酮咯酸杂质H | 80965-09-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 酮咯酸杂质H
• 英文名称: (+/-)-ketorolac methyl ester
• 英文别名: 5-benzoyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid methyl ester；Ketorolac methyl ester；methyl 5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylate
• CAS: 80965-09-9
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₃
• 分子量: 269.3
• InChiKey: GREBGQSAVFHEAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  酮咯酸杂质H 在 hydrazine hydrate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (1-(5-mercapto-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl)(phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  3-[（5-取代-1,3,4-恶二唑-2-基-硫基）乙酰基] -2H-铬-2-酮的合成及抗炎和镇痛活性的评价

  摘要：

  通过适当取代基之间的缩合反应合成了一系列新的3-[（5-取代-1,3,4-恶二唑-2-基-硫基）乙酰基] -2H-铬-2--2-酮（7a – i）。来自多种现有NSAID的5-取代的1,3,4-恶二唑基-2-硫酮（4a – i）和3-（2-溴乙酰基）-2H-铬-2--2-酮（6）在存在下回流下乙醇钠。根据理化，元素分析和光谱数据确定了合成化合物的结构。以200mg / kg体重的剂量筛选标题化合物的体内急性抗炎和镇痛活性。在该系列中，四种化合物7c，7e，7f发现7h和7h具有明显的抗炎和镇痛活性。另外，与标准的NSAID相比，还发现这些化合物具有较小程度的致溃疡潜力。

  DOI：

  10.1007/s00044-010-9494-z
• 作为产物：
  描述：

  酮咯酸 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 酮咯酸杂质H
  参考文献：
  名称：

  5-Aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid

  摘要：

  新型5-芳酰基-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-羧酸化合物由以下结构式表示 ##STR1## 及其药学上可接受的、无毒的酯和盐，其中R为氢或含有1至4个碳原子的较低烷基基团，R.sup.1为氢、含有1至4个碳原子的较低烷基基团、1至4个碳原子的较低烷氧基、氯、氟或溴，R.sup.1取代位于芳酰基团的邻位、间位或对位，并且制备这类化合物的方法；5-对甲苯酰基-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-羧酸代表该类。这些化合物，作为消炎、镇痛和退热剂以及平滑肌松弛剂，其消旋混合物或(1)-异构体都是有用的。

  公开号：

  US04089969A1

文献信息

• Dual Mechanoenzymatic Kinetic Resolution of (±)‐Ketorolac
  作者：Mario Pérez‐Venegas、Agustín Mario Rodríguez‐Treviño、Eusebio Juaristi

  DOI：10.1002/cctc.201902292

  日期：2020.3.19

  anti‐inflammatory activity of Ketorolac's (S)‐isomer relative to its (R)‐enantiomer, we developed a mechanoenzymatic kinetic resolution protocol using Candida antarctica Lipase B to yield both enantiomers with high enantiopurity. The significant enantiopreference of CALB for the (R)‐isomer of Ketorolac allowed the isolation of the active (S)‐enantiomer, either by means of an enantioselective esterification of

  近来，由机械能介导的生物催化已成为遵循绿色化学原理获得高价值产品的便捷策略。特别地，机械酶技术已经允许分离具有高对映体纯度的手性药物。在这方面，我们意识到Ketorolac（S）-异构体相对于其（R）-对映体具有优越的抗炎活性，因此我们开发了一种使用南极假丝酵母脂肪酶B的机械酶促动力学拆分方案，以生产两种具有高对映体纯度的对映体。CALB对Ketorolac（R）异构体的显着对映异构优先选择允许分离活性（S） -对映体，或者通过外消旋酮咯酸的对映体选择性酯化的手段或通过合适的酯衍生物的对映选择性水解。两种技术都在较短的反应时间内进行，对映体过量高（> 83％），对映异构现象明显（E E500），转化率也很高（46％）。此外，（R）-酮咯酸是一种有效的用于卵巢癌治疗的药物，基本上以对映纯形式获得（ee > 99％）。
• Ketorolac beats ketoprofen: lower photodecarboxylation, photohemolysis and phototoxicity
  作者：Christopher D. McTiernan、Chiara Fasciani、Maria González-Béjar、Daniel Roca-Sanjuán、Emilio I. Alarcon、Jose Carlos Netto-Ferreira

  DOI：10.1039/c3md00258f

  日期：——

  Ketorolac shows reduced photohemolytic activity and low phototoxicity against human skin fibroblasts when compared to ketoprofen. The low decarboxylation quantum yield together with the efficient non-radiative deactivation of the triplet and singlet excited states of ketorolac are believed to be responsible for this behaviour.

  相对于酮洛芬，酮咯酸表现出较低的光溶血活性和对人类皮肤成纤维细胞的低光毒性。酮咯酸具备较低的脱羧量子产率和三重态及单重态激发态的高效非辐射去活化特性，这些被认为是导致其上述行为的原因。
• Processes for preparing
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04347185A1

  公开（公告）日：1982-08-31

  5-benzoyl-7-halo-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids, represented by the formula ##STR1## and the pharmaceutically acceptable non-toxic esters and salts thereof, wherein: R is hydrogen or lower alkyl; X is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxyl, lower alkoxycarbonyl, carboxyl, lower alkylcarbonyl, sulfonic acid, sulfonic acid alkyl ester, fluoro, chloro, or bromo; and Y is chloro or bromo, which are novel, and 5-benzoyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids which are represented by the formula ##STR2## wherein X and R are as above defined except that X cannot be chloro or bromo, are prepared by decarboxylation of the corresponding 1,1 dicarboxylates. Intermediates in said preparation are also disclosed.

  5-苯甲酰基-7-卤代-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-羧酸，其化学式表示为##STR1##及其药学上可接受的无毒酯和盐，其中：R为氢或较低的烷基；X为氢、较低的烷基、较低的烷氧基、较低的烷氧羰基、羧基、较低的烷基羰基、磺酸、磺酸烷基酯、氟、氯或溴；Y为氯或溴，这些是新颖的，以及由化学式##STR2##表示的5-苯甲酰基-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-羧酸，其中X和R如上所定义，但X不能是氯或溴，通过相应的1,1-二羧酸盐的脱羧制备。该制备中的中间体也被披露。
• Methods for preparing
  申请人：Ohmeda Pharmaceutical Products Division Inc.

  公开号：US05621115A1

  公开（公告）日：1997-04-15

  This invention pertains to methods for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo-[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids represented by formula (I): ##STR1## In a first embodiment, the method comprises the sequential steps of cyclizing, via a free radical ring closure reaction, and hydrolyzing a compound represented by formula (IV): ##STR2## wherein R.sub.1 is lower alkyl. In a second embodiment, the method comprises the sequential steps of hydrolyzing and decarboxylating a compound represented by formula (VIII): ##STR3##

  这项发明涉及制备由式(I)表示的5-芳基-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-羧酸的方法：##STR1##在第一实施例中，该方法包括通过自由基环闭合反应环化，然后水解由式(IV)表示的化合物的顺序步骤：##STR2##其中R.sub.1是较低的烷基。在第二实施例中，该方法包括通过顺序步骤水解和脱羧由式(VIII)表示的化合物：##STR3##
• Radical CH Functionalization of Heteroarenes under Electrochemical Control
  作者：Alexander G. O'Brien、Akinobu Maruyama、Yasuhide Inokuma、Makoto Fujita、Phil S. Baran、Donna G. Blackmond

  DOI：10.1002/anie.201407948

  日期：2014.10.27

  Electrochemical reactions are shown to be effective for the CH functionalization of a number of heterocyclic substrates that are recalcitrant to conventional peroxide radical initiation conditions. Monitoring reaction progress under electrochemical conditions provides mechanistic insight into the CH functionalization of a series of heterocycles of interest in medicinal chemistry.

  电化学反应被证明对于许多杂环底物的C = H 官能化是有效的，这些底物对传统的过氧化物自由基引发条件是不利的。监测电化学条件下的反应进程为药物化学中一系列感兴趣的杂环化合物的C → H 官能化提供了机制见解。