Mycobacterium tuberculosis</i>Cholesterol CD Ring Catabolite and FadD3 Substrate
  作者：Louise A. Stubbing、J. Shaun Lott、Stephanie S. Dawes、Daniel P. Furkert、Margaret A. Brimble

  DOI：10.1002/ejoc.201500698

  日期：2015.9

  DOHNAA (2) is a key catabolite in the Mycobacterium tuberculosis (Mtb) cholesterol degradation pathway. The CoA ester of 2 has been implicated in regulation of gene transcription that is ultimately responsible for degradation of the C and D rings of cholesterol. A synthetic route to 2 is reported here, by a key DMSO-mediated Morita–Bayliss–Hillman-type alkylation of the Hajos–Parrish dione. As DOHNAA

  DOHNAA (2) 是结核分枝杆菌 (Mtb) 胆固醇降解途径中的关键分解代谢物。2 的 CoA 酯与基因转录的调节有关，该基因转录最终负责胆固醇的 C 和 D 环的降解。这里报告了合成 2 的路线，通过关键的 DMSO 介导的 Hajos-Parrish 二酮的 Morita-Bayliss-Hillman 型烷基化。由于 DOHNAA 迄今为止只能从微生物来源获得非常少的数量，所描述的合成将有助于进一步研究 Mtb 中参与胆固醇降解的酶，并促进基于该复合支架正在进行的结构-活性研究。
• General Enantioselective and Stereochemically Divergent Four-Stage Approach to Fused Tetracyclic Terpenoid Systems
  作者：Joshua M. Nicholson、Adam B. Millham、Andrea R. Bucknam、Lauren E. Markham、Xenia Ivanna Sailors、Glenn C. Micalizio

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02979

  日期：2022.3.4

  agents that include well-known steroid hormones and related structures, as well as more synthetically challenging congeners such as limonoids, cardenolides, lanostanes, and cucurbitanes, among others. These structurally related compound classes present synthetically disparate challenges based, in part, on the position and stereochemistry of the numerous quaternary carbon centers that are common to

  四环萜类衍生的天然产物是一类广泛的医学相关药物，包括众所周知的类固醇激素和相关结构，以及更具合成挑战性的同系物，如柠檬苦素、强心内酯、羊毛甾烷和葫芦烷等。这些结构相关的化合物类别在综合上提出了完全不同的挑战，部分基于其四环骨架共有的众多季碳中心的位置和立体化学。50 多年来，这些靶标的从头合成一直是人们非常感兴趣的话题，而半合成通常是探索这些天然产物的合成变体作为生物学相关材料的方式，以及这些药物如何进一步成熟为治疗药物的方式。在这里，重点是建立一个高效的、立体选择性的、和分子灵活的从头合成方法，可以提供半合成方法所不能提供的。简而言之，描述了获取这些天然产物家族的共同分子特征的统一策略，该策略分四个阶段进行：(1) 将环氧氯丙烷转化为立体定义的烯炔，(2) 金属环介导的环状交叉偶联以产生高度取代的氢茚， (3) 通过 C9-C10 键的立体选择性锻造形成四环，以及 (4) 将季中心从 C9
• Heterocyclization and Spirocyclization Processes Based on Domino Reactions of <i>N</i> -Tosylhydrazones and Boronic Acids Involving Intramolecular Allylborylations of Nitriles
  作者：Manuel Plaza、Stefano Parisotto、Carlos Valdés

  DOI：10.1002/chem.201803309

  日期：2018.10.1

  stereoselective spirocyclization of the Hajos–Parrish ketone. The common feature of all the new reactions described is the creation of an all‐carbon quaternary center by formation of two Csp3−C bonds on the hydrazonic carbon atom. DFT‐based calculations suggested the occurrence of cascade processes, which involve a diazo compound carboborylation followed by a 1,3‐borotropic rearrangement on an intermediate

  通过N-甲苯磺酰hydr和硼酸之间的多米诺环化反应，合成了具有全碳四元桥头中心的多环分子。通过环过环杂环化反应，一般级联反应的变体已被用于制备3-奎宁环酮和相关的生物碱样支架。此外，使用3-氰基丙基和4-氰基丁基硼酸以及α，β-不饱和N-甲苯磺酰基hydr酮通过史无前例的正式[ n +1]环化反应，包括了Hajos-Parrish酮的立体选择性螺环化反应，形成了螺环。所描述的所有新反应的共同特征是通过形成两个Csp 3来创建全碳四元中心-C键合在肼基碳原子上。基于DFT的计算表明发生了级联过程，其中涉及重氮化合物碳羰基化，然后在中间烯丙基硼酸上进行1,3-硼酸重排，并形成新颖的硼氮杂-氮烯环化反应。
• A Hypervalent Iodine-Induced Double Annulation Enables a Concise Synthesis of the Pentacyclic Core Structure of the Cortistatins
  作者：Jessica L. Frie、Christopher S. Jeffrey、Erik J. Sorensen

  DOI：10.1021/ol902168g

  日期：2009.12.3

  A stereocontrolled synthesis of a complex pentacycle embodying the molecular architecture of the cortistatin class of natural products was achieved from the (+)-Hajos−Parrish ketone. The cornerstone of our approach is a hypervalent iodine induced tandem intramolecular oxidative dearomatization and nitrile oxide cycloaddition. The manner in which these ring formations were orchestrated has yielded a

  从 (+)-Hajos−Parrish 酮实现了复杂五环化合物的立体控制合成，该五环化合物体现了皮质抑素类天然产物的分子结构。我们方法的基石是高价碘诱导的串联分子内氧化脱芳构化和氧化腈环加成。这些环形成的精心安排方式产生了相当简洁的合成策略。