(R)-2-(1-(4-amino-3-(3-fluoro-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one | 1532533-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: (R)-2-(1-(4-amino-3-(3-fluoro-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: Umbralisib R-enantiomer；2-[(1R)-1-[4-amino-3-(3-fluoro-4-propan-2-yloxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]ethyl]-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)chromen-4-one
• CAS: 1532533-69-9
• 化学式: C₃₁H₂₄F₃N₅O₃
• 分子量: 571.558
• InChiKey: IUVCFHHAEHNCFT-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.66
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  109.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

TGR-1202 R-对映体是抑制剂，并且其活性较TGR-1202较低。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醚 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 偶氮二异丁腈 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三(4-甲氧苯基)膦 、 二甲基亚砜 、 (R)-alpine borane 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 84.83h， 生成 (R)-2-(1-(4-amino-3-(3-fluoro-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  Combination of Anti-CD20 Antibody and PI3 Kinase Selective Inhibitor

  摘要：

  本文提供了一种高效的化合物A（一种PI3Kδ选择性抑制剂）和抗CD20抗体的组合，用于治疗和改善由PI3Kδ和/或CD20介导的疾病和紊乱。特别是，该组合可用于治疗癌症和自身免疫疾病。更具体地说，本发明提供了一种化合物A或其立体异构体与ublituximab的组合，用于治疗和/或改善像白血病和淋巴瘤这样的血液恶性肿瘤。

  公开号：

  US20150290317A1

文献信息

• [EN] SELECTIVE PI3K DELTA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE PI3K DELTA
  申请人：RHIZEN PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2014006572A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention relates to selective inhibitors of PI3K delta protein kinases having a lH-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine ring system, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment and/or prevention of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明涉及具有lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶环系统的PI3K δ蛋白激酶的选择性抑制剂，其制备方法，含有它们的药物组合物以及使用它们治疗和/或预防激酶介导的疾病或紊乱的方法。
• [EN] COMBINATION OF ANTI-CD20 ANTIBODY AND PI3 KINASE SELECTIVE INHIBITOR<br/>[FR] ASSOCIATION D'UN ANTICORPS ANTI-CD20 ET D'UN INHIBITEUR SÉLECTIF DE LA PI3 KINASE
  申请人：TG THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014071125A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Highly effective combinations of a compound of formula A (a PI3Kδ selective inhibitor) and anti-CD20 antibodies are provided herein for the treatment and amelioration of PI3Kδ and/or CD20 mediated diseases and disorderes. In particular, the combination can be used to treat cancers and autoimmune diseases. More particularly, the invention provided for a combination of a compound of formula A, or stereoisomers thereof, and ublituximab for the treatment and/or amerioration of hematological malignancies such as leukemia and lymphoma.

  本文提供了一种化合物A（PI3Kδ选择性抑制剂）和抗CD20抗体的高效组合，用于治疗和改善由PI3Kδ和/或CD20介导的疾病和失调。特别是，该组合可以用于治疗癌症和自身免疫疾病。更具体地，本发明提供了一种化合物A或其立体异构体与ublituximab的组合，用于治疗和/或改善血液恶性肿瘤，如白血病和淋巴瘤。
• NOVEL SELECTIVE PI3K DELTA INHIBITORS
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US20150361083A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention relates to selective inhibitors of PI3K delta protein kinases, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment and/or prevention of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明涉及PI3K delta蛋白激酶的选择性抑制剂，其制备方法，包含它们的药物组成物以及使用它们治疗和/或预防激酶介导的疾病或障碍的方法。
• TRIPLE COMBINATION TO TREAT B-CELL MALIGNANCIES
  申请人：TG Therapeutics, Inc.

  公开号：US20220143026A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  Methods for treating B-cell malignancies are provided comprising administering a triple combination of agents, comprising: (i) a PI3K-delta selective inhibitor (e.g., umbralisib); (ii) an anti-CD20 antibody (e.g., ublituximab); and (iii) the Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor TG-1701. Kits for carrying out the claimed methods are also provided.

  提供了治疗B细胞恶性肿瘤的方法，包括给予三种药物的三重组合治疗，其中包括：(i) PI3K-δ选择性抑制剂(例如，umbralisib)；(ii) 抗CD20抗体(例如，ublituximab)；和(iii) 布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂TG-1701。还提供了用于执行所述方法的试剂盒。
• Pharmaceutical compositions containing a PDE4 inhibitor and a PI3 delta or dual PI3 delta-gamma kinase inhibitor
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US10058539B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  This present invention relates to a method of treating a autoimmune, respiratory and/or inflammatory disease or condition (e.g., psoriasis, rheumatoid arthritis, asthma, COPD). The method comprises administering a PI3K Delta inhibitor or a dual PI3K Delta-Gamma inhibitor and a PDE4 inhibitor. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing a PI3K Delta or dual PI3K Delta-Gamma inhibitor and a PDE4 inhibitor.

  本发明涉及一种治疗自身免疫性、呼吸道和/或炎症性疾病或病症（如银屑病、类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病）的方法。该方法包括给药 PI3K Delta 抑制剂或双重 PI3K Delta-Gamma 抑制剂和 PDE4 抑制剂。本发明还涉及含有PI3K Delta或双重PI3K Delta-Gamma抑制剂和PDE4抑制剂的药物组合物。