2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-10-deacetylpaclitaxel | 162375-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-10-deacetylpaclitaxel
• 英文别名: 2'-(tert-butyldimethylsilyl)-10-deacetyltaxol；2'-O-TBDMS-10-deacetyl paclitaxel；2'-O-TBDMS-10-deacetylpaclitaxel；10-Deacetyl-2'-(tert-butyldimethylsilyl)paclitaxel；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9,12-trihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 162375-26-0
• 化学式: C₅₁H₆₃NO₁₃Si
• 分子量: 926.146
• InChiKey: XZSHZAQRIOEWEW-CEPOORRRSA-N

物化性质

• 沸点：
  946.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.19
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  204
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-10-deacetylpaclitaxel 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四丙基高钌酸铵 、 氢氟酸 、 水 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.58h， 生成 2'-O-TBDMS-9-α-OH-9-desoxo-10-epipaclitaxel
  参考文献：
  名称：

  WO2008/121476

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-10-deacetylpaclitaxel
  参考文献：
  名称：

  7,9-O-连接的大环 C-Seco 紫杉醇的合成和细胞毒性

  摘要：

  合成了一系列新型 7,9-O 连接的大环紫杉类化合物，并在 C2 位进行了修饰，并评估了它们对药物敏感和 P-糖蛋白和 βIII-微管蛋白过表达的耐药癌细胞系的细胞毒性。结果表明，通过含碳酸盐连接的大环化在构象上限制的 C-seco 紫杉醇对过表达 βIII 和 P-gp 的耐药肿瘤显示出增加的细胞毒性，其中化合物 22b 带有 2-m-甲氧基苯甲酰基和一个 5-原子连接器，被认为是最有效的。分子模型表明 22b 的细胞毒性提高是由于与 βIII 的 T7 环区域增强的有利相互作用。

  DOI：

  10.3390/molecules24112161

文献信息

• [EN] THIOLATED PACLITAXELS FOR REACTION WITH GOLD NANOPARTICLES AS DRUG DELIVERY AGENTS<br/>[FR] PACLITAXELS THIOLÉS DESTINÉS À RÉAGIR AVEC DES NANOPARTICULES D'OR, SERVANT D'AGENTS DE DISTRIBUTION DE MÉDICAMENTS
  申请人：VIRGINIA TECH INTELL PROP

  公开号：WO2009062138A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Thioloated taxane derivatives are linked to colloidal metal particles such as gold nanoparticles for use as antitumor agents. The antitumor agents may be targeted to tumors.

  硫代納二烯衍生物与金纳米粒子等胶体金属颗粒相结合，用作抗肿瘤药剂。这些抗肿瘤药剂可以针对肿瘤。
• Design and Synthesis of a Combinatorial Chemistry Library of 7-Acyl, 10-Acyl, and 7,10-Diacyl Analogues of Paclitaxel (Taxol) Using Solid Phase Synthesis
  作者：Prakash G. Jagtap、Erkan Baloglu、Donna M. Barron、Susan Bane、David G. I. Kingston

  DOI：10.1021/np010552a

  日期：2002.8.1

  A series of 10-acyl and 7,10-diacyl paclitaxel analogues (7a-7e and 9a-9u) have been synthesized using a solid phase combinatorial chemistry approach, and a second series of 7-acyl-10-deacetylpaclitaxel analogues have been prepared by conventional chemistry. In the first series, 10-deacetylpaclitaxel (4) was linked through its 2'-hydroxyl group using 1% polystyrene-divinyl benzene resin functionalized

  使用固相组合化学方法合成了一系列10酰基和7,10二酰基紫杉醇类似物（7a-7e和9a-9u），并制备了第二系列的7酰基-10-去乙酰基紫杉醇类似物。通过常规化学。在第一个系列中，使用1％的丁基二乙基硅烷连接基（PS-DES）官能化的1％聚苯乙烯-二乙烯基苯树脂通过其2'-羟基连接10-去乙酰基紫杉醇（4），然后在C-10羟基上用各种酸酐酰化和在CeCl（3）存在下的二碳酸二烷基酯。然后在甲苯中有1,3-二异丙基碳二亚胺存在下，用各种羧酸处理与树脂结合的C-10酰化的紫杉醇衍生物（6a-6e），以提供聚合物负载的7,10-二酰基紫杉醇（8a-8u）。这些7酰基和7 从树脂上裂解10-二酰基紫杉醇（6a-6e和8a-8u），得到24个紫杉醇类似物7a-7e和9a-9u。还通过常规化学方法制备了9个7-酰基-10-去乙酰基紫杉醇类似物。已经开发了确定通过组合方法少量制备的化合物的微管蛋白组装活
• Synthesis of 7- and 10-spermine conjugates of paclitaxel and 10-deacetyl-paclitaxel as potential prodrugs
  作者：Arturo Battaglia、Andrea Guerrini、Eleonora Baldelli、Gabriele Fontana、Greta Varchi、Cristian Samorì、Ezio Bombardelli

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.02.108

  日期：2006.4

  chemical modification into taxol skeleton in order to increase drug selectivity toward tumor cells. The cytotoxic activity of these conjugates was evaluated in MCF7 and MCF7-R cell lines. The observed low cytotoxicity suggests that these conjugates could act as potential prodrugs.

  已经开发了在紫杉醇和10-去乙酰基紫杉醇的7和10位带有线性多胺精胺的两种紫杉醇类似物的有效合成方法。这些多胺-紫杉醇-缀合物被分离为水溶性二氟化物盐。本工作的目的是将化学修饰引入紫杉酚骨架中，以增加对肿瘤细胞的药物选择性。在MCF7和MCF7-R细胞系中评估了这些缀合物的细胞毒性活性。观察到的低细胞毒性表明这些缀合物可以充当潜在的前药。
• Syntheses of novel C-9 and C-10 modified bioactive taxanes
  作者：Apurba Datta、David G. Vander Velde、Gunda I. Georg、Richard H. Himes

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00208-t

  日期：1995.3

  A method has been developed for the syntheses of hitherto unreported C-9 and C-10 modified taxanes. These analogs demonstrated excellent to good cytotoxicity against B 16 melanoma cells.

  已经开发了一种用于合成迄今未报道的C-9和C-10修饰的紫杉烷的方法。这些类似物对B 16黑色素瘤细胞表现出优异的细胞毒性。
• Biologically Active Taxane Analogs and Methods of Treatment
  申请人：Lamb Rodger

  公开号：US20080207743A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The present application relates to new taxane analogs, pharmaceutical compositions comprising such analogs and methods of treating cancer comprising such compositions. The compounds according to the present application have the general formula: wherein R 1 and R 2 are each selected from H, alkyl, alkenyl or aryl; R 3 is hydroxyl or OP 1 ; R 4 is OH or R 7 COO; R 7 is alkyl, alkenyl or aryl, R 8 and R 9 are each independently selected from H, alkyl or alkenyl. The compounds of the present application may particularly be 9,10-α,α-OH taxane analogs that are formed by a process starting with a standard taxane as the starting compound.

  本申请涉及新的紫杉醇类似物，包括这种类似物的药物组合物以及包括这种组合物的治疗癌症的方法。根据本申请的化合物具有一般公式：其中R1和R2分别选自H、烷基、烯基或芳基；R3是羟基或OP1；R4是OH或R7COO；R7是烷基、烯基或芳基，R8和R9分别独立选自H、烷基或烯基。本申请的化合物可能特别是通过以标准紫杉醇作为起始化合物开始的过程形成的9,10-α,α-OH紫杉醇类似物。