(8R,9S)-5-氟-8-(4-氟苯基)-2,7,8,9-四氢-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3H-吡啶并[4,3,2-de]酞嗪-3-酮 | 1207456-00-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (8R,9S)-5-氟-8-(4-氟苯基)-2,7,8,9-四氢-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3H-吡啶并[4,3,2-de]酞嗪-3-酮
• 中文别名: (8R,9S)-5-氟-8-(4-氟苯基)-2,7,8,9-四氢-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3H-吡啶并[4,3,2-DE]酞嗪-3-酮
• 英文名称: (8R,9S)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H-pyrido[4,3 ,2-de] phthalazin-3(7H)-one
• 英文别名: BMN 673；Bmn-673 8R,9S；(11R,12S)-7-fluoro-11-(4-fluorophenyl)-12-(2-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)-2,3,10-triazatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1,5(13),6,8-tetraen-4-one
• CAS: 1207456-00-5
• 化学式: C₁₉H₁₄F₂N₆O
• 分子量: 380.357
• InChiKey: HWGQMRYQVZSGDQ-HOTGVXAUSA-N

物化性质

• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥38 mg/mL，温和加热；不溶于水；温和加热和超声波下，乙醇中≥15.03 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

Talazoparib 8R,9S (BMN-673 8R,9S) 是 Talazoparib 的一种对映体，能够抑制 PARP1 的活性，其 IC50 值为 144 nM，活性较 Talazoparib 略低。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8R,9S)-5-氟-8-(4-氟苯基)-2,7,8,9-四氢-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3H-吡啶并[4,3,2-de]酞嗪-3-酮 、 在 7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以32%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATED INHIBITORS OF DNA DAMAGE RESPONSE
  [FR] INHIBITEURS CONJUGUÉS DE LA RÉPONSE À L'ENDOMMAGEMENT DE L'ADN

  摘要：

  本文提供了可释放的DNA损伤应答抑制剂的共轭物，适用于作为治疗疾病的治疗剂。

  公开号：

  WO2021041964A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-methyl 7-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-3-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-5-carboxylate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以55%的产率得到(8R,9S)-5-氟-8-(4-氟苯基)-2,7,8,9-四氢-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3H-吡啶并[4,3,2-de]酞嗪-3-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE INHIBITORS OF POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE (PARP) FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE MYELOMA
  [FR] INHIBITEURS DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE DE POLY (ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE (PARP) POUR LE TRAITEMENT DU MYÉLOME MULTIPLE

  摘要：

  提供了一种使用聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂治疗多发性骨髓瘤的方法，该抑制剂的化学式为(I)。

  公开号：

  WO2013028495A1

文献信息

• DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE (PARP)
  申请人：Wang Bing

  公开号：US20100035883A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  A compound having the structure set forth in Formula (I) and Formula (II): wherein the substituents Y, Z, A, B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined herein. Provided herein are inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase activity. Also described herein are pharmaceutical compositions that include at least one compound described herein and the use of a compound or pharmaceutical composition described herein to treat diseases, disorders and conditions that are ameliorated by the inhibition of PARP activity.

  具有以下结构的化合物：其中取代基Y、Z、A、B、R1、R2、R3、R4和R5如本处所定义。本文提供了聚(ADP核糖)聚合酶活性的抑制剂。本文还描述了包括至少一种本文描述的化合物的药物组合物，以及使用本文描述的化合物或药物组合物治疗通过抑制PARP活性而改善的疾病、疾病和症状。
• DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE (PARP) FOR USE IN TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH A PTEN DEFICIENCY
  申请人：Chu Daniel

  公开号：US20110190288A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  A compound having the structure set forth in Formula (I) and Formula (II): wherein the substituents Y, Z, A, B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined herein. Provided herein are inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase activity. Also described herein are pharmaceutical compositions that include at least one compound described herein and the use of a compound or pharmaceutical composition described herein to treat diseases, disorders and conditions associated with a PTEN deficiency that are ameliorated by the inhibition of PARP activity.

  化合物具有以下公式（I）和公式（II）所示的结构： 其中，取代基Y、Z、A、B、R1、R2、R3、R4和R5的定义如本文所述。本文提供了聚(ADP-核糖)聚合酶活性抑制剂。本文还描述了包括至少一种本文所述化合物的制药组合物，以及使用本文所述的化合物或制药组合物治疗与PTEN缺陷相关的疾病、紊乱和病况，这些疾病、紊乱和病况通过抑制PARP活性得到改善。
• PROCESSES OF SYNTHESIZING DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE DERIVATIVES
  申请人：Wang Bing

  公开号：US20110196153A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided herein are processes for synthesizing dihydropyridophthalazinone derivatives, such as for example, 5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one and its stereoisomers, which are potent poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitors as well as novel synthetic intermediate compounds.

  本文提供了一种合成二氢吡啶并苯并噻唑酮衍生物的方法，例如5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]苯并噻唑-3(7H)-酮及其立体异构体。这些化合物是有效的聚腺苷酸核苷酸聚合酶（PARP）抑制剂，同时也是新型的合成中间体化合物。
• [EN] PROCESSES OF SYNTHESIZING DIHYDROPYRIDOPHTHALAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS DE DIHYDROPYRIDOPHTALAZINONE
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2011097602A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided herein are processes for synthesizing dihydropyridophthalazinone derivatives, such as for example, 5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H- pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one and its stereoisomers, which are potent poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitors as well as novel synthetic intermediate compounds.

  本文提供了合成二氢吡啶酰菲啉酮衍生物的方法，例如5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]菲啉-3(7H)-酮及其立体异构体，它们是有效的聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）抑制剂以及新的合成中间体化合物。
• CRYSTALLINE (8S,9R)-5-FLUORO-8-(4-FLUOROPHENYL)-9-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-5-YL)-8,9-DIHYDRO-2H-PYRIDO[4,3,2-DE]PHTHALAZIN-3(7H)-ONE TOSYLATE SALT
  申请人：BioMarin Pharmaceutical Inc.

  公开号：US20140228369A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  Provided herein are (8S,9R)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one tosylate salt forms, including crystalline forms, and methods of their preparation. Pharmaceutical compositions comprising a (8S,9R)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one tosylate salt are also provided, as are methods of using (8S,9R)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one tosylate salt to treat a disease or condition, such as a cancer.

  本文提供(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]萘并[3H]咔唑-3-酮对甜酸盐形式的提供，包括晶体形式和其制备方法。本文还提供包含(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]萘并[3H]咔唑-3-酮甜酸盐的药物组合物，以及使用(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶[4,3,2-de]萘并[3H]咔唑-3-酮甜酸盐治疗癌症等疾病或症状的方法。