1-(3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯呋喃糖基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 | 128496-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 1-(3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯呋喃糖基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
• 英文名称: 1-(3,5-O-dibenzoyl-2-deoxy-2-fluor-β-D-arabinofuranosyl)uracil
• 英文别名: 1-(3′,5′-di-O-benzoyl-2-deoxy-2′-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)uracil；1-(2-deoxy-2-fluoro-3,5-di-O-benzoyl-β-D-arabinofuranosyl)uracil；1-(3',5'-di-O-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)uracil；(2R,3R,4S,5R)-2-[(Benzoyloxy)methyl]-5-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl)-4-fluorooxolan-3-yl benzoate；[(2R,3R,4S,5R)-3-benzoyloxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluorooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 128496-10-6
• 化学式: C₂₃H₁₉FN₂O₇
• 分子量: 454.411
• InChiKey: UDRPYXIYNYCGKE-GSEOLPGOSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-187 °C(Solv: chloroform (67-66-3); methanol (67-56-1))
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

3',5'-双-O-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿糖胞苷是一种嘌呤核苷类似物，具有广泛的抗肿瘤活性，尤其针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要依赖于抑制DNA合成和诱导细胞凋亡等过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯呋喃糖基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以89.9%的产率得到1-(2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯呋喃基)尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧-2'-氟-4'-C-乙炔基核苷类似物的合成和抗HIV活性

  摘要：

  基于 4'-取代核苷的良好抗病毒特性，新型 1-(2'-deoxy-2'-fluoro-4'- C - ethynyl -β- d - arabinofuranosyl)-uracil ( 1a ), -thymine ( 1b) ) 和 -胞嘧啶 ( 2 ) 类似物被合成。化合物1b和2表现出有效的抗 HIV-1 活性，IC 50值分别为 86 和 1.34 nM，没有显着的细胞毒性。化合物2对野生型病毒的效力是 AZT 的 35 倍，并且还保留了对耐药株、NL4-3 (K101E) 和 RTMDR 的纳摩尔级抗病毒活性。因此，2作为一种新型 NRTI 药物值得进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.05.090
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4R,5R)-5-((benzoyloxy)methyl)-3-fluorotetrahydrofuran-2,4-diyl dibenzoate 在 硫酸氢铵 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 1-(3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯呋喃糖基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
  参考文献：
  名称：

  合成新的 2'-deoxy-2'-fluoro-4'-azido 核苷类似物作为有效的抗 HIV 药物

  摘要：

  我们制备了 1-(4'-azido-2'-deoxy-2'-fluoro- β - d - arabinofuranosyl)cytosine ( 10 ) 及其盐酸盐 ( 11 ) 作为潜在的抗病毒剂，基于 4' 的良好抗病毒特性。 -取代的核苷。化合物10和11从1,3,5-合成ö -tribenzoyl -2-脱氧-2-氟- d在多个步骤-arabinofuranoside，并明确地通过IR，建立了结构1 H NMR，13 C NMR，和19 F NMR 光谱、HRMS 和 X 射线晶体学。化合物10和11表现出有效的抗 HIV-1 活性（EC 50分别为 0.3 和 0.13 nM），在高达 100 μM 的浓度下没有显着的细胞毒性。化合物11对 NL4-3（野生型）、NL4-3（K101E）和 RTMDR 病毒株表现出极强的抗 HIV 活性，EC 50值分别为0.086、0.15和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.06.020

文献信息

• PYRIMIDINE NUCLEOSIDE DERIVATIVES, SYNTHESIS METHODS AND USES THEREOF FOR PREPARING ANTI-TUMOR AND ANTI-VIRUS MEDICAMENTS
  申请人：Chang Junbiao

  公开号：US20130303747A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention relates to the field of pharmacochemistry. Disclosed are fluorinated and azido-substituted pyrimidine nucleoside derivatives, and preparation methods and uses thereof. The structural formula is as shown (I). These compounds can be used for preparing medicaments for treating diseases such as tumors and viral infections, and can be used separately or in combination with other medicaments. The compounds also have effective activity against diseases such as tumors and viral infections, while having few side effects, and thus have potential application value.

  本发明涉及药物化学领域。公开了氟代和偶氮基取代的嘧啶核苷衍生物，以及其制备方法和用途。结构式如所示（I）。这些化合物可用于制备治疗肿瘤和病毒感染等疾病的药物，可单独使用或与其他药物结合使用。这些化合物还对肿瘤和病毒感染等疾病具有有效活性，副作用较少，因此具有潜在的应用价值。
• 3-甲基尿苷及4-甲基胞苷核苷类化合物、合成 方法及其药物用途
  申请人：河南省科学院高新技术研究中心

  公开号：CN103709220B

  公开（公告）日：2016-02-17

  本发明公开了3-甲基尿苷和4-甲基胞苷核苷类化合物、合成方法及其药物用途，属药物化学领域。该类化合物具有如下结构通式：，该类化合物对糖环和碱基同时进行修饰，增加了化合物的活性和减小毒性，为此类药物的开发提供了较好的应用前景，可以应用于抗HBV药物的制备。合成方法简单易行，为大量合成此类化合物提供了条件。
• Synthesis and antiviral activity of monofluoro and difluoro analogs of pyrimidine deoxyribonucleosides against human immunodeficiency virus (HIV-1)
  作者：Joseph A. Martin、David J. Bushnell、Ian B. Duncan、Stephen J. Dunsdon、Michael J. Hall、Peter J. Machin、John H. Merrett、Kevin E. B. Parkes、Noel A. Roberts

  DOI：10.1021/jm00170a015

  日期：1990.8

  A range of 2'-fluoro and 2',3'-difluoro analogues of pyrimidine deoxyribonucleosides have been synthesized and evaluated against human immunodeficiency virus (HIV-1) in a human lymphoblastoid cell line. Among these compounds, 1-(2,3-dideoxy-2-fluoro-beta-D-threopentofuranosyl)cytosine (12), 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy-2'-fluorocytidine (35), 1-(2,3-dideoxy-2,3-difluoro-beta-D-arabinofuranosyl)cytosine

  合成了一系列嘧啶脱氧核糖核苷的2'-氟和2'，3'-二氟类似物，并在人淋巴母细胞样细胞系中针对人免疫缺陷病毒（HIV-1）进行了评估。在这些化合物中，1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-叔戊基呋喃糖基）胞嘧啶（12），2'，3'-二脱氢-2'，3'-二脱氧-2'-氟胞苷（35） ），1-（2,3-dideoxy-2,3-difluoro-beta-D-arabinofuranosyl）cytosine（41）和3'-deoxy-2'，3'-deidehydro-2'-fluorothymidine（45）为被发现具有显着的抗病毒活性，IC50值分别为0.65、10、10和100 microM。讨论了构效关系。
• SYNTHESIS OF SOME 2′-FLUORO-2′-DEOXY-3′-C-ETHYNYL AND 3′-C-VINYL-β-D-LYXOFURANOSYL NUCLEOSIDES
  作者：O. Moukha-chafiq、K. N. Tiwari、J. A. Secrist

  DOI：10.1081/ncn-200060300

  日期：2005.4.1

  1-(2-Fluoro-2-deoxy-β-D-arabinofuranosyl)uracil (5) and 1-(2-fluoro-2-deoxy-β-D-arabinofuranosyl)cytosine (6) were synthesized as reported earlier. Both of these compounds were converted into 2′-fluoro-2′-deoxy-3′-C-ethynyl and 3′-C-vinyl-β-D-lyxofuranosyl nucleosides (16–19) by a multistep sequence. All these new nucleosides were evaluated against seven human tumor cell lines in vitro.

  1-(2-Fluoro-2-deoxy-β-D-arabinofuranosyl) 尿嘧啶 (5) 和 1-(2-fluoro-2-deoxy-β-D-arabinofuranosyl) 胞嘧啶 (6) 的合成如前所述。这两种化合物都通过多步序列转化为 2'-氟-2'-脱氧-3'-C-乙炔基和 3'-C-乙烯基-β-D-lyxofuranosyl 核苷（16-19）。所有这些新的核苷都在体外针对七种人类肿瘤细胞系进行了评估。
• 嘧啶核苷类药物在制备预防或治疗冠状病毒感染性疾病药物中的用途
  申请人：常晓宇

  公开号：CN114288313A

  公开（公告）日：2022-04-08

  本发明属药物化学领域，公开了一类嘧啶核苷类药物在制备预防或治疗冠状病毒药物中的用途。其具有式（I）所示的通式，所述式（I）化合物在体外试验中表现出显著的抑制冠状病毒复制的活性，而且在测试的剂量范围没有明显的细胞毒性。