N-(4-((6-bromo-1-methyl-1H-indazol-5-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide | 1577180-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-((6-bromo-1-methyl-1H-indazol-5-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide
• 英文别名: N-[4-(6-bromo-1-methylindazol-5-yl)oxy-3-fluorophenyl]-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxopyridine-3-carboxamide
• CAS: 1577180-07-4
• 化学式: C₂₇H₁₉BrF₂N₄O₃
• 分子量: 565.374
• InChiKey: MPSNVOYXKLYLCW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  696.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-((6-bromo-1-methyl-1H-indazol-5-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide 在 potassium phosphate 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 水 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 40.0~150.0 ℃ 、1.72 MPa 条件下， 反应 17.0h， 生成 N-[3-氟-4-[[1-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-5-基]氧基]苯基]-1-(4-氟苯基)-1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  NH 4 Cl催化乙氧基乙基脱保护剂在合成梅雷替尼中的开发

  摘要：

  开发了NH 4 Cl催化的乙氧基乙基脱保护基，用于合成MET抑制剂merestinib。使用高于溶剂沸点的温度的替代反应器技术与这种温和的催化剂相结合，以促进脱保护反应。该反应针对流动进行了优化，已用于合成超过100千克的目标化合物。其他化合物和保护基也证明了反应条件的一般性。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00240
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-甲氧基苯胺 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 溴 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 zinc dibromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 64.0h， 生成 N-(4-((6-bromo-1-methyl-1H-indazol-5-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Route Design and Development of a MET Kinase Inhibitor: A Copper-Catalyzed Preparation of an N1-Methylindazole

  摘要：

  The synthesis of a MET kinase inhibitor in an overall yield of 22% was achieved over eight steps starting with 3-hydroxybenzaldehyde, an improvement from the initial 12-step process with a 5.4% yield. Highlights of the process chemistry design and development are a Cu-catalyzed cyclization to form an important N1-methylindazole ring, a selective nitro reduction in the presence of an aryl bromide, a late-stage Suzuki cross-coupling, and a base-promoted Boc deprotection to form the desired drug candidate.

  DOI：

  10.1021/op400317z

文献信息

• Route Design and Development of a MET Kinase Inhibitor: A Copper-Catalyzed Preparation of an <i>N</i>1<i>-</i>Methylindazole
  作者：Neil J. Kallman、Chin Liu、Matthew H. Yates、Ryan J. Linder、J. Craig Ruble、Eugene F. Kogut、Lawrence E. Patterson、Dana L. T. Laird、Marvin M. Hansen

  DOI：10.1021/op400317z

  日期：2014.4.18

  The synthesis of a MET kinase inhibitor in an overall yield of 22% was achieved over eight steps starting with 3-hydroxybenzaldehyde, an improvement from the initial 12-step process with a 5.4% yield. Highlights of the process chemistry design and development are a Cu-catalyzed cyclization to form an important N1-methylindazole ring, a selective nitro reduction in the presence of an aryl bromide, a late-stage Suzuki cross-coupling, and a base-promoted Boc deprotection to form the desired drug candidate.
• Development of an NH₄Cl-Catalyzed Ethoxy Ethyl Deprotection in Flow for the Synthesis of Merestinib
  作者：Michael O. Frederick、Joel R. Calvin、Richard F. Cope、Michael E. LeTourneau、Kurt T. Lorenz、Martin D. Johnson、Todd D. Maloney、Yangwei John Pu、Richard D. Miller、Lauren E. Cziesla

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00240

  日期：2015.10.16

  An NH4Cl-catalyzed ethoxy ethyl deprotection was developed for the synthesis of merestinib, a MET inhibitor. Alternative reactor technologies using temperatures above the solvent boiling point are combined with this mild catalyst to promote the deprotection reaction. The reaction is optimized for flow and has been used to synthesize over 100 kg of the target compound. The generality of the reaction

  开发了NH 4 Cl催化的乙氧基乙基脱保护基，用于合成MET抑制剂merestinib。使用高于溶剂沸点的温度的替代反应器技术与这种温和的催化剂相结合，以促进脱保护反应。该反应针对流动进行了优化，已用于合成超过100千克的目标化合物。其他化合物和保护基也证明了反应条件的一般性。