图卡替尼N-4 | 937263-44-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 图卡替尼N-4
• 中文别名: 图卡替尼 N-4
• 英文名称: 7-(2-methyl-4-nitrophenoxy)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine
• CAS: 937263-44-0
• 化学式: C₁₃H₁₀N₄O₃
• 分子量: 270.247
• InChiKey: RYAGSLNGXGMZRV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  2.30±0.30 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  图卡替尼N-4 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 对甲苯磺酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 生成 妥卡替尼
  参考文献：
  名称：

  Preclinical Activity of HER2-Selective Tyrosine Kinase Inhibitor Tucatinib as a Single Agent or in Combination with Trastuzumab or Docetaxel in Solid Tumor Models

  摘要：

  摘要 HER2 是一种跨膜酪氨酸激酶受体，可介导细胞生长、分化和存活。大约 20% 的乳腺癌以及胃癌、结肠直肠癌和食管癌亚群中 HER2 过表达。靶向 HER2 并阻断其酪氨酸激酶活性的抗体药物和小分子药物都能有效治疗 HER2 驱动的癌症。在这篇文章中，我们描述了一种口服、可逆的 HER2 靶向小分子酪氨酸激酶抑制剂--图卡替尼的临床前特性。在生化和细胞信号实验中，图卡替尼以个位数纳摩尔的效力抑制HER2激酶的活性，与相关受体酪氨酸激酶表皮生长因子受体相比，图卡替尼对HER2具有优异的选择性，在细胞信号实验中对HER2的效力提高了1000倍。图卡替尼通过 MAPK 和 PI3K/AKT 通路有效抑制 HER2 和 HER3 下游的信号转导，在体外对 HER2 扩增的乳腺癌细胞株具有选择性细胞毒性。在体内，作为单药，图卡替尼在多种 HER2+ 肿瘤模型中均有活性，与曲妥珠单抗或多西他赛联合用药可增强抗肿瘤活性，提高肿瘤部分和完全消退率。这些临床前数据与显示初步安全性和活性的图卡替尼一期临床试验结果相结合，确立了图卡替尼的独特药理特性，并强调了研究其在 HER2+ 癌症中应用的合理性。

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-19-0873
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-硝基苯酚 在 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 图卡替尼N-4
  参考文献：
  名称：

  通往图卡替尼的新合成路线

  摘要：

  抽象的 描述了一种新的和改进的合成曲妥替尼的合成途径，涉及三种关键中间体。其中的第一个是4-（[1,2,4] triazolo [1,5 - a ] pyridin-7-yloxy）-3-methylaniline，以100克的规模制备，在5步和99个步骤中产率为33％纯度％。接下来，分离出N 4-（4-（[1,2,4]三唑并[1,5 - a ]吡啶-7-基氧基）-3-甲基苯基）喹唑啉-4,6-二胺，三步分离产率为67％步骤和> 99％的纯度。然后，在温和的条件下以两步制备产率为67％的4,4-二甲基-2-（甲硫基）-4,5-二氢恶唑三氟甲磺酸盐。最终，在九个步骤中以17％的产率和> 99％的纯度（HPLC）获得了图卡替尼。还报道了用于分离产物和该路线涉及的中间体的纯化方法。 描述了一种新的和改进的合成曲妥替尼的合成途径，涉及三种关键中间体。其中的第一个是4-（[1,2,4] triazolo

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610706

文献信息

• Irbinitinib及中间体的制备方法
  申请人：上海工程技术大学

  公开号：CN109942576B

  公开（公告）日：2020-09-11

  本发明属于有机合成和原料药的制备技术领域，具体涉及治疗乳腺癌药物Irbinitinib的制备方法及中间体，包括步骤：2‑甲基‑4‑硝基苯酚(式8)与4‑氯‑2‑硝基吡啶(式9)经取代、环合、加氢还原生成式14化合物，式14化合物与式2化合物经环合、加氢还原生成式16化合物，2‑氨基‑2‑甲基‑1‑丙醇与二(1H‑咪唑‑1‑基)甲硫酮经环合、取代生成式19化合物，式16化合物与式19化合物反应得到式20的Irbinitinib。本发明方法原料易得，反应条件温和，操作简便，环境友好，成本低且收率高，具有良好的工业化生产前景。
• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION, AND APPLICATION
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US20200190091A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  A nitrogenous heterocyclic compound, a preparation method, an intermediate, a composition, and an application. The present invention provides a nitrogenous heterocyclic compound as represented by formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, enantiomers thereof, diastereoisomers thereof, tautomers thereof, solvates thereof, metabolites thereof, or prodrugs thereof. The compound has high inhibitory activity against ErbB2 tyrosine kinase, has good inhibitory activity against human breast cancer cells BT-474, human gastric cancer cells NCI-N87 and the like with high expression of ErbB2, and in addition has relatively weak inhibitory activity against EGFR kinase, that is, the compound is an EGFR/ErbB2 double target inhibitor that attenuates EGFR kinase inhibitory activity or a small-molecule inhibitor having selectivity for an ErbB2 target. (I)

  一种含氮杂环化合物，一种制备方法，一种中间体，一种组合物和一种应用。本发明提供一种由式I表示的含氮杂环化合物，其药学上可接受的盐，其对映体，其非对映异构体，其互变异构体，其溶剂合物，其代谢物或其前药。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶具有高抑制活性，对表达ErbB2高的人类乳腺癌细胞BT-474，人类胃癌细胞NCI-N87等具有良好的抑制活性，并且对EGFR激酶具有相对较弱的抑制活性，即该化合物是一种减弱EGFR激酶抑制活性的EGFR/ErbB2双靶点抑制剂或具有选择性作用于ErbB2靶点的小分子抑制剂。 (I)
• 一种图卡替尼及其中间产物的合成方法
  申请人：宁波药腾医药科技有限公司

  公开号：CN111825604A

  公开（公告）日：2020-10-27

  本发明公开了一种图卡替尼的合成方法，包括以式VI所示的化合物的卤酸盐或是其游离碱为原料，在碱性条件下，与式VII所示的化合物进行取代反应得到式VIII所示的化合物的步骤。本发明的整个合成路线用到的原料均易获得，且无需昂贵的催化剂，适合放大生产，有利于工业化生产图卡替尼。
• [EN] ALKYNE QUINAZOLINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF ERBB2<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE ALCYNE SERVANT D'INHIBITEURS D'ERBB2
  申请人：ENLIVEN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022006386A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  The present disclosure relates generally to compounds and compositions thereof for inhibition of ErbB2, including mutant forms of ErbB2, particularly those harboring an Exon 20 mutation, methods of preparing said compounds and compositions, and their use in the treatment or prophylaxis of various cancers, such as lung, glioma, skin, head neck, salivary gland, breast, esophageal, liver, stomach (gastric), uterine, cervical, biliary tract, pancreatic, colorectal, renal, bladder or prostate cancer.

  本公开涉及一般用于抑制ErbB2的化合物及其组合物，包括ErbB2的突变形式，特别是那些携带Exon 20突变的形式，制备这些化合物和组合物的方法，以及它们在治疗或预防各种癌症中的应用，如肺癌、胶质瘤、皮肤癌、头颈癌、唾液腺癌、乳腺癌、食道癌、肝癌、胃癌、子宫癌、宫颈癌、胆道癌、胰腺癌、结直肠癌、肾癌、膀胱癌或前列腺癌。
• [EN] HER2 MUTATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MUTATION HER2
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2022003575A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  This invention relates to compounds of Formula (I), and enantiomers thereof, and to pharmaceutically acceptable salts of Formula (I) and said enantiomers, wherein L1, L2, R1, R2, R3 and n are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods and uses of such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer, in a subject in need thereof.

  本发明涉及式(I)的化合物及其对映体，以及式(I)及其对映体的药用可接受盐，其中L1、L2、R1、R2、R3和n如本文所定义。本发明还涉及包括这些化合物和盐的药物组合物，以及利用这些化合物、盐和组合物治疗需要的受试者中的异常细胞生长，包括癌症的方法和用途。