(R)-9-((三异丙基硅基)氧基-6,7,8,9-四氢-5H-环庚基[B]吡啶-5-酮盐酸盐 | 1190363-45-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (R)-9-((三异丙基硅基)氧基-6,7,8,9-四氢-5H-环庚基[B]吡啶-5-酮盐酸盐
• 中文别名: (R)-9-((三异丙基硅基)氧基-6,7,8,9-四氢-5H-环庚[B]吡啶-5-盐酸盐
• 英文名称: (R)-9-((triisopropylsilyl)oxy)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-5-one
• 英文别名: (9R)-9-((triisopropylsilyl)oxy)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-5-one；(R)-9-(triisopropylsilyloxy)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-5-one；(9R)-9-tri(propan-2-yl)silyloxy-6,7,8,9-tetrahydrocyclohepta[b]pyridin-5-one
• CAS: 1190363-45-1
• 化学式: C₁₉H₃₁NO₂Si
• 分子量: 333.546
• InChiKey: LZTSMPYESKABAS-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.68
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-9-((三异丙基硅基)氧基-6,7,8,9-四氢-5H-环庚基[B]吡啶-5-酮盐酸盐 在 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 disodium hydrogenphosphate 、 草酰氯 、 伯吉斯试剂 、 Jacobsen's catalyst 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 二甲基亚砜 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， -55.0~85.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 27.25h， 生成 (S)-9-(triisopropylsilyloxy)-8,9-dihydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  降钙素基因相关肽受体拮抗剂的主要代谢产物的不对称合成及环氧氢解的机理

  摘要：

  提出了降钙素基因相关肽受体拮抗剂BMS-846372的主要代谢产物的不对称合成。各种取代的环庚[ b ]吡啶环体系表示未充分开发的环体系，并显示出某些意外的化学性质。环庚烷环上环氧基和酮官能团的反应性受远程庞大的TIPS基团的控制。两种非对映体环氧中间体之间氢解的速率差异为环氧化物氢解的机理提供了一些启示，而且，氘标记研究首次揭示了这一众所周知的化学转化的更多机理细节。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b00052
• 作为产物：
  描述：

  2,3-吡啶二甲酸二甲酯 在 盐酸 、 Rh-(R-binapine)(COD)BF₄ 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 80.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 23.5h， 生成 (R)-9-((三异丙基硅基)氧基-6,7,8,9-四氢-5H-环庚基[B]吡啶-5-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Efficient and Scalable Enantioselective Synthesis of a CGRP Antagonist

  摘要：

  An enantioselective synthesis of the CGRP antagonist BMS-846372, amenable to large scale preparation, is presented. This new synthesis showcases a chemo- and enantioselective reduction of a cyclohepta[b]pyridine-5,9-dione as well as a Pd-catalyzed alpha-arylation reaction to form the key carbon-carbon bond and set the absolute and relative stereochemistry.

  DOI：

  10.1021/ol302262q

文献信息

• CGRP Receptor Antagonists
  申请人：Luo Guanglin

  公开号：US20090258866A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula I, including their salts, which are CGRP receptor antagonists. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compounds in the treatment of CGRP related disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本公开通常涉及公式I的新化合物，包括它们的盐，这些盐是CGRP受体拮抗剂。本公开还涉及用于治疗CGRP相关疾病，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）的药物组合物和方法。
• [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR CGRP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011046997A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, which are CGRP receptor antagonists. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compounds in the treatment of CGRP related disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  该公开涉及公式（I）的新化合物，包括药用盐，这些化合物是CGRP受体拮抗剂。该公开还涉及制药组合物和使用这些化合物治疗CGRP相关疾病的方法，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管舒张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与绝经相关的潮红、哮喘等气道炎症性疾病以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
• CGRP receptor antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08143403B2

  公开（公告）日：2012-03-27

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula I, including their salts, which are CGRP receptor antagonists. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compounds in the treatment of CGRP related disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本公开涉及公式I的新化合物，包括它们的盐，它们是CGRP受体拮抗剂。本公开还涉及制药组合物和使用这些化合物治疗CGRP相关疾病的方法，包括偏头痛和其他头痛，神经源性血管舒张，神经源性炎症，热损伤，循环休克，绝经期潮红，气道炎症性疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
• 高光学纯度瑞美吉泮中间体的工业化制备方法
  申请人：奥锐特药业（天津）有限公司

  公开号：CN114805206A

  公开（公告）日：2022-07-29

  本发明提供了高光学纯度瑞美吉泮中间体的工业化制备方法。具体地，本发明提供了一种式III化合物的异构体混合物的手性拆分方法，其中，R为H或羟基保护基；并且，所述的方法包括步骤：(a)以旋光性樟脑磺酸为拆分剂，对式III化合物的异构体混合物进行手性拆分，从而得到单一构型的式III化合物或其樟脑磺酸盐；其中，所述旋光性樟脑磺酸为L‑樟脑磺酸或D‑樟脑磺酸。本发明的方法反应条件温和，操作简便，收率尤其是总收率高，且适合工业化生产。
• 一种铁催化剂及瑞美吉泮中间体的制备方法
  申请人：南京艾德凯腾生物医药有限责任公司

  公开号：CN116768938A

  公开（公告）日：2023-09-19

  本发明为一种用于制备瑞美吉泮中间体的方法，包括一种催化剂及的制备方法，用于手性不对称还原制备瑞美吉泮中间体，避免使用克服传统贵重金属催化剂，降低了制备成本，可以用于工业化生产；其中在不对称还原氨化制备瑞美吉泮另一中间体，使用了Fe2+/EDTA作为催化剂、右旋樟脑磺酸作为诱导试剂，可以高效的制备出瑞美吉泮关键中间，采用该方案，得到关键中间体，手性纯度高，操作简便，可以实现后期该品种的产业化生产。