(7S)-(+)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propionic acid 8,8-dimethyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H,8H-pyrano[3,2-g]chromen-7-yl ester | 1400980-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: (7S)-(+)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propionic acid 8,8-dimethyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H,8H-pyrano[3,2-g]chromen-7-yl ester
• 英文别名: (S)-8,8-dimethyl-2-oxo-7,8-dihydro-2H,6H-pyrano[3,2-g]chromen-7-yl 3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanoate；[(3S)-2,2-dimethyl-8-oxo-3,4-dihydropyrano[3,2-g]chromen-3-yl] 3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanoate
• CAS: 1400980-59-7
• 化学式: C₂₅H₂₆O₇
• 分子量: 438.477
• InChiKey: NMHCJWRAYBCUEC-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S)-(+)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propionic acid 8,8-dimethyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H,8H-pyrano[3,2-g]chromen-7-yl ester 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以86.8%的产率得到(7S)-(+)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propionic acid 8,8-dimethyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H,8H-pyrano[3,2-g]chromen-7-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Wnt /β-catenin途径抑制剂的（+）-decursin衍生物的合成与评价

  摘要：

  我们合成了被源自（+）-CGK062的肉桂酰基-和苯基丙酰基取代的（+）-递精蛋白衍生物，并使用基于细胞的测定法筛选了它们，以检测相对荧光素酶报道分子的活性。在该系列化合物中，其中引入了3-乙酰氧基肉桂酰基的化合物8b最有效地抑制了Wnt /β-catenin途径（97.0％）。具体而言，化合物8b在HEK293报告细胞中剂量依赖性地抑制Wnt3a诱导的β-catenin反应转录（CRT）表达，并增加β-catenin降解。此外，化合物8b以浓度依赖性方式抑制下游β-连环蛋白靶基因cyclin D1和c-myc的表达，并抑制PC3细胞的生长。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.029
• 作为产物：
  描述：

  日本前胡醇 、 3,4-二甲氧基苯丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以76.3%的产率得到(7S)-(+)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propionic acid 8,8-dimethyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H,8H-pyrano[3,2-g]chromen-7-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Wnt /β-catenin途径抑制剂的（+）-decursin衍生物的合成与评价

  摘要：

  我们合成了被源自（+）-CGK062的肉桂酰基-和苯基丙酰基取代的（+）-递精蛋白衍生物，并使用基于细胞的测定法筛选了它们，以检测相对荧光素酶报道分子的活性。在该系列化合物中，其中引入了3-乙酰氧基肉桂酰基的化合物8b最有效地抑制了Wnt /β-catenin途径（97.0％）。具体而言，化合物8b在HEK293报告细胞中剂量依赖性地抑制Wnt3a诱导的β-catenin反应转录（CRT）表达，并增加β-catenin降解。此外，化合物8b以浓度依赖性方式抑制下游β-连环蛋白靶基因cyclin D1和c-myc的表达，并抑制PC3细胞的生长。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.029

文献信息

• USE OF NOVEL COMPOUND, FOR PREVENTING, IMPROVING OR TREATING AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS
  申请人：PRG S&Tech Inc.

  公开号：EP4056573A1

  公开（公告）日：2022-09-14

  The present invention relates to a use of a novel compound, for preventing, improving or treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The present inventors have found that SOD1 aggregation is one of the important causes of ALS, and have proposed the possibility that WT-SOD1 aggregation, caused by suppressing the regulation of intracellular stress or TDP-43, may be a cause of sALS. In addition, the present inventors have discovered the novel compound PRG-A-01(SLC-B036) as a SOD1 aggregation and misfolding inhibitor. The compound exhibited a protective effect against muscle weakness and movement disorder in an ALS mouse model. According to the result of a histological analysis, intraspinal nerves were maintained by means of a treatment using PRG-A-01(SLC-B036). In addition, the present inventors have obtained a candidate compound (PRG-A-04) which can be a more optimized drug. Consequently, the compound of the present invention may be usefully employed in developing a therapeutic agent for ALS.

  本发明涉及一种新化合物的用途，用于预防、改善或治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）。本发明人发现SOD1聚集是ALS的重要原因之一，并提出通过抑制细胞内应激或TDP-43的调节可能导致WT-SOD1聚集，可能是sALS的原因之一。此外，本发明人发现了新化合物PRG-A-01（SLC-B036）作为SOD1聚集和错误折叠抑制剂。该化合物在ALS小鼠模型中表现出对肌肉无力和运动障碍的保护作用。根据组织学分析的结果，通过使用PRG-A-01（SLC-B036）治疗，脊髓神经得以维持。此外，本发明人还获得了一种候选化合物（PRG-A-04），可作为更优化的药物。因此，本发明的化合物可用于开发治疗ALS的治疗剂。
• [EN] USE OF NOVEL COMPOUND, FOR PREVENTING, IMPROVING OR TREATING AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS<br/>[FR] UTILISATION D'UN NOUVEAU COMPOSÉ POUR LA PRÉVENTION, LE SOULAGEMENT OU LE TRAITEMENT DE LA SCLÉROSE LATÉRALE AMYOTROPHIQUE<br/>[KO] 신규 화합물의 근위축성측색경화증 예방, 개선 또는 치료 용도
  申请人：PRG S&TECH INC

  公开号：WO2021086101A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  본 발명은 신규 화합물의 근위축성측색경화증 예방, 개선 또는 치료 용도에 관한 것으로서, 본 발명자들은 ALS 질환에 있어 SOD1 응집이 중요한 원인 중 하나라는 점을 밝혀내고, TDP-43 또는 세포 내 스트레스의 조절억제에 의한 WT-SOD1의 응집이 sALS의 원인이 될 수 있다는 가능성을 제시하였다. 또한, 본 발명자들은 SOD1 응집 및 미스폴딩(misfolding) 억제제로서, 새로운 화합물인 PRG-A-01(SLC-B036)을 발굴하였다. 상기 화합물은 ALS 모델 마우스에서 근육 약화 및 운동 장애에 대한 보호 효과를 나타냈다. 조직학적 분석 결과, PRG-A-01(SLC-B036) 처리에 의해 척수 내 신경이 유지되었다. 또한, 본 발명자들은 보다 더 최적화된 약물가능한 후보 화합물(PRG-A-04)을 얻었다. 결론적으로, 본 발명의 화합물은 ALS 질환에 대한 치료제로서의 개발에 유용하게 활용될 수 있다.
• Synthesis and evaluation of (+)-decursin derivatives as inhibitors of the Wnt/β-catenin pathway
  作者：Jee-Hyun Lee、Min-Ah Kim、Seoyoung Park、Soo-Hyun Cho、Eunju Yun、Yu-Seok O、Jiseon Kim、Ja-Il Goo、Mi-Young Yun、Yongseok Choi、Sangtaek Oh、Gyu-Yong Song

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.029

  日期：2016.8

  We synthesized (+)-decursin derivatives substituted with cinnamoyl- and phenyl propionyl groups originating from (+)-CGK062 and screened them using a cell-based assay to detect relative luciferase reporter activity. Of this series, compound 8b, in which a 3-acetoxy cinnamoyl group was introduced, most potently inhibited (97.0%) the Wnt/β-catenin pathway. Specifically, compound 8b dose-dependently inhibited

  我们合成了被源自（+）-CGK062的肉桂酰基-和苯基丙酰基取代的（+）-递精蛋白衍生物，并使用基于细胞的测定法筛选了它们，以检测相对荧光素酶报道分子的活性。在该系列化合物中，其中引入了3-乙酰氧基肉桂酰基的化合物8b最有效地抑制了Wnt /β-catenin途径（97.0％）。具体而言，化合物8b在HEK293报告细胞中剂量依赖性地抑制Wnt3a诱导的β-catenin反应转录（CRT）表达，并增加β-catenin降解。此外，化合物8b以浓度依赖性方式抑制下游β-连环蛋白靶基因cyclin D1和c-myc的表达，并抑制PC3细胞的生长。