rimegepant | 1289023-67-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: rimegepant
• 英文别名: BMS-927711；(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridine-9-yl-4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-1-yl)piperidine-1-carboxylate；(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate；[(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl] 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1289023-67-1
• 化学式: C₂₈H₂₈F₂N₆O₃
• 分子量: 534.566
• InChiKey: KRNAOFGYEFKHPB-ANJVHQHFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

瑞美吉泮通过CYP3A4代谢，CYP2C9在较小程度上也有作用。[L11971]瑞美吉泮的具体代谢物尚未被表征，在血浆中没有检测到主要代谢物。[L11971]大约77%的给药剂量以原形消除，[L11971]这表明代谢可能是药物消除的一个小途径。

Rimegepant is metabolized by CYP3A4 and, to a lesser extent, CYP2C9.[L11971] Specific metabolites of rimegepant have not been characterized and no major metabolites have been detected in plasma.[L11971] Approximately 77% of an administered dose is eliminated unchanged,[L11971] suggesting metabolism is likely to be a minor means of drug elimination.

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

对于瑞美格潘过量使用，没有特定的解毒剂，且临床经验有限。治疗应包括一般的支持和对症措施，包括监测生命体征和一般观察。由于瑞美格潘的高血清蛋白结合率，血液透析不太可能有效。

There is no specific antidote for rimegepant overdosage and clinical experience is limited.[L11971] Treatment should consist of general supportive and symptomatic measures including monitoring of vital signs and general observation. Hemodialysis is unlikely to be of benefit given rimegepant's high serum protein binding.[L11971]

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

瑞美吉泮大约96%与血浆蛋白结合。[L11971] 具体与瑞美吉泮结合的蛋白质尚未阐明。

Rimegepant is approximately 96% plasma protein-bound.[L11971] The specific proteins to which rimegepant binds have not been elucidated.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

利美格潘特的绝对口服生物利用度大约为64%。口服给药后，最大血浆浓度在1.5小时（Tmax）达到。与高脂肪餐同服时，Tmax会延迟1小时，Cmax会降低42-53%，AUC会降低32-38%。这种药物动力学差异的临床意义尚不清楚。

The absolute oral bioavailability of rimegepant is approximately 64%.[L11971] Following oral administration of the orally disintegrating tablet, maximum plasma concentrations were achieved at 1.5 hours (T_max).[L11971] When administered with a high-fat meal, T_max is delayed by 1 hour, C_max is decreased by 42-53%, and AUC is decreased by 32-38%.[L11971] The clinical significance of this difference in pharmacokinetics is unknown.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在健康受试者口服放射性标记的利美格潘后，78%的给药放射性在粪便中回收，24%在尿液中回收。[L11971] 未改变的母药在每一种中都是主要成分，分别占回收剂量的42%和51%。

Following oral administration of radiolabeled rimegepant in healthy subjects, 78% of the administered radioactivity was recovered in feces and 24% in urine.[L11971] Unchanged parent drug was the major component in each, comprising 42% and 51% of the recovered doses, respectively.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在稳态下，分布容积大约为120升。

At steady state, the volume of distribution is approximately 120 L.[L11971]

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，避光，干燥

制备方法与用途

适应症

瑞美吉泮是一种降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，适用于：

• 成人有或无先兆偏头痛的急性治疗；
• 成人发作性偏头痛的预防性治疗。

作用机制

瑞美吉泮作为一种口服的CGRP受体拮抗剂，可以阻断CGRP在中枢神经系统中的作用。尽管CGRP也在血管和心脏中活跃，但阻断其血管舒张作用可能会导致器官局部缺血的风险。

生物活性

Rimegepant（BMS-927711, BHV-3000）是一种选择性的、竞争性的人CGRP受体拮抗剂，其Ki值为0.027 nM。

靶点

Target	Value
CGRP receptor (Cell-free assay)	0.027 nM(Ki)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rimegepant 在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以1.06 g的产率得到N-(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate hemisulfate salt
  参考文献：
  名称：

  N-(5S,6S,9R)-5-AMINO-6-(2,3-DIFLUOROPHENYL)-6,7,8,9-TETRAHYDRO-5H-CYCLOHEPTA[B]PYRIDIN-9-YL-4-(2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-1-YL)PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE SALT

  摘要：

  本文公开了化合物（I）的半硫酸盐以及该半硫酸盐的结晶形式。还公开了将化合物（I）的半硫酸盐用作CGRP受体拮抗剂的方法，以及包含化合物（I）的半硫酸盐的药物组合物。化合物（I）的半硫酸盐可用于治疗、预防或缓解包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与绝经相关的潮红、哮喘等气道炎症性疾病以及慢性阻塞性肺病（COPD）等疾病。

  公开号：

  US20130225636A1
• 作为产物：
  描述：

  (5S,6S,9R)-5-azido-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 rimegepant
  参考文献：
  名称：

  N-(5S,6S,9R)-5-AMINO-6-(2,3-DIFLUOROPHENYL)-6,7,8,9-TETRAHYDRO-5H-CYCLOHEPTA[B]PYRIDIN-9-YL-4-(2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-1-YL)PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE SALT

  摘要：

  本文公开了化合物（I）的半硫酸盐以及该半硫酸盐的结晶形式。还公开了将化合物（I）的半硫酸盐用作CGRP受体拮抗剂的方法，以及包含化合物（I）的半硫酸盐的药物组合物。化合物（I）的半硫酸盐可用于治疗、预防或缓解包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与绝经相关的潮红、哮喘等气道炎症性疾病以及慢性阻塞性肺病（COPD）等疾病。

  公开号：

  US20130225636A1

文献信息

• [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR CGRP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011046997A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, which are CGRP receptor antagonists. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compounds in the treatment of CGRP related disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  该公开涉及公式（I）的新化合物，包括药用盐，这些化合物是CGRP受体拮抗剂。该公开还涉及制药组合物和使用这些化合物治疗CGRP相关疾病的方法，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管舒张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与绝经相关的潮红、哮喘等气道炎症性疾病以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
• Solid form of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione having specified X-ray diffraction pattern
  申请人：IP Gesellschaft für Management mbH

  公开号：EP2815749A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The invention relates to a packaging comprising one or more administration units comprising a solid form of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione.

  该发明涉及一种包装，其中包括一个或多个包含4-氨基-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮固体形式的给药单元。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CYCLOHEPTAPYRIDINE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANTAGONISTES CYCLOHEPTAPYRIDINE DU RÉCEPTEUR CGRP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012050764A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The disclosure generally relates to a process for the preparation of compounds of formula (I), including synthetic intermediates which are useful in the process.

  该披露通常涉及制备化合物(I)的过程，包括在该过程中有用的合成中间体。
• Process for the Preparation of Cycloheptapyridine CGRP Receptor Antagonists
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150361047A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The disclosure generally relates to a process for the preparation of compounds of formula I, including synthetic intermediates which are useful in the process.

  本公开涉及一种制备I式化合物的方法，包括在该过程中有用的合成中间体。
• CGRP Receptor Antagonists
  申请人：Luo Guanglin

  公开号：US20110251223A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula I, including pharmaceutically acceptable salts, which are CGRP receptor antagonists. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compounds in the treatment of CGRP related disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  该披露通常涉及公式I的新化合物，包括药学上可接受的盐，这些化合物是CGRP受体拮抗剂。该披露还涉及药物组成物和使用这些化合物治疗与CGRP相关的疾病的方法，包括偏头痛和其他头痛，神经源性血管扩张，神经源性炎症，热损伤，循环休克，与绝经期相关的潮红，气道炎症性疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。