(6S,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-9-((triisopropylsilyl)oxy)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-5-one | 1190363-46-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硅烷
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (6S,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-9-((triisopropylsilyl)oxy)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-5-one
• 英文别名: (6S,9R)-6-(2,3-Difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-[[tris(1-methylethyl)silyl]oxy]-5H-cyclohepta[b]pyridin-5-one；(6S,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-9-tri(propan-2-yl)silyloxy-6,7,8,9-tetrahydrocyclohepta[b]pyridin-5-one
• CAS: 1190363-46-2
• 化学式: C₂₅H₃₃F₂NO₂Si
• 分子量: 445.625
• InChiKey: AIVVBBARCYSYDU-SIKLNZKXSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.35
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

化学性质

(6S,9R)-6-(2,3-二氟苯基)-6,7,8,9-四氢-9-[[三异丙基硅烷基]氧基]-5H-环庚三烯并[B]吡啶-5-酮是一种环庚酮并吡啶有机化合物。其结构中包含一个被硅基单元保护的活性羟基，在酸性条件下可以进行水解反应，从而脱除硅基保护基。

此外，该分子含有一个位于羰基α碳原子的手性中心，对碱较为敏感，在碱的作用下容易发生烯醇式互变异构，导致其手性的消失。

用途

(6S,9R)-6-(2,3-二氟苯基)-6,7,8,9-四氢-9-[[三异丙基硅烷基]氧基]-5H-环庚三烯并[B]吡啶-5-酮是一种医药化学中间体，主要用于生产药物分子瑞美吉泮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-9-((triisopropylsilyl)oxy)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-5-one 在 titanium(IV) isopropylate 、 氨 、 水 、 sodium carbonate 、 sodium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~82.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 6.5h， 生成 rimegepant
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CYCLOHEPTAPYRIDINE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANTAGONISTES CYCLOHEPTAPYRIDINE DU RÉCEPTEUR CGRP

  摘要：

  该披露通常涉及制备化合物(I)的过程，包括在该过程中有用的合成中间体。

  公开号：

  WO2012050764A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-吡啶二甲酸二甲酯 在 盐酸 、 Rh-(R-binapine)(COD)BF₄ 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 95.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 27.5h， 生成 (6S,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-9-((triisopropylsilyl)oxy)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-5-one
  参考文献：
  名称：

  Efficient and Scalable Enantioselective Synthesis of a CGRP Antagonist

  摘要：

  An enantioselective synthesis of the CGRP antagonist BMS-846372, amenable to large scale preparation, is presented. This new synthesis showcases a chemo- and enantioselective reduction of a cyclohepta[b]pyridine-5,9-dione as well as a Pd-catalyzed alpha-arylation reaction to form the key carbon-carbon bond and set the absolute and relative stereochemistry.

  DOI：

  10.1021/ol302262q

文献信息

• CGRP Receptor Antagonists
  申请人：Luo Guanglin

  公开号：US20090258866A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula I, including their salts, which are CGRP receptor antagonists. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compounds in the treatment of CGRP related disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本公开通常涉及公式I的新化合物，包括它们的盐，这些盐是CGRP受体拮抗剂。本公开还涉及用于治疗CGRP相关疾病，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）的药物组合物和方法。
• Solid form of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione having specified X-ray diffraction pattern
  申请人：IP Gesellschaft für Management mbH

  公开号：EP2815749A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The invention relates to a packaging comprising one or more administration units comprising a solid form of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione.

  该发明涉及一种包装，其中包括一个或多个包含4-氨基-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮固体形式的给药单元。
• N-(5S,6S,9R)-5-AMINO-6-(2,3-DIFLUOROPHENYL)-6,7,8,9-TETRAHYDRO-5H-CYCLOHEPTA[B]PYRIDIN-9-YL-4-(2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-1-YL)PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE SALT
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20130225636A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Disclosed is a hemisulfate salt of Compound (I): and crystalline forms of the hemisulfate salt. Also disclosed are methods of using the hemisulfate salt of Compound (I) as a CGRP receptor antagonist, and pharmaceutical compositions comprising the hemisulfate salt of Compound (I). The hemisulfate salt of Compound (I) is useful in treating, preventing, or ameliorating disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本文公开了化合物（I）的半硫酸盐以及该半硫酸盐的结晶形式。还公开了将化合物（I）的半硫酸盐用作CGRP受体拮抗剂的方法，以及包含化合物（I）的半硫酸盐的药物组合物。化合物（I）的半硫酸盐可用于治疗、预防或缓解包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与绝经相关的潮红、哮喘等气道炎症性疾病以及慢性阻塞性肺病（COPD）等疾病。
• CGRP receptor antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08143403B2

  公开（公告）日：2012-03-27

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula I, including their salts, which are CGRP receptor antagonists. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compounds in the treatment of CGRP related disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本公开涉及公式I的新化合物，包括它们的盐，它们是CGRP受体拮抗剂。本公开还涉及制药组合物和使用这些化合物治疗CGRP相关疾病的方法，包括偏头痛和其他头痛，神经源性血管舒张，神经源性炎症，热损伤，循环休克，绝经期潮红，气道炎症性疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
• N-(5S,6S,9R)-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-ctclohepta[b]Pyridin-9-yl-4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-carboxylate salt
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08759372B2

  公开（公告）日：2014-06-24

  Disclosed is a hemisulfate salt of Compound (I): and crystalline forms of the hemisulfate salt. Also disclosed are methods of using the hemisulfate salt of Compound (I) as a CGRP receptor antagonist, and pharmaceutical compositions comprising the hemisulfate salt of Compound (I). The hemisulfate salt of Compound (I) is useful in treating, preventing, or ameliorating disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本发明公开了化合物(I)的半硫酸盐和该半硫酸盐的晶体形式。同时还公开了使用化合物(I)的半硫酸盐作为CGRP受体拮抗剂的方法，以及包含该半硫酸盐的化合物(I)的药物组合物。该半硫酸盐的化合物(I)可用于治疗、预防或缓解包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环休克、与更年期相关的潮红、哮喘等气道炎症性疾病以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）等疾病。