(7S)-(+)-3-(4-nitro-phenyl)acrylic acid, 8,8-dimethyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H,8H-pyrano[3,2-g]chromen-7-yl-ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: (7S)-(+)-3-(4-nitro-phenyl)acrylic acid, 8,8-dimethyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H,8H-pyrano[3,2-g]chromen-7-yl-ester
• 英文别名: (S)-8,8-dimethyl-2-oxo-7,8-dihydro-2H,6H-pyrano[3,2-g]chromen-7-yl (E)-3-(4-nitrophenyl)acrylate；LKY-047；trans-3-(4-nitro-phenyl)-acrylic acid (S)-2,2-dimethyl-8-oxo-3,4-dihydro-2H,8H-pyrano[3,2-g]-chromen-3-yl-ester；[(3S)-2,2-dimethyl-8-oxo-3,4-dihydropyrano[3,2-g]chromen-3-yl] (E)-3-(4-nitrophenyl)prop-2-enoate
• 化学式: C₂₃H₁₉NO₇
• 分子量: 421.406
• InChiKey: AEVGNLMZEXKNKR-MRSBXDGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  日本前胡醇 、 对硝基肉桂酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以65.7%的产率得到(7S)-(+)-3-(4-nitro-phenyl)acrylic acid, 8,8-dimethyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H,8H-pyrano[3,2-g]chromen-7-yl-ester
  参考文献：
  名称：

  LKY-047：细胞色素P450 2J2的第一种选择性抑制剂。

  摘要：

  目前尚无适用于反应表型的高选择性细胞色素P450 CYP2J2（CYP2J2）抑制剂。（7S）-（+）-（4-硝基-苯基）-丙烯酸，8,8-二甲基-2-氧代-6,7-二氢-2H，8H-吡喃[3,2-g] chromen-7合成了一种decursin衍生物-yl-ester（LKY-047），并评估了其对CYP2J2以及人肝微粒体（HLM）中其他细胞色素P450（P450）酶的抑制作用。LKY-047被证明是CYP2J2介导的阿司咪唑O-去甲基化酶和特非那定羟化酶活性的强竞争抑制剂，Ki值分别为0.96和2.61μM。它也作为CYP2J2介导的巴斯马汀羟基化的非竞争性抑制剂，Ki值为3.61μM。将LKY-047与HLM和NADPH一起预孵育不会改变抑制效能，表明它不是基于机制的抑制剂。发现LKY-047是一种选择性CYP2J2抑制剂，对其他人类P450如CYP 1A2、2A6、2B6、2C

  DOI：

  10.1124/dmd.117.075036

文献信息

• LKY-047: First Selective Inhibitor of Cytochrome P450 2J2
  作者：Nguyen Minh Phuc、Zhexue Wu、Yuseok O、Jee-Hyun Lee、Sangtaek Oh、Gyu-Yong Song、Kwang-Hyeon Liu

  DOI：10.1124/dmd.117.075036

  日期：2017.7

  a mechanism-based inhibitor. LKY-047 was found to be a selective CYP2J2 inhibitor with no inhibitory effect on other human P450s, such as CYPs 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A (IC50 > 50 μM). These in vitro data support the use of LKY-047 as a selective CYP2J2 inhibitor with potential application in the identification of P450 isoforms responsible for drug metabolism in reaction phenotyping

  目前尚无适用于反应表型的高选择性细胞色素P450 CYP2J2（CYP2J2）抑制剂。（7S）-（+）-（4-硝基-苯基）-丙烯酸，8,8-二甲基-2-氧代-6,7-二氢-2H，8H-吡喃[3,2-g] chromen-7合成了一种decursin衍生物-yl-ester（LKY-047），并评估了其对CYP2J2以及人肝微粒体（HLM）中其他细胞色素P450（P450）酶的抑制作用。LKY-047被证明是CYP2J2介导的阿司咪唑O-去甲基化酶和特非那定羟化酶活性的强竞争抑制剂，Ki值分别为0.96和2.61μM。它也作为CYP2J2介导的巴斯马汀羟基化的非竞争性抑制剂，Ki值为3.61μM。将LKY-047与HLM和NADPH一起预孵育不会改变抑制效能，表明它不是基于机制的抑制剂。发现LKY-047是一种选择性CYP2J2抑制剂，对其他人类P450如CYP 1A2、2A6、2B6、2C