2'-doxy-2'-β-fluoro-4'-azido-3'-O-benzoyl-5'-O-(m-chlorobenzoyl)uridine | 1333126-30-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2'-doxy-2'-β-fluoro-4'-azido-3'-O-benzoyl-5'-O-(m-chlorobenzoyl)uridine
• 英文别名: 2'-deoxy-2'-β-fluoro-4'-azido-3'-O-benzoyl-5'-O-(m-chlorobenzoyl)uridine；1-(4-azido-2-deoxy-2-fluoro-3-O-benzoyl-5-O-(3-chlorobenzoyl)-β-D-arabinofuranosyl)uracil；1-[4-Azido-3-O-benzoyl-5-O-(3-chlorobenzoyl)-(2-deoxy-2-fluoro-b-D-arabinofuranosyl)uracil；[(2R,3R,4S,5R)-2-azido-3-benzoyloxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluorooxolan-2-yl]methyl 3-chlorobenzoate
• CAS: 1333126-30-9
• 化学式: C₂₃H₁₇ClFN₅O₇
• 分子量: 529.869
• InChiKey: ZSOIOSPOWYBGRD-PABYOWBDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.15
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  165.45
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-doxy-2'-β-fluoro-4'-azido-3'-O-benzoyl-5'-O-(m-chlorobenzoyl)uridine 在 sodium azide 、 一氯化碘 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 以97.6%的产率得到2'-doxy-2'-β-fluoro-4'-azido-3'-O-benzoyl-5'-O-(m-chlorobenzoyl)uridine
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINE NUCLEOSIDE DERIVATIVES, SYNTHESIS METHODS AND USES THEREOF FOR PREPARING ANTI-TUMOR AND ANTI-VIRUS MEDICAMENTS

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域。公开了氟代和偶氮基取代的嘧啶核苷衍生物，以及其制备方法和用途。结构式如所示（I）。这些化合物可用于制备治疗肿瘤和病毒感染等疾病的药物，可单独使用或与其他药物结合使用。这些化合物还对肿瘤和病毒感染等疾病具有有效活性，副作用较少，因此具有潜在的应用价值。

  公开号：

  US20130303747A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-deoxy-2-fluoro-5-iodo-β-D-arabinofuranosyl)uracil 在 4-二甲氨基吡啶 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 sodium azide 、 sodium methylate 、 四丁基硫酸氢铵 、 一氯化碘 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2'-doxy-2'-β-fluoro-4'-azido-3'-O-benzoyl-5'-O-(m-chlorobenzoyl)uridine
  参考文献：
  名称：

  合成新的 2'-deoxy-2'-fluoro-4'-azido 核苷类似物作为有效的抗 HIV 药物

  摘要：

  我们制备了 1-(4'-azido-2'-deoxy-2'-fluoro- β - d - arabinofuranosyl)cytosine ( 10 ) 及其盐酸盐 ( 11 ) 作为潜在的抗病毒剂，基于 4' 的良好抗病毒特性。 -取代的核苷。化合物10和11从1,3,5-合成ö -tribenzoyl -2-脱氧-2-氟- d在多个步骤-arabinofuranoside，并明确地通过IR，建立了结构1 H NMR，13 C NMR，和19 F NMR 光谱、HRMS 和 X 射线晶体学。化合物10和11表现出有效的抗 HIV-1 活性（EC 50分别为 0.3 和 0.13 nM），在高达 100 μM 的浓度下没有显着的细胞毒性。化合物11对 NL4-3（野生型）、NL4-3（K101E）和 RTMDR 病毒株表现出极强的抗 HIV 活性，EC 50值分别为0.086、0.15和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.06.020

文献信息

• 3-甲基尿苷及4-甲基胞苷核苷类化合物、合成 方法及其药物用途
  申请人：河南省科学院高新技术研究中心

  公开号：CN103709220B

  公开（公告）日：2016-02-17

  本发明公开了3-甲基尿苷和4-甲基胞苷核苷类化合物、合成方法及其药物用途，属药物化学领域。该类化合物具有如下结构通式：，该类化合物对糖环和碱基同时进行修饰，增加了化合物的活性和减小毒性，为此类药物的开发提供了较好的应用前景，可以应用于抗HBV药物的制备。合成方法简单易行，为大量合成此类化合物提供了条件。
• NUCLEOSIDE DERIVATIVES, SYNTHESIS METHODS AND USES THEREOF FOR PREPARING ANTI-TUMOR AND ANTI-VIRUS MEDICAMENTS
  申请人：High & New Technology Research Center, Henan Academy of Sciences

  公开号：EP2615101B1

  公开（公告）日：2018-10-17
• Synthesis and Biological Evaluation of 4-Substituted Fluoronucleoside Analogs for the Treatment of Hepatitis B Virus Infection
  作者：Qinghua Yang、Jinfeng Kang、Liyun Zheng、Xue-Jun Wang、Na Wan、Jie Wu、Yan Qiao、Pengfei Niu、Sheng-Qi Wang、Youmei Peng、Qingduan Wang、Wenquan Yu、Junbiao Chang

  DOI：10.1021/jm5012963

  日期：2015.5.14

  A series of 4-substituted fluoronucleosides have been synthesized in order to address the toxicity issue of the parent compound 7, and after in vitro evaluation, the cyclopropylamino analog 1f was selected for in vivo study. In mice, this compound exhibited a significantly improved toxicity profile. Administered orally, compound 1f was well-tolerated at a dose up to 3 g/kg and showed insignificant toxicity on white blood cells and a low mutagenic effect at dosages up to 80 mg/kg (single) or 20 mg/kg/day (5 days). In duck HBV (DHBV)-infected duck models, both the serum and liver DHBV DNA levels (74.2 and 82.1%, respectively) were markedly reduced by the treatment of 1f at a dose of 1 mg/kg/day for 10 days. In addition, both the viral DNA levels had a lower degree of recovery after withdrawal of the test compound for 3 days.
• Design, synthesis, and biological evaluation of new N 4 -Substituted 2′-deoxy-2′-fluoro-4′-azido cytidine derivatives as potent anti-HBV agents
  作者：Zhigang Lv、Wu He、Xianhai Tian、Jinfeng Kang、Yangxue Liu、Youmei Peng、Liyun Zheng、Qingduan Wang、Wenquan Yu、Junbiao Chang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.06.030

  日期：2015.8

  A series of new 2'-deoxy-2'-beta-fluoro-4'-azido-B-D-arabinofuranosyl cytidine derivatives bearing heteroatom-containing N-4-substituents were designed and synthesized. Antiviral screening in HepG2.2.15 cells identified three analogs (1a, 1d & 1g) with good anti-HBV activity and low cytotoxicty. Of them, compound 1g exhibited significant inhibitory activity on both HBV antigens secretion (EC50, HBsAg = 9 HM, EC50, HBeAg = 0.25 mu M) and viral DNA replication (intracellular, EC50 = 0.099 mu M; extracellular, EC50 < 0.01 mu M). (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.