7-triethylsilyl-2-debenzoyl-2-(3-ethenylbenzoyl)-10-deacetylbaccatin III | 436845-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 7-triethylsilyl-2-debenzoyl-2-(3-ethenylbenzoyl)-10-deacetylbaccatin III
• CAS: 436845-72-6
• 化学式: C₃₇H₅₂O₁₀Si
• 分子量: 684.899
• InChiKey: KHBAXZILMOMHCB-UZBMNOCMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.75
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  148.82
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-triethylsilyl-2-debenzoyl-2-(3-ethenylbenzoyl)-10-deacetylbaccatin III 在 Grubbs catalyst first generation lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型C2-C3'N-连接大环类紫杉烷的设计，合成和生物活性。

  摘要：

  通过将紫杉烷骨架的C-2和C-3'N位置与各种系链连接，设计并合成了一系列新颖的大环类紫杉烷。评估了这些大环类紫杉醇对人乳腺癌细胞LCC6-WT的细胞毒性，其中几个紫杉类具有0.09-0.3 microM IC（50）值。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00747-8
• 作为产物：
  描述：

  10-脱乙酰基巴卡丁 III 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 氟化氢吡啶 、 达卡巴嗪 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 82.0h， 生成 7-triethylsilyl-2-debenzoyl-2-(3-ethenylbenzoyl)-10-deacetylbaccatin III
  参考文献：
  名称：

  新型第二代紫杉烷类化合物的合成及其构效关系。

  摘要：

  合成了一系列在C-2-苯甲酰基上带有取代基并在C-3'/ C-10位置进行修饰的第二代紫杉醇。这些紫杉醇对紫杉醇抗药性的人乳腺癌细胞系的效能比紫杉醇高2-3个数量级。还值得注意的是，三种类生物碱对抗药性和药物敏感性细胞系的活性几乎没有差异，它们被归类为“高级第二代类生物碱”。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00629-0

文献信息

• Synthesis of Novel C2−C3‘N-Linked Macrocyclic Taxoids by Means of Highly Regioselective Heck Macrocyclization
  作者：Xudong Geng、Michael L. Miller、Songnian Lin、Iwao Ojima

  DOI：10.1021/ol0354627

  日期：2003.10.1

  [reaction: see text] Novel C2-C3'N-linked macrocyclic taxoids are synthesized using intramolecular Heck reaction in the key step. Macrocyclization proceeds with high regioselectivity in good yield. Taxoids bearing an olefin moiety at C2 and an iodide at C3'N give exo-products exclusively. However, the endo-products are formed with up to 100% regioselectivity just by switching the positions of the olefin

  [反应：见正文]在关键步骤中，利用分子内Heck反应合成了新型的C2-C3'N连接的大环类紫杉醇。大环化以高区域选择性进行且产率高。在C2处带有烯烃部分，在C3'N处带有碘化物的类紫杉醇专门提供外生产物。然而，仅通过改变烯烃和碘化物部分的位置，就形成具有高达100％的区域选择性的内产物。这些大环类紫杉醇中的一些具有明显的细胞毒性。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New-Generation Taxoids
  作者：Iwao Ojima、Jin Chen、Liang Sun、Christopher P. Borella、Tao Wang、Michael L. Miller、Songnian Lin、Xudong Geng、Larisa Kuznetsova、Chuanxing Qu、David Gallager、Xianrui Zhao、Ilaria Zanardi、Shujun Xia、Susan B. Horwitz、Jon Mallen-St. Clair、Jennifer L. Guerriero、Dafna Bar-Sagi、Jean M. Veith、Paula Pera、Ralph J. Bernacki

  DOI：10.1021/jm800086e

  日期：2008.6.1

  Novel second-generation taxoids with systematic modifications at the C2, C10, and C3'N positions were synthesized and their structure-activity relationships studied. A number of these taxoids exhibited exceptionally high potency against multidrug-resistant cell lines, and several taxoids exhibited virtually no difference in potency against the drug-sensitive and drug-resistant cell lines. These exceptionally potent taxoids were termed "third-generation taxoids". 19 (SB-T-1214), 14g(SB-T-121303), and 14i (SB-T-1213031) exhibited excellent activity against paclitaxel-resistant ovarian cancer cell lines with mutations in beta-tubulin as well, wherein the drug resistance is mediated by the beta-tubulin mutation. These taxoids were found to possess exceptional activity in promoting tubulin assembly, forming numerous very short microtubules similar to those formed by discodermolide. Taxoids 19 and 14g also showed excellent cytotoxicity against four pancreatic cancer cell lines, expressing three to four multidrug-resistant genes. Moreover, taxoid 19 exhibited excellent in vivo efficacy against highly drug-resistant CFPAC-1 pancreatic as well as DLD-1 human colon tumor xenografts in mice.