N’-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)thioureido)phenyl)-N,N-dimethylformimidamide | 937263-23-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N’-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)thioureido)phenyl)-N,N-dimethylformimidamide
• 英文别名: (E)-N'-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)thioureido)phenyl)-N,N-dimethylformimidamide；1-[3-cyano-4-(dimethylaminomethylideneamino)phenyl]-3-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)thiourea
• CAS: 937263-23-5
• 化学式: C₁₅H₂₁N₅OS
• 分子量: 319.431
• InChiKey: VNKYLVIITITJCY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  11.91±0.70 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N’-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)thioureido)phenyl)-N,N-dimethylformimidamide 在 palladium diacetate 、 溶剂黄146 、 对甲苯磺酰氯 、 sodium hydroxide 、 1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vivo evaluation of [11C]tucatinib for HER2-targeted PET imaging

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129088
• 作为产物：
  描述：

  N'-(2-氰基-4-硝基苯基)-N,N-二甲基亚胺甲酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 N’-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)thioureido)phenyl)-N,N-dimethylformimidamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vivo evaluation of [11C]tucatinib for HER2-targeted PET imaging

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129088

文献信息

• N4-phenyl-quinazoline-4-amine derivatives and related compounds as ErbB type I receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
  申请人：ARRAY BIOPHARMA, INC.

  公开号：US09693989B2

  公开（公告）日：2017-07-04

  This invention provides compounds of Formula I wherein B, G, A, E, R1, R2, R3, m and n are as defined herein, which are useful as type I receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of use thereof in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals.

  本发明提供了式I的化合物，其中B，G，A，E，R1，R2，R3，m和n如此定义，这些化合物可用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂，并且可用于哺乳动物的增殖过度疾病的治疗方法。
• N4-PHENYL-QUINAZOLINE-4-AMINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS ERBB TYPE I RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：ARRAY BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20140023643A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  This invention provides compounds of Formula I wherein B, G, A, E, R 1 , R 2 , R 3 , m and n are as defined herein, which are useful as type I receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of use thereof in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals.

  本发明提供了I式化合物，其中B、G、A、E、R1、R2、R3、m和n如本文所定义，它们可用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂，并且在哺乳动物的增殖过度疾病治疗中使用的方法。
• N4-Phenyl-Quinazoline-4-Amine Derivatives and Related Compounds as ErbB Type I Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment of Hyperproliferative Diseases
  申请人：Lyssikatos Joseph P.

  公开号：US20110034689A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  This invention provides compounds of Formula I wherein B, G, A, E, R 1 , R 2 , R 3 , m and n are as defined herein, which are useful as type I receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of use thereof in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals.

  本发明提供了式I中的化合物，其中B、G、A、E、R1、R2、R3、m和n的定义如本文所述，这些化合物可用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂，并且可以用于哺乳动物的增殖过度性疾病的治疗方法。
• Development of a Mechanism-Based Kinetic Model and Process Optimization Incorporating Imidazole Autocatalysis in a 1,1′-Thiocarbonyldiimidazole-Mediated Thiocarbonyl Transfer
  作者：Bradley J. Paul-Gorsline

  DOI：10.1021/acs.oprd.4c00099

  日期：2024.7.19

  impurity 5. Critical to the construction of this model is the inclusion of imidazole autocatalysis. This experimentally validated model allows for the identification of improved process conditions for reducing the level of formation of 5. This report also describes the newfound role of imidazole in the decomposition of 4 and the impact of imidazole on the solubility of both 4 and 5.

  混合硫脲 4 的合成是通过 1,1'-硫代羰基二咪唑 (TCDI) 介导的与 1 的偶联形成中间体异硫氰酸酯 2，然后与胺 3 反应。一种重要的不需要的硫脲杂质─5─是通过过度反应形成的2 与 1 的额外等价物。这项工作描述了一个基于机制的动力学模型，旨在理解 2 和杂质 5 的形成。构建该模型的关键是包含咪唑自催化作用。该经过实验验证的模型可以确定用于降低 5 形成水平的改进​​工艺条件。该报告还描述了咪唑在 4 分解中新发现的作用以及咪唑对 4 和 5 溶解度的影响。
• Processes and intermediates for the preparation of N4-phenyl-quinazoline-4-amine derivatives
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP2090575B1

  公开（公告）日：2011-04-27