decursinol phenylthiocarbamate | 1448845-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: decursinol phenylthiocarbamate
• 英文别名: O-[[(3S)-2,2-dimethyl-8-oxo-3,4-dihydropyrano[3,2-g]chromen-3-yl]] N-phenylcarbamothioate
• CAS: 1448845-35-9
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₄S
• 分子量: 381.452
• InChiKey: NFYIUUQADNSTJP-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  日本前胡醇 、 硫代异氰酸苯酯 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.75h， 以66%的产率得到decursinol phenylthiocarbamate
  参考文献：
  名称：

  A synthetic decursin analog with increased in vivo stability suppresses androgen receptor signaling in vitro and in vivo

  摘要：

  使用不同于当前拮抗剂药物的药物靶向雄激素受体（AR）信号传导仍然是预防和治疗前列腺癌（PCa）的合理方法。我们之前的研究表明，从韩国药草当归中分离得到的 decursin 和异构体 decursinol Angelate (DA) 可中断 AR 信号传导并在体外具有抗 PCa 活性。在 LNCaP PCa 细胞模型中，这些吡喃香豆素化合物表现出与目前使用的拮抗剂（例如 Casodex）不同的特性。然而，两者都迅速去酯化为 decursinol，一种部分 AR 激动剂。我们在此报告，合成的 decursin 类似物 decursinol 苯基硫代氨基甲酸酯 (DPTC) 比母体化合物具有更高的体内稳定性。在小鼠中检测不到 DPTC-decursinol 转化。此外，在 LNCaP 细胞中，DPTC 降低前列腺特异性抗原 (PSA) 表达，下调 AR 丰度和 mRNA，并抑制 AR 核转位。在表达野生型 AR 的 VCaP 细胞中也观察到 DPTC 对 AR 和 PSA mRNA 和蛋白质丰度的影响。 DPTC 通过 G1 细胞周期停滞和细胞凋亡抑制两种 PCa 细胞系的生长，decursin 和 DA 也是如此。此外，ip。给予 DPTC 3 周可抑制小鼠前列腺中 AR 靶基因 probasin 和 Nkx3.1 的表达。总体而言，我们的数据表明，DPTC 代表了一种原型先导化合物，可用于开发体内稳定且有活性的新型 decursin 类似物，用于预防或治疗 PCa。

  DOI：

  10.1007/s10637-011-9738-x