6-溴-5-(2-氟-4-硝基苯氧基)-1-甲基-1H-吲唑 | 1206800-24-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 6-溴-5-(2-氟-4-硝基苯氧基)-1-甲基-1H-吲唑
• 英文名称: 6-bromo-5-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-1-methyl-1H-indazole
• 英文别名: 6-bromo-5-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-1-methylindazole
• CAS: 1206800-24-9
• 化学式: C₁₄H₉BrFN₃O₃
• 分子量: 366.146
• InChiKey: PVURLVXVVVMHMW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  435.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

应用

6-溴-5-(2-氟-4-硝基苯氧基)-1-甲基-1H-吲唑可作为有机合成中间体和医药中间体，主要应用于实验室研发和化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-5-(2-氟-4-硝基苯氧基)-1-甲基-1H-吲唑 在 potassium phosphate 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 水 、 氢气 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 40.0~170.0 ℃ 、75.0 MPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 N-[3-氟-4-[[1-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-5-基]氧基]苯基]-1-(4-氟苯基)-1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  梅瑞替尼的小批量连续生产。第2部分。技术转让和cGMP制造

  摘要：

  描述了小批量连续（SVC）工艺的技术转移和merestinib的现行良好生产规范（cGMP）制造。在cGMP下的合同制造组织中完成了混合批处理SVC活动。讨论了为cGMP活动选择执行流程中的单位操作的决策过程。混合过程包括Suzuki-Miyaura交叉偶联反应，硝基氢解，连续酰胺键形成和连续脱保护。使用两个混合悬浮液，混合产物去除（MSMPR）结晶器和原位过滤进行连续结晶在两个SVC步骤之间，将溶解用于纯化。使用在线过程分析技术（PAT）和离线测量来监测杂质水平。连续处理步骤连续运行18天，以12.5 kg /天的生产量在溶液中产生药物。分批模式结晶得到183千克规格的原料药。该活动的成功归因于控制策略的稳健性以及开发组织与合同制造商之间在持续制造中的多年合作关系。从开发组织和合同制造商的角度提供了重要的学习信息。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00442
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-甲氧基苯胺 在 盐酸 、 甲烷磺酸 、 溴 、 三溴化硼 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 62.5h， 生成 6-溴-5-(2-氟-4-硝基苯氧基)-1-甲基-1H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  Route Design and Development of a MET Kinase Inhibitor: A Copper-Catalyzed Preparation of an N1-Methylindazole

  摘要：

  The synthesis of a MET kinase inhibitor in an overall yield of 22% was achieved over eight steps starting with 3-hydroxybenzaldehyde, an improvement from the initial 12-step process with a 5.4% yield. Highlights of the process chemistry design and development are a Cu-catalyzed cyclization to form an important N1-methylindazole ring, a selective nitro reduction in the presence of an aryl bromide, a late-stage Suzuki cross-coupling, and a base-promoted Boc deprotection to form the desired drug candidate.

  DOI：

  10.1021/op400317z

文献信息

• AMIDOPHENOXYINDAZOLES USEFUL AS INHIBITORS OF C-MET
  申请人：LI Tiechao

  公开号：US20100022529A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention provides amidophenoxyindazole compounds useful in the treatment of cancer.

  这项发明提供了在癌症治疗中有用的酰胺基苯氧基吲唑化合物。
• Development of an NH₄Cl-Catalyzed Ethoxy Ethyl Deprotection in Flow for the Synthesis of Merestinib
  作者：Michael O. Frederick、Joel R. Calvin、Richard F. Cope、Michael E. LeTourneau、Kurt T. Lorenz、Martin D. Johnson、Todd D. Maloney、Yangwei John Pu、Richard D. Miller、Lauren E. Cziesla

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00240

  日期：2015.10.16

  An NH4Cl-catalyzed ethoxy ethyl deprotection was developed for the synthesis of merestinib, a MET inhibitor. Alternative reactor technologies using temperatures above the solvent boiling point are combined with this mild catalyst to promote the deprotection reaction. The reaction is optimized for flow and has been used to synthesize over 100 kg of the target compound. The generality of the reaction

  开发了NH 4 Cl催化的乙氧基乙基脱保护基，用于合成MET抑制剂merestinib。使用高于溶剂沸点的温度的替代反应器技术与这种温和的催化剂相结合，以促进脱保护反应。该反应针对流动进行了优化，已用于合成超过100千克的目标化合物。其他化合物和保护基也证明了反应条件的一般性。
• An Alternative Indazole Synthesis for Merestinib
  作者：Yu Lu、Kevin P. Cole、Jared W. Fennell、Todd D. Maloney、David Mitchell、Ramesh Subbiah、Balakumar Ramadas

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00016

  日期：2018.3.16

  A new synthesis of a key indazole-containing building block for the MET kinase inhibitor merestinib was designed and demonstrated. Crucial to the successful construction of the challenging indazole is an SNAr reaction, which forges the heterocyclic ring. Continuous processing was applied to two of the five steps: nitration of a benzaldehyde and high-temperature hydrolysis of an aniline to phenol. Compared

  设计并证明了MET激酶抑制剂merestinib的关键化合物的新合成。成功构建具有挑战性的吲唑的关键是S N Ar反应，该反应可锻造杂环。对五个步骤中的两个步骤进行了连续处理：苯甲醛的硝化和苯胺的高温水解为苯酚。与高度发展的历史路线相比，新路线在产品质量以及潜在的可制造性和鲁棒性方面显示出明显的优势。
• OXO-PYRIDINE FUSION RING DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME
  申请人：Wellmarker Bio Co., Ltd.

  公开号：EP4011885A1

  公开（公告）日：2022-06-15

  An oxo-pyridine fusion ring derivative compound represented by chemical formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to the present invention effectively inhibits the activity of RON and can not only effectively suppress the cell growth of cancer cell lines in which RON is activated, but also can effectively kill the cancer cell lines. Therefore, the oxo-pyridine fusion ring derivative compound represented by chemical formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to the present invention can be advantageously used for preventing or treating a disease associated with protein kinase activity.

  根据本发明，化学式1所代表的一种氧代吡啶融合环衍生物化合物或其药学上可接受的盐，可以有效抑制RON的活性，不仅可以有效抑制RON被激活的癌细胞系的细胞生长，还可以有效杀死癌细胞系。因此，根据本发明，化学式1所代表的氧代吡啶融合环衍生物化合物或其药学上可接受的盐可以有利地用于预防或治疗与蛋白激酶活性相关的疾病。
• Amidophenoxyindazoles useful as inhibitors of c-Met
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08030302B2

  公开（公告）日：2011-10-04

  The present invention provides amidophenoxyindazole compounds useful in the treatment of cancer.

  本发明提供了在癌症治疗中有用的酰胺基苯氧基吲唑化合物。