(7S)-(+)-3-phenyl-acrylic acid, 8,8-dimethyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H,8Hpyrano[3,2-g]chromen-7-yl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: (7S)-(+)-3-phenyl-acrylic acid, 8,8-dimethyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H,8Hpyrano[3,2-g]chromen-7-yl ester
• 英文别名: (7S)-(+)-trans-cinnamic acid 8,8-dimethyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H,8H-pyrano[3,2-g]chromen-7-yl ester；8,8-dimethyl-2-oxo-7,8-dihydro-2H,6H-pyrano[3,2-g]chromen-7-yl cinnamate；(S)-(+)-3-phenylacrylic acid 2,2-dimethyl-8-oxo-3,4-dihydro-2H,8H-pyrano[3,2-g]chromen-3-yl ester；dihydropyranocoumarin D2；trans-3-phenyl-acrylic acid (S)-2,2-dimethyl-8-oxo-3,4-dihydro-2H,8H-pyrano[3,2-g]-chromen-3-yl-ester；[(3S)-2,2-dimethyl-8-oxo-3,4-dihydropyrano[3,2-g]chromen-3-yl] (E)-3-phenylprop-2-enoate
• 化学式: C₂₃H₂₀O₅
• 分子量: 376.409
• InChiKey: MPIAWVNZVMGWII-MFUYTVRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  紫花前胡素 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (7S)-(+)-3-phenyl-acrylic acid, 8,8-dimethyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H,8Hpyrano[3,2-g]chromen-7-yl ester
  参考文献：
  名称：

  三环吡喃二酮作为新型布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂具有体内抗风湿活性的发现。

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）是治疗B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病患者的诱人靶标。已经鉴定出许多BTK抑制剂。但是，像其他激酶抑制剂一样，它们的核心结构缺乏多样性。因此，重要的是确保占据BTK的腺嘌呤结合位点的新型支架。我们通过生化分析筛选了一个天然产物及其类似物的内部文库，以鉴定出一种靶向BTK的新型支架。已发现衍生自天然活性成分decursin的吡喃色素酮支架可有效靶向BTK，并被选择用于进一步优化。通过在C7位修饰吡喃二酮合成了一系列吡喃二酮类似物。具有亲电子战斗部的吡喃二酮化合物显示出令人鼓舞的BTK抑制活性，IC50值在0.5–0.9 µM范围内。代表性化合物8的对接研究为化合物活性提供了合理的解释。化合物8表现出对其他相关激酶的良好选择性，并降低了THP细胞中促炎细胞因子的产生。此外，化合物8在胶原诱导的关节炎的鼠模型中表现出显着的体内功效。

  DOI：

  10.3390/ijms21217919

文献信息

• LKY-047: First Selective Inhibitor of Cytochrome P450 2J2
  作者：Nguyen Minh Phuc、Zhexue Wu、Yuseok O、Jee-Hyun Lee、Sangtaek Oh、Gyu-Yong Song、Kwang-Hyeon Liu

  DOI：10.1124/dmd.117.075036

  日期：2017.7

  a mechanism-based inhibitor. LKY-047 was found to be a selective CYP2J2 inhibitor with no inhibitory effect on other human P450s, such as CYPs 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A (IC50 > 50 μM). These in vitro data support the use of LKY-047 as a selective CYP2J2 inhibitor with potential application in the identification of P450 isoforms responsible for drug metabolism in reaction phenotyping

  目前尚无适用于反应表型的高选择性细胞色素P450 CYP2J2（CYP2J2）抑制剂。（7S）-（+）-（4-硝基-苯基）-丙烯酸，8,8-二甲基-2-氧代-6,7-二氢-2H，8H-吡喃[3,2-g] chromen-7合成了一种decursin衍生物-yl-ester（LKY-047），并评估了其对CYP2J2以及人肝微粒体（HLM）中其他细胞色素P450（P450）酶的抑制作用。LKY-047被证明是CYP2J2介导的阿司咪唑O-去甲基化酶和特非那定羟化酶活性的强竞争抑制剂，Ki值分别为0.96和2.61μM。它也作为CYP2J2介导的巴斯马汀羟基化的非竞争性抑制剂，Ki值为3.61μM。将LKY-047与HLM和NADPH一起预孵育不会改变抑制效能，表明它不是基于机制的抑制剂。发现LKY-047是一种选择性CYP2J2抑制剂，对其他人类P450如CYP 1A2、2A6、2B6、2C
• WO2008/4817
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] COMPOSITION COMPRISING DECURSIN DERIVATIVE FOR TREATING AND PREVENTING ATOPIC DERMATITIS<br/>[FR] COMPOSITION RENFERMANT UN DÉRIVÉ DE LA DÉCURSINE POUR TRAITER ET PRÉVENIR LA DERMATITE ATOPIQUE
  申请人：PARK YONG JIN

  公开号：WO2008102994A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  [EN] The present invention relates to the novel decursin derivatives, the preparation thereof and the composition comprising the same. The novel decursin derivatives of the present invention showedpotent inhibiting activity of the release of MCP-1, IL-6 and IL-8 induced by dermite in THP-1 or EoL-1 cell, therefore the compounds can be useful in treating or preventing atopic dermatitis.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux dérivés de la décursine, un procédé de préparation de ceux-ci et une composition comprenant un tel composé. Ces nouveaux dérivés de la décursine présentent une puissante activité d'inhibition de la libération de MCP-1, de l'IL-6 et de l'IL-8 induite par une dermite dans une cellule THP-1 ou EoL-1, ces composés pouvant donc être utiles pour traiter ou prévenir la dermatite.
• Discovery of Tricyclic Pyranochromenone as Novel Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitors with In Vivo Antirheumatic Activity
  作者：Hyewon Cho、Eun Lee、Hye Ah Kwon、Lee Seul、Hui-Jeon Jeon、Ji Hoon Yu、Jae-Ha Ryu、Raok Jeon

  DOI：10.3390/ijms21217919

  日期：——

  Bruton’s tyrosine kinase (BTK) is an attractive target for treating patients with B cell malignancies and autoimmune diseases. Many BTK inhibitors have been identified; however, like other kinase inhibitors, they lack diversity in their core structures. Therefore, it is important to secure a novel scaffold that occupies the adenine-binding site of BTK. We screened an in-house library of natural products

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）是治疗B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病患者的诱人靶标。已经鉴定出许多BTK抑制剂。但是，像其他激酶抑制剂一样，它们的核心结构缺乏多样性。因此，重要的是确保占据BTK的腺嘌呤结合位点的新型支架。我们通过生化分析筛选了一个天然产物及其类似物的内部文库，以鉴定出一种靶向BTK的新型支架。已发现衍生自天然活性成分decursin的吡喃色素酮支架可有效靶向BTK，并被选择用于进一步优化。通过在C7位修饰吡喃二酮合成了一系列吡喃二酮类似物。具有亲电子战斗部的吡喃二酮化合物显示出令人鼓舞的BTK抑制活性，IC50值在0.5–0.9 µM范围内。代表性化合物8的对接研究为化合物活性提供了合理的解释。化合物8表现出对其他相关激酶的良好选择性，并降低了THP细胞中促炎细胞因子的产生。此外，化合物8在胶原诱导的关节炎的鼠模型中表现出显着的体内功效。