7-(triethylsilyl)-2-debenzoyl-2-(2,5-dimethoxybenzoyl)-baccatin III | 564476-29-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 7-(triethylsilyl)-2-debenzoyl-2-(2,5-dimethoxybenzoyl)-baccatin III
• 英文别名: 7-triethylsilyl-2-debenzoyl-2-(2,5-dimethoxybenzoyl)baccatin III；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-1,15-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-9-triethylsilyloxy-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] 2,5-dimethoxybenzoate
• CAS: 564476-29-5
• 化学式: C₃₉H₅₆O₁₃Si
• 分子量: 760.951
• InChiKey: ABBOWCSLAHEENE-WMIZERIASA-N

物化性质

• 沸点：
  772.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(triethylsilyl)-2-debenzoyl-2-(2,5-dimethoxybenzoyl)-baccatin III 在 吡啶 、 氢氟酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3R)-3-(furan-2-yl)-2-hydroxy-3-(3-methylbut-2-enoylamino)propanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] 2,5-dimethoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  用于靶向递送至肿瘤的新型紫杉烷类化合物的合成和生物学评估。

  摘要：

  药物-抗体缀合物的使用提供了将抗癌药物靶向递送至癌细胞的方法。单独的单克隆抗体通常不具有很高的治疗功效，但是，它们能够选择性地靶向肿瘤标志物。我们准备了比紫杉醇和多西紫杉醇具有明显更高细胞毒性的紫杉烷类药物。现在，这些类紫杉醇可满足使用单克隆抗体进行靶向递送方法所需的高效力。报告了这些类紫杉醇的合成和生物学评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.09.025
• 作为产物：
  描述：

  10-脱乙酰基巴卡丁 III 在 吡啶 、 咪唑 、 cerium(III) chloride 、 氢氟酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 7-(triethylsilyl)-2-debenzoyl-2-(2,5-dimethoxybenzoyl)-baccatin III
  参考文献：
  名称：

  用于靶向递送至肿瘤的新型紫杉烷类化合物的合成和生物学评估。

  摘要：

  药物-抗体缀合物的使用提供了将抗癌药物靶向递送至癌细胞的方法。单独的单克隆抗体通常不具有很高的治疗功效，但是，它们能够选择性地靶向肿瘤标志物。我们准备了比紫杉醇和多西紫杉醇具有明显更高细胞毒性的紫杉烷类药物。现在，这些类紫杉醇可满足使用单克隆抗体进行靶向递送方法所需的高效力。报告了这些类紫杉醇的合成和生物学评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.09.025

文献信息

• Facile method for synthesizing baccatin III compounds
  申请人：Baloglu Erkan

  公开号：US20050256323A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  A process for synthesizing a C-7 protected baccatin III compound represented by formula (A), which comprises reacting a 10-deacetylbaccatin III compound represented by formula (B) with a protecting agent and an acylating agent in the presence of a secondary amine and a nitrogen-containing compound. Also, a process for synthesizing a C-7 protected 10-deacetylbaccatin III compound represented by formula (C), which comprises reacting a 10-deacetylbaccatin III compound represented by formula (B) with a protecting agent in the presence of a secondary amine and a nitrogen-containing compound. In both processes the nitrogen-containing compound is selected from a nitrogen-containing heterocycle or a trialkylamine. When the nitrogen-containing heterocycle is selected, it may be an unsubstituted or a substituted pyridine or an unsubstituted or a substituted pyrazine. When a trialkylamine is selected, it may be, for example, triethylamine or diisopropylethylamine. wherein PG 1 represents the organic residue of the protecting agent, PG 2 represents the organic residue of the acylating agent, and R represents a simple or substituted aryl group or a heterocyclic group.

  一种合成C-7保护的巴卡汀III化合物的方法，其包括在辅助胺和含氮化合物的存在下，将式（B）所表示的10-去乙酰基巴卡汀III化合物与保护试剂和酰化试剂反应。同时，一种合成C-7保护的10-去乙酰基巴卡汀III化合物的方法，其包括在辅助胺和含氮化合物的存在下，将式（B）所表示的10-去乙酰基巴卡汀III化合物与保护试剂反应。在两种方法中，所述的含氮化合物是从含氮杂环或三烷基胺中选择的。当选择含氮杂环时，它可以是未取代或取代的吡啶或未取代或取代的吡嗪。当选择三烷基胺时，它可以是三乙胺或二异丙基乙胺等。其中，PG1表示保护试剂的有机残基，PG2表示酰化试剂的有机残基，R表示简单或取代的芳基或杂环基。
• Cytotoxic agents comprising new taxanes
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：EP1669358A1

  公开（公告）日：2006-06-14

  The present invention relates to novel cytotoxic agents and their therapeutic use. More specifically, the invention relates to novel cytotoxic agents comprising taxanes and their therapeutic use. These novel cytotoxic agents have therapeutic use as a result of delivering the taxanes to a specific cell population in a targeted fashion by chemically linking the taxane to a cell binding agent.

  本发明涉及新型细胞毒性药剂及其治疗用途。更具体地说，本发明涉及包含紫杉醇的新型细胞毒性药剂及其治疗用途。这些新型细胞毒性药剂具有治疗用途，因为通过化学连接细胞结合剂将紫杉醇传递到特定的细胞群体，以有针对性的方式靶向治疗。
• Cytotoxic agents containing novel potent taxanes and their therapeutic use
  申请人：IMMUNOGEN INC.

  公开号：US20040024049A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  Included within the scope of the present invention are potent taxanes containing a linking group. Also included is a cytotoxic agent comprising one or more taxanes linked to a cell binding agent. A therapeutic composition for inducing cell death in selected cell populations comprising: (A) a cytotoxic amount of one or more taxanes covalently bonded to a cell binding agent through a linking group, and (B) a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient is also included. A method for inducing cell death in selected cell populations comprising contacting target cells or tissue containing target cells with an effective amount of a cytotoxic agent comprising one or more taxanes linked to a cell binding agent is included as well.

  本发明的范围包括含有连接基的有效紫杉醇类化合物。还包括一种细胞毒性剂，该细胞毒性剂包括一个或多个紫杉醇类化合物与一个细胞结合剂连接。还包括一种治疗组合物，用于诱导选定细胞群体的细胞死亡，包括：（A）通过连接基与细胞结合剂共价键合的一个或多个紫杉醇类化合物的细胞毒性量，以及（B）一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。本发明还包括一种诱导选定细胞群体的细胞死亡的方法，包括将含有目标细胞或组织的靶细胞与连接有一个或多个紫杉醇类化合物的细胞结合剂的细胞毒性剂的有效量接触。
• Synthesis of potent taxoids for tumor-specific delivery using monoclonal antibodies
  作者：Michael L Miller、Elizabeth E Roller、Xinyaun Wu、Barbara A Leece、Victor S Goldmacher、Ravi V.J Chari、Iwao Ojima

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.05.027

  日期：2004.8

  The targeted delivery of taxoids, in the form of taxane-antibody immunoconjugates, requires the preparation of taxoids containing moieties suitable for their conjugation to monoclonal antibodies. A series of taxoids incorporating a disulfide-containing linker at various positions of the taxoid framework have been prepared to investigate the most suitable position for conjugation. A second series of taxoids modified at the C-2 position aimed at increasing the potency of these taxanes has also been prepared. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.