3-fluoro-4-(1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yloxy)aniline | 1206800-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-fluoro-4-(1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yloxy)aniline
• 英文别名: 3-Fluoro-4-[[1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yl]oxy]benzenamine；3-fluoro-4-[1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)indazol-5-yl]oxyaniline
• CAS: 1206800-67-0
• 化学式: C₁₇H₁₄FN₅O
• 分子量: 323.329
• InChiKey: LXRCXJIRKLIRQD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-(1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yloxy)aniline 、 1-(4-fluorophenyl)-4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以43.7%的产率得到N-(3-fluoro-4-(1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  AMIDOPHENOXYINDAZOLES USEFUL AS INHIBITORS OF C-MET

  摘要：

  这项发明提供了在癌症治疗中有用的酰胺基苯氧基吲唑化合物。

  公开号：

  US20100022529A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-甲氧基苯胺 在 盐酸 、 potassium phosphate monohydrate 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 甲烷磺酸 、 二碳酸二叔丁酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溴 、 三溴化硼 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 70.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 151.5h， 生成 3-fluoro-4-(1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yloxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  Route Design and Development of a MET Kinase Inhibitor: A Copper-Catalyzed Preparation of an N1-Methylindazole

  摘要：

  The synthesis of a MET kinase inhibitor in an overall yield of 22% was achieved over eight steps starting with 3-hydroxybenzaldehyde, an improvement from the initial 12-step process with a 5.4% yield. Highlights of the process chemistry design and development are a Cu-catalyzed cyclization to form an important N1-methylindazole ring, a selective nitro reduction in the presence of an aryl bromide, a late-stage Suzuki cross-coupling, and a base-promoted Boc deprotection to form the desired drug candidate.

  DOI：

  10.1021/op400317z

文献信息

• [EN] AMIDOPHENOXYINDAZOLES USEFUL AS INHIBITORS OF C-MET<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDO-PHÉNOXY-INDAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DU C-MET
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2010011538A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention provides amidophenoxyindazole compounds useful in the treatment of cancer.

  本发明提供了一种在癌症治疗中有用的酰胺基苯氧基吲唑化合物。
• US8030302B2
  申请人：——

  公开号：US8030302B2

  公开（公告）日：2011-10-04
• USRE43878E1
  申请人：——

  公开号：USRE43878E1

  公开（公告）日：2012-12-25
• Route Design and Development of a MET Kinase Inhibitor: A Copper-Catalyzed Preparation of an <i>N</i>1<i>-</i>Methylindazole
  作者：Neil J. Kallman、Chin Liu、Matthew H. Yates、Ryan J. Linder、J. Craig Ruble、Eugene F. Kogut、Lawrence E. Patterson、Dana L. T. Laird、Marvin M. Hansen

  DOI：10.1021/op400317z

  日期：2014.4.18

  The synthesis of a MET kinase inhibitor in an overall yield of 22% was achieved over eight steps starting with 3-hydroxybenzaldehyde, an improvement from the initial 12-step process with a 5.4% yield. Highlights of the process chemistry design and development are a Cu-catalyzed cyclization to form an important N1-methylindazole ring, a selective nitro reduction in the presence of an aryl bromide, a late-stage Suzuki cross-coupling, and a base-promoted Boc deprotection to form the desired drug candidate.
• AMIDOPHENOXYINDAZOLES USEFUL AS INHIBITORS OF C-MET
  申请人：LI Tiechao

  公开号：US20100022529A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention provides amidophenoxyindazole compounds useful in the treatment of cancer.

  这项发明提供了在癌症治疗中有用的酰胺基苯氧基吲唑化合物。