N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)-3-methylphenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)-3-methylphenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
• 英文别名: N-(3-methyl-4-[[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy]phenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine；N-[3-Methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]-6-nitro-4-quinazolinamine；N-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]-6-nitroquinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₁H₁₅N₇O₃
• 分子量: 413.395
• InChiKey: DAXFRCRVYWHBFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)-3-methylphenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 妥卡替尼
  参考文献：
  名称：

  通往图卡替尼的新合成路线

  摘要：

  抽象的 描述了一种新的和改进的合成曲妥替尼的合成途径，涉及三种关键中间体。其中的第一个是4-（[1,2,4] triazolo [1,5 - a ] pyridin-7-yloxy）-3-methylaniline，以100克的规模制备，在5步和99个步骤中产率为33％纯度％。接下来，分离出N 4-（4-（[1,2,4]三唑并[1,5 - a ]吡啶-7-基氧基）-3-甲基苯基）喹唑啉-4,6-二胺，三步分离产率为67％步骤和> 99％的纯度。然后，在温和的条件下以两步制备产率为67％的4,4-二甲基-2-（甲硫基）-4,5-二氢恶唑三氟甲磺酸盐。最终，在九个步骤中以17％的产率和> 99％的纯度（HPLC）获得了图卡替尼。还报道了用于分离产物和该路线涉及的中间体的纯化方法。 描述了一种新的和改进的合成曲妥替尼的合成途径，涉及三种关键中间体。其中的第一个是4-（[1,2,4] triazolo

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610706
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-硝基苯酚 在 5%-palladium/activated carbon 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)-3-methylphenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  通往图卡替尼的新合成路线

  摘要：

  抽象的 描述了一种新的和改进的合成曲妥替尼的合成途径，涉及三种关键中间体。其中的第一个是4-（[1,2,4] triazolo [1,5 - a ] pyridin-7-yloxy）-3-methylaniline，以100克的规模制备，在5步和99个步骤中产率为33％纯度％。接下来，分离出N 4-（4-（[1,2,4]三唑并[1,5 - a ]吡啶-7-基氧基）-3-甲基苯基）喹唑啉-4,6-二胺，三步分离产率为67％步骤和> 99％的纯度。然后，在温和的条件下以两步制备产率为67％的4,4-二甲基-2-（甲硫基）-4,5-二氢恶唑三氟甲磺酸盐。最终，在九个步骤中以17％的产率和> 99％的纯度（HPLC）获得了图卡替尼。还报道了用于分离产物和该路线涉及的中间体的纯化方法。 描述了一种新的和改进的合成曲妥替尼的合成途径，涉及三种关键中间体。其中的第一个是4-（[1,2,4] triazolo

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610706

文献信息

• Irbinitinib及中间体的制备方法
  申请人：上海工程技术大学

  公开号：CN109942576B

  公开（公告）日：2020-09-11

  本发明属于有机合成和原料药的制备技术领域，具体涉及治疗乳腺癌药物Irbinitinib的制备方法及中间体，包括步骤：2‑甲基‑4‑硝基苯酚(式8)与4‑氯‑2‑硝基吡啶(式9)经取代、环合、加氢还原生成式14化合物，式14化合物与式2化合物经环合、加氢还原生成式16化合物，2‑氨基‑2‑甲基‑1‑丙醇与二(1H‑咪唑‑1‑基)甲硫酮经环合、取代生成式19化合物，式16化合物与式19化合物反应得到式20的Irbinitinib。本发明方法原料易得，反应条件温和，操作简便，环境友好，成本低且收率高，具有良好的工业化生产前景。
• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION, AND APPLICATION
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US20200190091A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  A nitrogenous heterocyclic compound, a preparation method, an intermediate, a composition, and an application. The present invention provides a nitrogenous heterocyclic compound as represented by formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, enantiomers thereof, diastereoisomers thereof, tautomers thereof, solvates thereof, metabolites thereof, or prodrugs thereof. The compound has high inhibitory activity against ErbB2 tyrosine kinase, has good inhibitory activity against human breast cancer cells BT-474, human gastric cancer cells NCI-N87 and the like with high expression of ErbB2, and in addition has relatively weak inhibitory activity against EGFR kinase, that is, the compound is an EGFR/ErbB2 double target inhibitor that attenuates EGFR kinase inhibitory activity or a small-molecule inhibitor having selectivity for an ErbB2 target. (I)

  一种含氮杂环化合物，一种制备方法，一种中间体，一种组合物和一种应用。本发明提供一种由式I表示的含氮杂环化合物，其药学上可接受的盐，其对映体，其非对映异构体，其互变异构体，其溶剂合物，其代谢物或其前药。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶具有高抑制活性，对表达ErbB2高的人类乳腺癌细胞BT-474，人类胃癌细胞NCI-N87等具有良好的抑制活性，并且对EGFR激酶具有相对较弱的抑制活性，即该化合物是一种减弱EGFR激酶抑制活性的EGFR/ErbB2双靶点抑制剂或具有选择性作用于ErbB2靶点的小分子抑制剂。 (I)
• [EN] ALKYNE QUINAZOLINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF ERBB2<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE ALCYNE SERVANT D'INHIBITEURS D'ERBB2
  申请人：ENLIVEN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022006386A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  The present disclosure relates generally to compounds and compositions thereof for inhibition of ErbB2, including mutant forms of ErbB2, particularly those harboring an Exon 20 mutation, methods of preparing said compounds and compositions, and their use in the treatment or prophylaxis of various cancers, such as lung, glioma, skin, head neck, salivary gland, breast, esophageal, liver, stomach (gastric), uterine, cervical, biliary tract, pancreatic, colorectal, renal, bladder or prostate cancer.

  本公开涉及一般用于抑制ErbB2的化合物及其组合物，包括ErbB2的突变形式，特别是那些携带Exon 20突变的形式，制备这些化合物和组合物的方法，以及它们在治疗或预防各种癌症中的应用，如肺癌、胶质瘤、皮肤癌、头颈癌、唾液腺癌、乳腺癌、食道癌、肝癌、胃癌、子宫癌、宫颈癌、胆道癌、胰腺癌、结直肠癌、肾癌、膀胱癌或前列腺癌。
• 一种HER2小分子抑制剂图卡替尼的制备方法
  申请人：武汉九州钰民医药科技有限公司

  公开号：CN114230568B

  公开（公告）日：2023-03-31

  本发明提出一种HER2小分子抑制剂图卡替尼的制备方法。相对于现有技术，本发明的发明人在步骤(4)中，创新性地采用催化剂Pd(acac)2和配体L进行氨基化反应，反应位点单一，具有产率高的优点。本发明所述的合成路线及制备方法，其具有反应步骤短、每步反应位点单一、产率高的优势，同时，本发明所述的制备方法，其反应的后处理简单、纯化步骤中只采用打浆纯化即可，而避免使用昂贵的柱层析纯化，直接降低了反应成本，有效提高了反应的总收率和工业化操作性。
• 一种妥卡替尼中间体的制备方法
  申请人：上海艾洋化学科技有限公司

  公开号：CN115340541A

  公开（公告）日：2022-11-15

  本发明涉及有机合成和原料药的制备技术领域，具体涉及抗肿瘤药物妥卡替尼的中间体的制备方法。以2‑氨基‑4‑硝基苯腈为原料生成4‑氯‑6‑硝基喹唑啉盐酸盐，与4‑([1,2,4]三唑基[1,5‑a]吡啶‑7‑酰氧基)‑3‑甲基苯胺反应并还原得到N4‑(4‑([1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡啶‑7‑氧基)‑3‑甲基苯基)喹唑啉‑4,6‑二胺，再与2‑氨基‑1‑丙醇、N,N'‑硫羰基二咪唑反应得到1‑(4‑((4‑([1,2,4]三唑基[1,5‑a]吡啶‑7‑氧基)‑3‑甲基苯基)氨基)喹唑啉‑6‑基)‑3‑(1‑羟基‑2‑甲基丙烷‑2‑基)硫脲。该方法收率高、原料易得、反应条件温和、后处理简单方便，适合放大制备。