[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,9,12-trihydroxy-15-[2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate | 114915-20-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,9,12-trihydroxy-15-[2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 114915-20-7；114977-28-5；114977-29-6；133577-32-9；133577-33-0
• 化学式: C₄₃H₅₃NO₁₄
• 分子量: 807.892
• InChiKey: ZDZOTLJHXYCWBA-BROGORLTSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-192 °C (dec.)
• 比旋光度：
  -36 º (c=0.74,EtOH)
• 沸点：
  900.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于无水乙醇，溶于二氯甲烷。
• LogP：
  2.456 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  224
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)

制备方法与用途

根据提供的信息，多西他赛（Docetaxel）是一种半合成的紫杉类抗癌药物，具有以下特点和用途：

化学性质与结构

1. 熔点：232℃ (甲醇)
2. 旋光度：[α] _D-36°(C=0.74，乙醇)
3. 最大吸收波长：UV: 230 nm, 275 nm, 283 nm
   • ε值分别为14800, 1730, 1670

生产方法

1. 起始原料: 来自欧洲紫杉属树木（Taxus baccata L., Taxaceae）的针叶中提取得到的10-deacetylbaccatinⅢ。
2. 合成步骤:
   • 首先，苯丙烯酸与化合物(I)通过酰化反应生成化合物(II)，收率为94%。
   • 然后，在N-氯-N-钠氨基甲酸叔丁酯和银离子或其它金属盐的作用下，经过氧化得到化合物(Ⅲ)。
   • 最后，在锌粉催化下还原得到最终产物多西他赛。

用途

1. 抗癌治疗:
   • 主要用于转移性乳腺癌和非小细胞肺癌的治疗。
2. 研究用途:
   • 可用于抗生素、细胞生物学、细胞信号传导、神经科学等领域的研究。
   • 研究对象包括细胞凋亡、细胞周期以及化疗引起的脱发。

作用机制

• 抗癌作用原理: 多西他赛作为紫杉类化合物的一种，通过结合并稳定微管蛋白亚基，阻止有丝分裂纺锤体的解聚，导致细胞周期阻滞和凋亡。
• 靶点: 主要作用于M期细胞，IC50值分别为1nM、1nM、0.1nM（针对不同的癌细胞系）。

总结

多西他赛是一种具有广泛抗癌作用的半合成紫杉类药物，其通过稳定微管蛋白亚基发挥作用。虽然具体的生产方法较为复杂，但这一药物在临床上已被证明对治疗某些类型的癌症非常有效，并且被用于多种研究领域中。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 sodium azide 、 ammonium chloride 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,9,12-trihydroxy-15-[2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
  参考文献：
  名称：

  紫杉醇类似物的结构与其抗有丝分裂活性之间的关系。

  摘要：

  研究了紫杉醇（一种天然存在的抗肿瘤二萜）的多种合成类似物抑制微管分解的能力。对于某些化合物，体外细胞毒性性质与微管蛋白测定显示出良好的相关性。这项构效关系研究表明，抑制微管拆卸对C-2'和C-3'处的构型非常敏感。建议在C-13的侧链构象与活性之间存在相关性。在所有检查的化合物中，最有效的抑制微管分解和抑制鼠P388白血病细胞之一的N-去苯甲酰基-N-叔-（丁氧基羰基）-10-去乙酰紫杉醇被选为taxotere，作为潜在的抗癌药物进行评估。代理商。

  DOI：

  10.1021/jm00107a017

文献信息

• Baccatin derivatives and processes for preparing the same
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0693485A2

  公开（公告）日：1996-01-24

  Disclosed are 13α-(3-substituted-2-hydroxypropionyloxy)-baccatin compounds represented by the formula:    wherein R¹ represents a lower alkanoyl group or a protective group for hydroxy group; R represents a protective group for hydroxy group; R³ represents a lower alkanoyl group; R⁴ represents a substituted or unsubstituted benzoyl group; X represents a substituted or unsubstituted aryl group, a substituted or unsubstituted lower alkenyl group, or a substituted or unsubstituted lower alkynyl group; and A' represents a halogen atom, azido group or amino group, and processes for preparing the same.

  本发明公开了 13α-(3-取代-2-羟基丙酰氧基)-巴卡丁化合物，由式表示： 其中，R¹代表低级烷酰基或羟基的保护基团；R代表羟基的保护基团；R³代表低级烷酰基；R⁴代表取代或未取代的苯甲酰基；X代表取代或未取代的芳基、取代或未取代的低级烯基或取代或未取代的低级炔基；以及A'代表卤素原子、叠氮基团或氨基、 以及制备上述物质的工艺。
• EP3753549A1
  申请人：——

  公开号：EP3753549A1

  公开（公告）日：2020-12-23
• Relationships between the structure of taxol analogs and their antimitotic activity
  作者：Francoise Gueritte-Voegelein、Daniel Guenard、Francois Lavelle、Marie Therese Le Goff、Lydie Mangatal、Pierre Potier

  DOI：10.1021/jm00107a017

  日期：1991.3

  A variety of synthetic analogues of taxol, a naturally occurring antitumor diterpene, were examined for their potency to inhibit microtubule disassembly. For some of the compounds, the in vitro cytotoxic properties showed a good correlation with the tubulin assay. This structure-activity relationship study shows that inhibition of microtubule disassembly is quite sensitive to the configuration at C-2'

  研究了紫杉醇（一种天然存在的抗肿瘤二萜）的多种合成类似物抑制微管分解的能力。对于某些化合物，体外细胞毒性性质与微管蛋白测定显示出良好的相关性。这项构效关系研究表明，抑制微管拆卸对C-2'和C-3'处的构型非常敏感。建议在C-13的侧链构象与活性之间存在相关性。在所有检查的化合物中，最有效的抑制微管分解和抑制鼠P388白血病细胞之一的N-去苯甲酰基-N-叔-（丁氧基羰基）-10-去乙酰紫杉醇被选为taxotere，作为潜在的抗癌药物进行评估。代理商。