(1R,2S,4R,13R,15R,16S)-4-hydroxy-13-(hydroxymethyl)-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-5-oxo-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-6,11,18(23),19,21-pentaene-15-carbonitrile | 182201-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2S,4R,13R,15R,16S)-4-hydroxy-13-(hydroxymethyl)-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-5-oxo-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-6,11,18(23),19,21-pentaene-15-carbonitrile
• CAS: 182201-60-1
• 化学式: C₂₈H₃₃N₃O₈
• 分子量: 539.585
• InChiKey: VFVFSWXXSOUGHC-SVDAUTMTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,4R,13R,15R,16S)-4-hydroxy-13-(hydroxymethyl)-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-5-oxo-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-6,11,18(23),19,21-pentaene-15-carbonitrile 在 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍 、 三正丁基氢锡 、 4-甲酰基-1-甲基吡咯碘化物 、 silica gel 、 silver nitrate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.25h， 生成 他比特啶
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Total Synthesis of Ecteinascidin 743

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja962480t
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-Benzyloxycarbonylamino-3-(6-benzyloxy-7-methyl-benzo[1,3]dioxol-5-yl)-propionic acid 2-oxo-ethyl ester 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium fluoride 、 甲烷磺酸 、 (PhSeO)2O 、 3 A molecular sieve 、 4 A molecular sieve 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 二异丁基氢化铝 、 sodium cyanoborohydride 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 75.83h， 生成 (1R,2S,4R,13R,15R,16S)-4-hydroxy-13-(hydroxymethyl)-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-5-oxo-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-6,11,18(23),19,21-pentaene-15-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Total Synthesis of Ecteinascidin 743

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja962480t

文献信息

• A Concise and Practical Semisynthesis of Ecteinascidin 743 and (-)-Jorumycin
  作者：Shanghu Xu、Guan Wang、Jinjin Zhu、Chuang Shen、Zhezhou Yang、Jun Yu、Zhong Li、Tanghuan Lin、Xun Sun、Fuli Zhang

  DOI：10.1002/ejoc.201601409

  日期：2017.2.3

  Ecteinascidin 743 (an anticancer drug) was synthesized from safracin B in 14 steps in 1.5 % overall yield. The strategy involves the direct conversion of an aliphatic amino group into an acetoxy group. This synthetic approach was also used to synthesize (–)‐jorumycin (a promising anticancer candidate). (–)‐Jorumycin was prepared in six steps from safracin B in 24.1 % overall yield.

  Ecteinascidin 743（一种抗癌药）是由沙弗拉菌素B分14步合成的，总收率为1.5％。该策略涉及将脂族氨​​基直接转化为乙酰氧基。这种合成方法还用于合成（–）-霉素（一种有前途的抗癌候选药物）。（–）-柔红霉素是从沙弗拉菌素B分六步制备的，总收率为24.1％。
• Ecteinascidin 743及类似生物碱的几种高级中间体的制备方法
  申请人：四川大学

  公开号：CN116332932A

  公开（公告）日：2023-06-27

  本发明提供了一条ecteinascidin 743类生物碱及衍生物的高级中间体的合成新路线。先由同一原料和路线制备两个偶联片段化合物2和化合物8，并实现二者高产率的环化偶联，再经快捷的C环构建和A环修饰，即可得到几种已知的高级五环中间体。通过本路线并结合文献最后转化步骤，由商品化L‑N‑Cbz‑酪氨酸出发，总共用25步反应可以完成ecteinascidin 743（曲贝替定）和Lurbinectedin的全合成。本路线有效降低了ecteinascidin 743生产成本，具有反应总数少，原料试剂便宜、条件温和、产率理想、易于实现工业化等优点。
• Formal Synthesis of Ecteinascidin 743 from <i>N</i>-Cbz-<scp>l</scp>-tyrosine
  作者：Junhao Jia、Yue Wang、Qin Zhou、Ruijiao Chen、Xiaochuan Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00931

  日期：2023.8.4

  achieved. Key features involve a Pictet–Spengler cyclization coupling of the tetrahydroisoquinoline and phenylalaninol moieties prepared by a common route with high yield and selectivity, a Parikh–Doering oxidation with good chemoselectivity and functionality tolerance, and a light-mediated A-ring elaboration of pentacyclic methoxyquinone substrates. By the approach, the known advanced intermediate

  实现了ecteinascidin 743和lurbinectedin的正式全合成。主要特点包括通过常见途径制备的四氢异喹啉和苯丙氨醇部分的 Pictet-Spengler 环化偶联，具有高产率和选择性，具有良好化学选择性和功能耐受性的 Parikh-Doering 氧化，以及五环甲氧基醌的光介导 A 环精制基材。通过该方法，可以通过总共21步从N -Cbz- l-酪氨酸方便地获得已知的高级中间体（4步转化为Et-743）。
• Enantioselective Total Synthesis of Ecteinascidin 743
  作者：E. J. Corey、David Y. Gin、Robert S. Kania

  DOI：10.1021/ja962480t

  日期：1996.1.1