4-([1,2,4]三唑[1,5-A]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯胺 | 937263-71-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-([1,2,4]三唑[1,5-A]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯胺
• 英文名称: 4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)-3-methylaniline
• 英文别名: 3-methyl-4-[[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy]aniline；3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)aniline
• CAS: 937263-71-3
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O
• 分子量: 240.264
• InChiKey: DFMSLMUVJUMZPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  3.74±0.10 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：室温、避光、惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-([1,2,4]三唑[1,5-A]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯胺 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 对甲苯磺酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 妥卡替尼
  参考文献：
  名称：

  图卡替尼的实用替代合成

  摘要：

  (2021)。图卡替尼的实用替代合成。国际有机制剂和程序：卷。53，第 6 期，第 554-561 页。

  DOI：

  10.1080/00304948.2021.1983341
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-硝基苯酚 在 5%-palladium/activated carbon 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 4-([1,2,4]三唑[1,5-A]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯胺
  参考文献：
  名称：

  通往图卡替尼的新合成路线

  摘要：

  抽象的 描述了一种新的和改进的合成曲妥替尼的合成途径，涉及三种关键中间体。其中的第一个是4-（[1,2,4] triazolo [1,5 - a ] pyridin-7-yloxy）-3-methylaniline，以100克的规模制备，在5步和99个步骤中产率为33％纯度％。接下来，分离出N 4-（4-（[1,2,4]三唑并[1,5 - a ]吡啶-7-基氧基）-3-甲基苯基）喹唑啉-4,6-二胺，三步分离产率为67％步骤和> 99％的纯度。然后，在温和的条件下以两步制备产率为67％的4,4-二甲基-2-（甲硫基）-4,5-二氢恶唑三氟甲磺酸盐。最终，在九个步骤中以17％的产率和> 99％的纯度（HPLC）获得了图卡替尼。还报道了用于分离产物和该路线涉及的中间体的纯化方法。 描述了一种新的和改进的合成曲妥替尼的合成途径，涉及三种关键中间体。其中的第一个是4-（[1,2,4] triazolo

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610706
• 作为试剂：
  描述：

  N’-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)thioureido)phenyl)-N,N-dimethylformimidamide 、 4-([1,2,4]三唑[1,5-A]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯胺 在 4-([1,2,4]三唑[1,5-A]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯胺 作用下， 生成 图卡替尼N-1
  参考文献：
  名称：

  N4-phenyl-quinazoline-4-amine derivatives and related compounds as ErbB type I receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物，其中B，G，A，E，R1，R2，R3，m和n如此定义，这些化合物可用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂，并且可用于哺乳动物的增殖过度疾病的治疗方法。

  公开号：

  US09693989B2

文献信息

• Irbinitinib及中间体的制备方法
  申请人：上海工程技术大学

  公开号：CN109942576B

  公开（公告）日：2020-09-11

  本发明属于有机合成和原料药的制备技术领域，具体涉及治疗乳腺癌药物Irbinitinib的制备方法及中间体，包括步骤：2‑甲基‑4‑硝基苯酚(式8)与4‑氯‑2‑硝基吡啶(式9)经取代、环合、加氢还原生成式14化合物，式14化合物与式2化合物经环合、加氢还原生成式16化合物，2‑氨基‑2‑甲基‑1‑丙醇与二(1H‑咪唑‑1‑基)甲硫酮经环合、取代生成式19化合物，式16化合物与式19化合物反应得到式20的Irbinitinib。本发明方法原料易得，反应条件温和，操作简便，环境友好，成本低且收率高，具有良好的工业化生产前景。
• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION, AND APPLICATION
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US20200190091A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  A nitrogenous heterocyclic compound, a preparation method, an intermediate, a composition, and an application. The present invention provides a nitrogenous heterocyclic compound as represented by formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, enantiomers thereof, diastereoisomers thereof, tautomers thereof, solvates thereof, metabolites thereof, or prodrugs thereof. The compound has high inhibitory activity against ErbB2 tyrosine kinase, has good inhibitory activity against human breast cancer cells BT-474, human gastric cancer cells NCI-N87 and the like with high expression of ErbB2, and in addition has relatively weak inhibitory activity against EGFR kinase, that is, the compound is an EGFR/ErbB2 double target inhibitor that attenuates EGFR kinase inhibitory activity or a small-molecule inhibitor having selectivity for an ErbB2 target. (I)

  一种含氮杂环化合物，一种制备方法，一种中间体，一种组合物和一种应用。本发明提供一种由式I表示的含氮杂环化合物，其药学上可接受的盐，其对映体，其非对映异构体，其互变异构体，其溶剂合物，其代谢物或其前药。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶具有高抑制活性，对表达ErbB2高的人类乳腺癌细胞BT-474，人类胃癌细胞NCI-N87等具有良好的抑制活性，并且对EGFR激酶具有相对较弱的抑制活性，即该化合物是一种减弱EGFR激酶抑制活性的EGFR/ErbB2双靶点抑制剂或具有选择性作用于ErbB2靶点的小分子抑制剂。 (I)
• [EN] ErbB RECEPTOR INHIBITORS AS ANTI-TUMOR AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉCEPTEURS ERBB UTILISÉS COMME AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：SUZHOU ZANRONG PHARMA LTD

  公开号：WO2021179274A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  Provided herein are novel compounds as inhibitors of type I receptor tyrosine kinases, the pharmaceutical compositions comprising one or more of the compounds and salts thereof as an active ingredient, and the use of the compounds and salts thereof in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer and inflammation, in mammals and especially in humans.

  本文提供了作为I型受体酪氨酸激酶抑制剂的新化合物，包括其中一种或多种化合物及其盐作为活性成分的药物组合物，以及在哺乳动物，尤其是人类中治疗高增殖性疾病（如癌症和炎症）中使用这些化合物及其盐的用途。
• Preclinical Activity of HER2-Selective Tyrosine Kinase Inhibitor Tucatinib as a Single Agent or in Combination with Trastuzumab or Docetaxel in Solid Tumor Models
  作者：Anita Kulukian、Patrice Lee、Janelle Taylor、Robert Rosler、Peter de Vries、Daniel Watson、Andres Forero-Torres、Scott Peterson

  DOI：10.1158/1535-7163.mct-19-0873

  日期：2020.4.1