crotophorbolone | 18325-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: crotophorbolone
• 英文别名: Crotophorbolon；(3aR,6aS,7R,10R,10aR,10bS)-3a,10a-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2,10-dimethyl-7-prop-1-en-2-yl-4,6a,7,9,10,10b-hexahydrobenzo[e]azulene-3,8-dione
• CAS: 18325-99-0
• 化学式: C₂₀H₂₆O₅
• 分子量: 346.423
• InChiKey: BSVMBYATENQPHV-QEUCBDMBSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-230 °C
• 沸点：
  569.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  crotophorbolone 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 12-脱氧佛波醇-13-乙酸
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical potential of phorbol esters fromJatropha curcasoil

  摘要：

  Phorbol esters (PEs) are diterpenes present in Jatropha curcas L. seeds and have a myriad of biological activities. Since PEs are toxic, they are considered to be futile in Jatropha-based biodiesel production chain. In the present study, the extracted PEs from Jatropha oil were used as a starting material to synthesise pharmacologically important compound, prostratin. The prostratin synthesised from Jatropha showed identical mass with that of the reference standard prostratin, as determined by Nano-LC-ESI-MS/MS. Considering the rapid growth in Jatropha biodiesel industry, potential exists to harness large amount of PEs which can be further utilised to synthesise prostratin as a value added product.

  DOI：

  10.1080/14786419.2012.716057
• 作为产物：
  描述：

  (R)-Carvone 在 咪唑 、 正丁基锂 、 sodium dithionite 、 samarium diiodide 、 cerium(III) chloride 、 四丙基高钌酸铵 、 [1,3-bis(2,4,6-trimethylphenyl)-2-imidazolidinylidene]dichloro-(3-phenyl-1H-inden-1-ylidene)(tricyclohexylphosphine)ruthenium(II) 、 氧气 、 tetraphenylporphyrin 、 碳酸氢钠 、 tetrabutylammonium borohydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 barium(II) hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 53.42h， 生成 crotophorbolone
  参考文献：
  名称：

  crotophorbolone的全合成

  摘要：

  作为一种天然的二萜，crotophorbolone具有具有挑战性的trans，trans -5/7/6构架，装饰有六个连续的立体生成中心，并且在结构和生物遗传上与具有有趣生物活性的tigliane型二萜类似，如佛波醇和前列蛋白。基于聚合策略，我们完成了从（-）-香芹酮和（+）-二甲基-2,3- O-异亚丙基-L出发的crotophorbolone的十八步全合成-酒石酸 合成的关键要素包括在早期阶段方便地安装具有多个官能团的六元环和五元环，通过五元环和二元环之间的酮的烯基化将七元环环化。六元环，对官能团敏感的闭环复分解和最终在C 20和C 4处引入羟基。

  DOI：

  10.1039/d0sc02829k

文献信息

• Unified Total Syntheses of Rhamnofolane, Tigliane, and Daphnane Diterpenoids
  作者：Akira Hirose、Ayumu Watanabe、Kohei Ogino、Masanori Nagatomo、Masayuki Inoue

  DOI：10.1021/jacs.1c06450

  日期：2021.8.11

  ABC-ring 6 by detaching the three-carbon units and the oxygen-appended groups. Intermediate 6 with six stereocenters was assembled from four achiral fragments in 12 steps by integrating three powerful transformations, as follows: (i) asymmetric Diels–Alder reaction to induce formation of the C-ring; (ii) π-allyl Stille coupling reaction to set the trisubstituted E-olefin of the B-ring; and (iii) Eu(fod)3-promoted

  Rhamnofolane、tigliane 和 daphnane diterpenoids 是结构复杂的天然产物，具有多种氧官能团，使它们在合成上具有挑战性。虽然这些二萜类化合物共享一个5/7/6反式稠合环系统（ABC 环），但 C 环上 C13 和 C14 位的三碳取代以及附加的氧官能团在它们之间是不同的，占这些天然产物的不同生物活性。在这里，我们开发了一种新的、统一的策略，用于快速全合成这三个家族的五个代表性成员，crotophorbolone ( 1 )、langduin A ( 2 )、prostratin ( 3 )、resiniferatoxin ( 4 ) 和 tinyatoxin ( 5)）。逆合成，1 - 5分别简化为它们共同的ABC-环6通过卸下三碳单元和氧附属基团。具有六个立体中心的中间体6由四个非手性片段分 12 步通过整合三个强大的转换组装而成，如下所示：（i）不对称
• Process to Produce Prostratin and Structural or Functional Analogs Thereof
  申请人：Wender Paul A.

  公开号：US20090187046A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  This invention concerns a process to convert a hydroxyl group (bold in R 3 C—OH) in a tigliane-type compound to a hydrogen (bold in R 3 C—H) to obtain deoxytigliane-type compounds or structural or functional analogs thereof. The process has wide application particularly to produce specific biologically active compounds in quantity for use as pharmaceuticals. In particular the process can be used to convert phorbol to a 12-deoxytigliane (prostrating which is a therapeutic lead for the treatment of AIDS. New compositions of matter are also disclosed.

  这项发明涉及一种将蒽醌型化合物中的一个羟基（在R3C—OH中加粗）转化为氢（在R3C—H中加粗），以获得脱氧蒽醌型化合物或其结构或功能类似物的过程。该过程具有广泛的应用，特别是用于大量生产特定生物活性化合物，以用作药物。具体而言，该过程可用于将富尔酚转化为12-脱氧蒽醌（俯卧的，用于治疗艾滋病的治疗前导物）。还公开了新的物质组合。
• Asymmetric Total Synthesis of Crotophorbolone: Construction of the 5/7/6-Fused Ring System via an α-Alkoxy Bridgehead Radical Reaction
  作者：Daisuke Urabe、Taro Asaba、Masayuki Inoue

  DOI：10.1246/bcsj.20160208

  日期：2016.10.15

  of a synthetic route to crotophorbolone (1). Compound 1 is classified as a derivative of the tigliane diterpenoids, and possesses a highly oxygenated 5/7/6-fused ABC-ring system. First, the six-membered C-ring fragment with five contiguous stereocenters was stereoselectively constructed from (R)-carvone. Nucleophilic addition of the three-carbon unit to the C-ring and stereoselective attachment of the

  该帐户描述了克罗托佛酮 (1) 合成路线的开发。化合物 1 被归类为 tigliane 二萜类化合物的衍生物，具有高度氧化的 5/7/6 稠合 ABC 环系统。首先，具有五个连续立体中心的六元 C 环片段是由 (R)-香芹酮立体选择性构建的。三碳单元与 C 环的亲核加成和五元 A 环的立体选择性连接通过 π-烯丙基斯蒂尔偶联反应提供了关键自由基环化的底物。接下来，在回流甲苯中用 V-40 和 (TMS)3SiH 处理 O,Se-缩醛产生 α-烷氧基桥头自由基，其参与七元 B 环的内环化，形成空间位阻C9-立体特异性和C10-立体选择性方式中的拥挤键。
• Highly potent, synthetically accessible prostratin analogs induce latent HIV expression in vitro and ex vivo
  作者：Elizabeth J. Beans、Dennis Fournogerakis、Carolyn Gauntlett、Lars V. Heumann、Rainer Kramer、Matthew D. Marsden、Danielle Murray、Tae-Wook Chun、Jerome A. Zack、Paul A. Wender

  DOI：10.1073/pnas.1302634110

  日期：2013.7.16

  Highly active antiretroviral therapy (HAART) decreases plasma viremia below the limits of detection in the majority of HIV-infected individuals, thus serving to slow disease progression. However, HAART targets only actively replicating virus and is unable to eliminate latently infected, resting CD4 ⁺ T cells. Such infected cells are potentially capable of reinitiating virus replication upon cessation of HAART, thus leading to viral rebound. Agents that would eliminate these reservoirs, when used in combination with HAART, could thus provide a strategy for the eradication of HIV. Prostratin is a preclinical candidate that induces HIV expression from latently infected CD4 ⁺ T cells, potentially leading to their elimination through a virus-induced cytopathic effect or host anti-HIV immunity. Here, we report the synthesis of a series of designed prostratin analogs and report in vitro and ex vivo studies of their activity relevant to induction of HIV expression. Members of this series are up to 100-fold more potent than the preclinical lead (prostratin) in binding to cell-free PKC, and in inducing HIV expression in a latently infected cell line and prostratin-like modulation of cell surface receptor expression in primary cells from HIV-negative donors. Significantly, selected members were also tested for HIV induction in resting CD4 ⁺ T cells isolated from infected individuals receiving HAART and were found to exhibit potent induction activity. These more potent agents and by extension related tunable analogs now accessible through the studies described herein should facilitate research and preclinical advancement of this strategy for HIV/AIDS eradication.

  高效抗逆转录病毒疗法（HAART）可将大多数HIV感染者的血浆病毒载量降至检测限度以下，从而减缓疾病进展。然而，HAART仅针对活跃复制的病毒，无法消除潜伏感染的静止CD4⁺ T细胞。这些感染细胞有可能在停止HAART后重新启动病毒复制，导致病毒反弹。与HAART结合使用的能够消除这些储存库的药物，可能提供一种根除HIV的策略。Prostratin是一种临床前候选药物，可以从潜伏感染的CD4⁺ T细胞中诱导HIV表达，可能通过病毒诱导的细胞病变效应或宿主抗HIV免疫机制来消除它们。在这里，我们报告了一系列设计的Prostratin类似物的合成，并报告了与诱导HIV表达相关的它们的体外和体内研究结果。该系列中的成员在与无细胞PKC的结合和在潜伏感染的细胞系中诱导HIV表达方面比临床前领先药物（Prostratin）高达100倍，并在来自HIV阴性供体的原代细胞中诱导HIV表达和类Prostratin的细胞表面受体表达调节方面表现出相似的效果。值得注意的是，选择的成员还在接受HAART的感染者中分离的静止CD4⁺ T细胞中进行了HIV诱导测试，并发现它们具有强效的诱导活性。这些更强效的药物以及通过本文所述的研究现在可以获得的相关可调控类似物，应有助于促进这种用于HIV/AIDS根除的策略的研究和临床前进展。
• Chemistry and structure of phorbol, the diterpene parent of the co-carcinogens of croton oil
  作者：L. Crombie、M. L. Games、D. J. Pointer

  DOI：10.1039/j39680001347

  日期：——

  The structure and stereochemistry of phorbol, a novel tetracyclic diterpene containing a reactive hydroxycyclopropyl carbinol system, is discussed. It undergoes protonation at the homoallylic 12-hydroxy-group and gives crotophorbolone (an isopropenyl cyclohexanone) and crotophorbolone K (a dimethyl cyclobutanone). With boron trifluoride–acetic acid, phorbol triacetate gives an acetoxy-isopropyl cyclohexanone

  讨论了一种含有反应性羟基环丙基甲醇体系的新型四环二萜佛波醇的结构和立体化学。它会在12个羟基的烯丙基上进行质子化反应，得到crotophorbolone（异丙烯基环己酮）和crotophorbolone K（二甲基环丁酮）。与三氟化硼-乙酸一起，佛波三乙酸酯得到乙酰氧基-异丙基环己酮，然后用氢化铝锂-氯化铝处理，然后重新乙酰化，生成乙酸巴豆酚酮乙酸酯的烯醇乙酸酯。这些反应似乎是在12位阳离子形成的结果。