7,10-methylthiomethyl-10-deacetylbaccatin III | 709673-79-0

• 英文名称: 7,10-methylthiomethyl-10-deacetylbaccatin III
• 英文别名: [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,15-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-9,12-bis(methylsulfanylmethoxy)-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 709673-79-0
• 化学式: C₃₃H₄₄O₁₀S₂
• 分子量: 664.838
• InChiKey: SQEHZKDMTZFNTP-UVDWMJHKSA-N

物化性质

• 沸点：
  749.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,10-methylthiomethyl-10-deacetylbaccatin III 在 四丁基氟化铵 、 氢气 、 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， -50.0~50.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 卡巴他赛
  参考文献：
  名称：

  新型卡巴他赛类似物的合成及生物学评价

  摘要：

  卡巴他赛是 FDA 最近批准的紫杉烷类抗癌药物之一。鉴于卡巴他赛相对于以往类毒素的临床前和临床数据优势，开展了新型卡巴他赛类似物的合成和生物学评价。首先，描述了卡巴他赛的新型半合成方法。该策略简洁高效，需要 10-脱乙酰基浆果赤霉素 III (10-DAB) 部分和市售 C13 侧链前体的五个步骤，总产率为 32%。此外，该策略避免使用先前报道的过程中涉及的许多危险试剂。然后，基于该策略制备了一组卡巴他赛类似物。细胞毒性评估表明，大多数卡巴他赛类似物分别对 A549 和 KB 细胞及其相应的耐药细胞系 KB/VCR 和 A549/T 有效。 7,10-二-O-甲硫甲基 (MTM) 修饰的卡巴他赛（化合物16 和 19）在 SCID 小鼠 A549 异种移植模型上的进一步体内抗肿瘤功效评估表明，它们都具有与卡巴他赛相似的抗肿瘤活性。由于观察到化合物19比16导致小鼠体重减轻更多，因此这些初步

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116224
• 作为产物：
  描述：

  10-脱乙酰基巴卡丁 III 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 7,10-methylthiomethyl-10-deacetylbaccatin III
  参考文献：
  名称：

  新型卡巴他赛类似物的合成及生物学评价

  摘要：

  卡巴他赛是 FDA 最近批准的紫杉烷类抗癌药物之一。鉴于卡巴他赛相对于以往类毒素的临床前和临床数据优势，开展了新型卡巴他赛类似物的合成和生物学评价。首先，描述了卡巴他赛的新型半合成方法。该策略简洁高效，需要 10-脱乙酰基浆果赤霉素 III (10-DAB) 部分和市售 C13 侧链前体的五个步骤，总产率为 32%。此外，该策略避免使用先前报道的过程中涉及的许多危险试剂。然后，基于该策略制备了一组卡巴他赛类似物。细胞毒性评估表明，大多数卡巴他赛类似物分别对 A549 和 KB 细胞及其相应的耐药细胞系 KB/VCR 和 A549/T 有效。 7,10-二-O-甲硫甲基 (MTM) 修饰的卡巴他赛（化合物16 和 19）在 SCID 小鼠 A549 异种移植模型上的进一步体内抗肿瘤功效评估表明，它们都具有与卡巴他赛相似的抗肿瘤活性。由于观察到化合物19比16导致小鼠体重减轻更多，因此这些初步

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116224

文献信息

• [EN] SOLID STATE FORMS OF CABAZITAXEL AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE CABAZITAXEL ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ASSOCIÉS
  申请人：PLUS CHEMICALS SA

  公开号：WO2012142117A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The invention relates to solid state forms of Cabazitaxel, and processes for preparation, via novel synthetic intermediates, thereof, and formulations comprising one or more of the solid state forms of Cabazitaxel. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising one or more of the solid state forms of Cabazitaxel, and a method of treating hormone-refractory prostate cancer.

  本发明涉及卡巴地嗪的固态形式，以及制备它们的新型合成中间体的过程和包含一种或多种卡巴地嗪固态形式的制剂。本发明还提供了包含一种或多种卡巴地嗪固态形式的药物组合物，以及治疗激素难治性前列腺癌的方法。
• Synthesis and biological activity of macrocyclic taxane analogues
  作者：James G. Tarrant、Donald Cook、Craig Fairchild、John F. Kadow、Byron H. Long、William C. Rose、Dolatrai Vyas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.086

  日期：2004.5

  A series of paclitaxel analogues possessing a macrocyclic structure between the 7 and 10 positions has been prepared. These compounds possess in vitro activity against a paclitaxel resistant cell line and have in vivo activity comparable to paclitaxel. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SOLID STATE FORMS OF CABAZITAXEL AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：SIMO Ondrej

  公开号：US20140011865A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The invention relates to solid state forms of Cabazitaxel, and processes for preparation, via novel synthetic intermediates, thereof, and formulations comprising one or more of the solid state forms of Cabazitaxel. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising one or more of the solid state forms of Cabazitaxel, and a method of treating hormone-refractory prostate cancer.
• Solid State Forms Of Cabazitaxel And Processes For Preparation Thereof
  申请人：PLUS CHEMICALS SA

  公开号：US20150073159A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The invention relates to solid state forms of Cabazitaxel, and processes for preparation, via novel synthetic intermediates, thereof, and formulations comprising one or more of the solid state forms of Cabazitaxel. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising one or more of the solid state forms of Cabazitaxel, and a method of treating hormone-refractory prostate cancer
• US8921411B2
  申请人：——

  公开号：US8921411B2

  公开（公告）日：2014-12-30