ecteinascidin 770 | 114899-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ecteinascidin 770
• 英文别名: ET-770；[(1R,2R,3R,11S,12R,14R,26R)-12-cyano-5,6'-dihydroxy-6,7'-dimethoxy-7,21,30-trimethyl-27-oxospiro[17,19,28-trioxa-24-thia-13,30-diazaheptacyclo[12.9.6.13,11.02,13.04,9.015,23.016,20]triaconta-4(9),5,7,15,20,22-hexaene-26,1'-3,4-dihydro-2H-isoquinoline]-22-yl] acetate
• CAS: 114899-80-8
• 化学式: C₄₀H₄₂N₄O₁₀S
• 分子量: 770.86
• InChiKey: BGFXHQYUWCGGLL-QWIBJBKUSA-N

物化性质

• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  15

制备方法与用途

生物活性

Ecteinascidin 770 (ET-770) 是一种具有抗癌活性的1,2,3,4-四氢异喹啉生物碱，抑制U373MG细胞的半数抑制浓度（IC50）为4.83 nM。

靶点

• U373MG 细胞：IC50 = 4.83 nM
• HCT116 细胞：IC50 = 0.6 nM
• QG56 细胞：IC50 = 2.4 nM
• DU145 细胞：IC50 = 0.81 nM

体外研究

Ecteinascidin 770 可诱导U373MG胶质母细胞瘤细胞凋亡。在使用MTT法进行72小时处理后，Ecteinascidin 770 的半数致死浓度（IC50）为4.83 nM。它对人类细胞系HCT116、QG56和DU145的IC50值分别为0.6 nM、2.4 nM和0.81 nM。

Ecteinascidin 770 能以剂量依赖性的方式增强人肺癌H23细胞的 anoikis 反应。ET-770通过激活p53蛋白，进而下调抗凋亡蛋白myeloid cell leukemia sequence-1 (MCL1)并上调BCL2-associated X protein (BAX)，使细胞敏感化。然而，Ecteinascidin 770 对B-cell lymphoma-2 (BCL2) 蛋白没有显著影响。

在H460肺癌细胞中也观察到ET-770的anoikis 敏感化现象。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ecteinascidin 770 在 silver nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以93%的产率得到他比特啶
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药Et-743和Lurbinectin的可扩展全合成。

  摘要：

  描述了一种有效且可扩展的方法，用于海洋天然产物Et-743及其衍生物lubinectin的全合成，这是有价值的抗肿瘤化合物。该方法可从Cbz保护的（S）酪氨酸分26个步骤中获得1.6％的总收率。它的特点是使用常见的高级中间体来创建这些化合物的左右部分，并使用光介导的远程C H键活化来组装含苯并[1,3]二恶唑的中间体。

  DOI：

  10.1002/anie.201900035
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3S)-3-Acetoxymethyl-8-allyloxy-1-((R)-2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-{[(R)-ethoxycarbonyl-(6-methoxymethoxy-7-methyl-benzo[1,3]dioxol-4-yl)-methyl]-amino}-ethyl)-7-methoxy-6-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid allyl ester 在 吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 锂硼氢 、 氢氟酸 、 三正丁基氢锡 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 N-甲基吡啶-4-羰甲醛苯磺酸盐 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 zinc(II) chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.58h， 生成 ecteinascidin 770
  参考文献：
  名称：

  海鞘素 743 的全合成

  摘要：

  海鞘素 743 (1) 是一种极其有效的抗肿瘤剂，已完成全合成。该合成具有 Ugi 的 4CC 反应、分子内 Heck 反应、酚醛环化和酸诱导的分子内硫化物形成。

  DOI：

  10.1021/ja0571794

文献信息

• Chemistry of ecteinascidins. Part 3: Preparation of 2′-N-acyl derivatives of ecteinascidin 770 and evaluation of cytotoxicity
  作者：Panithi Saktrakulkla、Satoru Toriumi、Mitsuhiro Tsujimoto、Chamnan Patarapanich、Khanit Suwanborirux、Naoki Saito

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.06.047

  日期：2011.8

  2′-N-indole-3-carbonyl derivative 3 via 18,6′-O-bisallyl-protected derivative 4a, which was shown to have higher cytotoxicity than 1b, is presented. In addition, a number of 2′-N amide derivatives of 1b have been prepared from 4a and their in vitro cytotoxicity were determined by measuring IC50 values against human cell lines HCT116, QG56, and DU145. Benzoyl amide derivatives 7a–c showed similar in

  海鞘素770（的三步变换1b中）转换成2'- ñ -吲哚-3-羰基衍生物3经由18,6'- Ô -bisallyl保护的衍生物4a中，其显示出具有高于细胞毒性1B，呈现。此外，从4a制备了许多1b的2'- N酰胺衍生物，并通过测量针对人细胞系HCT116，QG56和DU145的IC 50值来确定其体外细胞毒性。苯甲酰胺衍生物7a – c显示出与1b相似的体外细胞毒性，而含氮杂环衍生物7d – h和肉桂酰基衍生物9a – b显示出比1b高的细胞毒性。相比之下，相对于1b，由18,6'- O-双烯丙基保护的衍生物4a – c，6a – h和8a – b显示出明显的细胞毒性降低。
• Chemistry of Ecteinascidins. Part 2. Preparation of 6'-O-Acyl Derivatives of Stable Ecteinascidin and Evaluation of Cytotoxicity
  作者：Ploenthip Puthongking、Chamnan Patarapanich、Surattana Amnuoypol、Khanit Suwanborirux、Akinori Kubo、Naoki Saito

  DOI：10.1248/cpb.54.1010

  日期：——

  ecteinascidin 786 (1c). A number of 6'-O-acyl derivatives 3-19 and three diacetyl derivatives 2a-c of the stable 1b were prepared and evaluated for activity against human tumor cell lines HCT116, QG56, and DU145. Nitrogen-containing heterocyclic ester derivatives such as 12, 13, and 16-19 showed similar in vitro cytotoxicity to 1b, whereas the other derivatives were less cytotoxic than 1b. Furthermore,

  从泰国包膜衣藻（Ecteinascidia thurstoni）中分离出大量稳定的ecteinascidin 770（1b），将其在缓冲液（pH 7）中用氰化钾以及少量代谢产物ecteinascidin 786（1c）进行了预处理。制备了稳定剂1b的许多6'-O-酰基衍生物3-19和三种二乙酰基衍生物2a-c，并评估了其对人肿瘤细胞系HCT116，QG56和DU145的活性。含氮杂环酯衍生物（例如12、13和16-19）显示出与1b相似的体外细胞毒性，而其他衍生物的细胞毒性却低于1b。此外，我们发现ecteinascidin 770的N-吲哚-3-羰基衍生物（22）比1b具有更高的细胞毒性。
• [EN] SYNTHETIC PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF ECTEINASCIDIN COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE POUR LA PRÉPARATION DE COMPOSÉS ECTEINASCIDINES
  申请人：PHARMA MAR SA

  公开号：WO2011147828A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  This invention relates to compounds of formula II: wherein R1, R2, ProtSH, and ProtNH are as defined, to processes for the synthesis of ectainascidins of formula I from compounds of formula II, and to processes for the synthesis of compounds of formula II.

  这项发明涉及到式子II的化合物：其中R1、R2、ProtSH和ProtNH的定义如下，以及从式子II的化合物合成式子I的ectainascidins的过程，以及合成式子II的化合物的过程。
• Total Synthesis of Ecteinascidin 743
  作者：Atsushi Endo、Arata Yanagisawa、Masanao Abe、Shigemitsu Tohma、Toshiyuki Kan、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1021/ja026216d

  日期：2002.6.1

  A straightforward synthesis of ecteinascidin 743 was accomplished from readily available l-glutamic acid as a single chiral source. Our novel synthesis features a concise and convergent approach for construction of the B-ring, consisting of a sequence involving a stereoselective Heck reaction between a diazonium salt and an enamide, oxidative cleavage of the resulting alkene, and intramolecular ortho

  海鞘素 743 的直接合成是从容易获得的 l-谷氨酸作为单一手性来源完成的。我们的新合成具有构建 B 环的简洁和收敛的方法，包括一个序列，涉及重氮盐和烯酰胺之间的立体选择性 Heck 反应、所得烯烃的氧化裂解以及苯酚的分子内邻位取代醛。
• Intermediate and process of preparation of ecteinascidin using such intermediate
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

  公开号：EP1792904A1

  公开（公告）日：2007-06-06

  The present invention concerns an intermediate of the following formula I in which R1 and R2 represent independently of each other a C1-C12 alkyl group, a (C1-C12 alkoxy)carbonyl group, optionally substituted by one, two or three halogen atom, a (C2-C12 alkenyloxy) carbonyl group, an acyl group, a aryl(C1-C12)alkyl group, an arylalkoxy carbonyl group, a (C1-C12 alkyl)sulfonyle group or an arylsulfonyl group and R3 represents a O-protecting group. The present invention concerns also a process of preparation of the intermediate and its use for the preparation of Ecteinascidin 743 and Ecteinascidin-770.

  本发明涉及以下式I的中间体，其中R1和R2分别独立地表示C1-C12烷基，(C1-C12烷氧基)羰基，可选地被一个、两个或三个卤素原子取代的(C2-C12烯氧基)羰基，酰基，芳基(C1-C12)烷基，芳基氧羰基，(C1-C12烷基)磺酰基或芳基磺酰基，R3表示O-保护基。本发明还涉及中间体的制备方法及其用于制备Ecteinascidin 743和Ecteinascidin-770。