日本前胡醇 | 23458-02-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 日本前胡醇
• 英文名称: decursinol
• 英文别名: (S)-(+)-decursinol；(3S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydropyrano[3,2-g]chromen-8-one
• CAS: 23458-02-8
• 化学式: C₁₄H₁₄O₄
• 分子量: 246.263
• InChiKey: BGXFQDFSVDZUIW-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  178 °C
• 沸点：
  433.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.293±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：15mg/mL；乙醇：微溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

作用与用途

日本前胡醇具有一定的细胞神经毒性保护作用。

应用

前胡素（DE）和日本前胡醇当归酸酯（DA）展现出明显的神经药理活性，但它们通过肠道转运及血脑屏障渗透到中枢神经系统（CNS）的具体情况尚不明确。研究者利用Caco-2细胞和多药耐药马达二氏犬肾细胞系（MDR-MDCK）单层模型评估了DE与DA的肠及血脑屏障转运特性。通过Millicell ERS系统，检测双相（从顶面到基底外侧、A~B；从基底外侧至顶面、B~A）转运，并用上皮电阻（TEER）值和荧光素（Ly）穿过单层细胞的转运来评估细胞功能完整性。结果显示，前胡素与日本前胡醇可以用于治疗CNS疾病。同时，这两种化合物在Caco-2和MDR-MDCK细胞单层中的经皮转输表明它们主要通过被动扩散机制进行。

生物活性

Decursinol可以从高丽当归根部分离得到，是一种具有口服生物活性的抗伤害药物，并且具有抗肿瘤和抗转移活性。

用途

主要用于含量测定、鉴定及药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  日本前胡醇 在 三苯基膦 作用下， 以 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以98.6%的产率得到美洲花椒素
  参考文献：
  名称：

  NEW COMPOUND FOR INHIBITING BINDING BETWEEN DX2 PROTEIN AND P14/ARF PROTEIN, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING OR PREVENTING CANCER DISEASE CONTAINING SAME AS EFFECTIVE INGREDIENT

  摘要：

  披露了一种新化合物，该化合物抑制了DX2蛋白与p14/ARF蛋白之间的结合，包括该新化合物作为治疗或预防癌症疾病的有效成分的药物组合物，用于提高耐药抗癌药物的抗癌效果的抗癌辅助剂，以及包括AIMP2-DX2蛋白或其片段的组合物，用于诊断肺癌。

  公开号：

  US20170129904A1
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丙烯酸 在 Jacobsen's catalyst 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 Oxone 、 甲烷磺酸 、 四丁基硫酸氢铵 、 phosphorus pentoxide 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 日本前胡醇
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective syntheses of decursinol angelate and decursin

  摘要：

  The practical enantioselective syntheses of decursinol angelate and decursin were achieved in eight steps from resorcinol. The stereochemistry was addressed using the catalytic asymmetric epoxidation of 7-acetoxy-2,2-dimethylchromene by chiral (salen)Mn complexes as the key step. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)00642-6

文献信息

• Synthesis and evaluation of (+)-decursin derivatives as inhibitors of the Wnt/β-catenin pathway
  作者：Jee-Hyun Lee、Min-Ah Kim、Seoyoung Park、Soo-Hyun Cho、Eunju Yun、Yu-Seok O、Jiseon Kim、Ja-Il Goo、Mi-Young Yun、Yongseok Choi、Sangtaek Oh、Gyu-Yong Song

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.029

  日期：2016.8

  We synthesized (+)-decursin derivatives substituted with cinnamoyl- and phenyl propionyl groups originating from (+)-CGK062 and screened them using a cell-based assay to detect relative luciferase reporter activity. Of this series, compound 8b, in which a 3-acetoxy cinnamoyl group was introduced, most potently inhibited (97.0%) the Wnt/β-catenin pathway. Specifically, compound 8b dose-dependently inhibited

  我们合成了被源自（+）-CGK062的肉桂酰基-和苯基丙酰基取代的（+）-递精蛋白衍生物，并使用基于细胞的测定法筛选了它们，以检测相对荧光素酶报道分子的活性。在该系列化合物中，其中引入了3-乙酰氧基肉桂酰基的化合物8b最有效地抑制了Wnt /β-catenin途径（97.0％）。具体而言，化合物8b在HEK293报告细胞中剂量依赖性地抑制Wnt3a诱导的β-catenin反应转录（CRT）表达，并增加β-catenin降解。此外，化合物8b以浓度依赖性方式抑制下游β-连环蛋白靶基因cyclin D1和c-myc的表达，并抑制PC3细胞的生长。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING AGING-RELATED DISEASES CONTAINING DECURSIN DERIVATIVE AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：PRG S&TECH INC.

  公开号：US20200048274A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  A composition for preventing or treating an aging-related disease includes a novel decursin derivative as an active ingredient, wherein the novel decursin derivative has exhibited an excellent effect of inhibiting progerin expression and excellent effect of inhibiting binding between progerin and lamin A, and it has been confirmed that the novel decursin derivative prolongs the survival period of animal models in which progerin was induced.

  一种用于预防或治疗与衰老相关疾病的组合物包括一种新的脱氧雪莲素衍生物作为活性成分，其中该新的脱氧雪莲素衍生物已经表现出抑制晚年蛋白表达和抑制晚年蛋白与 lamin A 结合的优异效果，并已确认该新的脱氧雪莲素衍生物延长了诱导晚年蛋白的动物模型的存活期。
• Suppressive activities of KC1–3 on HMGB1-mediated septic responses
  作者：Wonhwa Lee、O. Yuseok、Changhun Lee、So Yeon Jeong、Jee-Hyun Lee、Moon-Chang Baek、Gyu-Yong Song、Jong-Sup Bae

  DOI：10.1016/j.bcp.2019.02.027

  日期：2019.5

  anti-septic activities on high mobility group box 1 (HMGB1)-mediated septic responses and survival rate in a mouse model of sepsis. KC1 and KC3, but not KC2, significantly reduced HMGB1 release in lipopolysaccharide (LPS)-activated human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and attenuated the cecal ligation and puncture (CLP)-induced release of HMGB1. Additionally, in vitro analyses revealed that KC1

  在本研究中，合成了几种decursin类似物（KC1-3），并根据其对败血症小鼠模型中对高迁移率族1（HMGB1）介导的败血反应的防腐活性和存活率进行了评估。KC1和KC3，而不是KC2，显着降低了脂多糖（LPS）激活的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中的HMGB1释放，并减弱了盲肠结扎和穿刺（CLP）诱导的HMGB1释放。此外，体外分析显示，KC1和KC3均减轻了HMGB1介导的血管破坏并抑制了小鼠的通透性，而体内分析显示，KC1和KC3降低了败血症相关的死亡率和组织损伤。综上所述，目前的结果表明，KC1和KC3均可降低HMGB1的释放和败血病的死亡率，因此，
• Decursin Suppresses Human Androgen-Independent PC3 Prostate Cancer Cell Proliferation by Promoting the Degradation of β-Catenin
  作者：Gyu-Yong Song、Jee-Hyun Lee、Munju Cho、Byeoung-Soo Park、Dong-Eun Kim、Sangtaek Oh

  DOI：10.1124/mol.107.040253

  日期：2007.12

  Alterations in the Wnt/β-catenin pathway are associated with the development and progression of human prostate cancer. Decursin, a pyranocoumarin isolated from the Korean Angelica gigas root, inhibits the growth of androgen-independent human prostate cancer cells, but little is known about its mechanism of action. Using a cell-based screen, we found that decursin attenuates the Wnt/β-catenin pathway. Decursin antagonized β-catenin response transcription (CRT), which was induced with Wnt3a-conditioned medium and LiCl, by promoting the degradation of β-catenin. Furthermore, decursin suppressed the expression of cyclin D1 and c- myc , which are downstream target genes of β-catenin and thus inhibited the growth of PC3 prostate cancer cells. In contrast, decursinol, in which the (CH3)2–C=CH–COO–side chain of decursin is replaced with–OH, had no effect on CRT, the level of intracellular β-catenin, or PC3 cell proliferation. Our findings suggest that decursin exerts its anticancer activity in prostate cancer cells via inhibition of the Wnt/β-catenin pathway.

  Wnt/β-catenin信号通路的改变与人类前列腺癌的发生和发展有关。Decursin是从韩国大独活根中分离出来的一种吡喃香豆素，能抑制雄激素非依赖性人前列腺癌细胞的生长，但其作用机制知之甚少。我们通过细胞筛选发现Decursin能减弱Wnt/β-catenin信号通路活性。Decursin通过促进β-catenin的降解，抑制了由Wnt3a条件培养基和氯化锂诱导的β-catenin反应转录因子。此外，Decursin还抑制了β-catenin下游靶基因如Cyclin D1和c-myc的表达，从而抑制了PC3前列腺癌细胞的生长。相反，Decursinol是Decursin中(CH3)2-C=CH-COO-侧链被-OH取代后的产物，对β-catenin反应转录因子、细胞内β-catenin水平或PC3细胞增殖均无影响。我们的研究结果表明Decursin通过抑制Wnt/β-catenin信号通路在前列腺癌细胞中发挥其抗癌活性。
• Synthesis of Benzoisoxazole Derivatives and Evaluation of Inhibitory Potency against Cholinesterase for Alzheimer's Disease Therapeutics
  作者：Jung-Youl Park、Sujeong Shin、Jae-kwan Kim、Kyoung Chan Park、Jeong Ho Park

  DOI：10.1002/bkcs.10891

  日期：2016.9

  To improve Alzheimer's disease (AD) therapeutics, we have designed and synthesized new benzoisoxazole derivatives that are potent inhibitors of cholinesterase (acetylcholinesterase [AChE] and butyrylcholinesterase [BuChE]). Since inhibition of cholinesterase (ChE) is still considered to be one of the most effective ways of treating AD patients, many new classes of ChE inhibitors have been synthesized

  为了改善阿尔茨海默氏病（AD）疗法，我们设计并合成了新的苯并异恶唑衍生物，它们是胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶[AChE]和丁酰胆碱酯酶[BuChE]）的有效抑制剂。由于抑制胆碱酯酶（ChE）仍被认为是治疗AD患者最有效的方法之一，因此已经合成了许多新种类的ChE抑制剂。为了鉴定一种新型的胆碱能药物，将利培酮的药效团部分即苯并异恶唑部分与天然抗氧化剂偶联。发现一些苯并异恶唑衍生物（26–28和30）可有效抑制BuChE（IC 50 <20μM），而另一些（20和26–28））以适度抑制AChE（IC 50 <100μM）。此外，与加兰他敏（IC 50 = 8.4± 0.1μM）相比，化合物28对BuChE的抑制活性更好（IC 50 = 0.72± 0.11μM）。具有BuChE抑制活性的新型苯并异恶唑衍生物代表了一类新的ChE抑制剂，可用于制备治疗AD患者的新型化合物衍生物。

表征谱图