6-硫代-2'-脱氧鸟苷 | 789-61-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 6-硫代-2'-脱氧鸟苷
• 中文别名: 6-巯基-2'-脱氧鸟苷
• 英文名称: 6-thio-2'-deoxyguanosine
• 英文别名: 2'-deoxy-6-thioguanosine；6-thio-dG；2'-Deoxythioguanosine；2-amino-9-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3H-purine-6-thione
• CAS: 789-61-7
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₃S
• 分子量: 283.311
• InChiKey: SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192 °C
• 沸点：
  709.1±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.02±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少量溶解）、DMF（少量溶解）、甲醇（少量，加热）、水（非常少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

放射性标记的6-硫鸟嘌呤（TG）的药代动力学与静脉注射后的β-2'-脱氧硫鸟苷（β-TGDR）进行了比较。放射性标记的尿排泄量在给药后24小时为剂量的75%。两种硫嘌呤类药物都迅速且大量地降解并排出，除了其他产物外，主要以6-硫代黄嘌呤、无机硫酸盐、S-甲基-6-硫代黄嘌呤和6-硫尿酸的形式排出。也有少量未改变的药物被排出。研究表明β-TGDR是TG的一种潜在形式。由于动物肿瘤不可避免地会对抗白血病药物6-硫鸟嘌呤产生抗药性，这种新药物β-TGDR具有潜在的临床应用价值。

THE PHARMACOKINETICS OF RADIOLABELED 6-THIOGUANINE (TG) WERE COMPARED WITH THAT OF BETA-2'-DEOXYTHIOGUANOSINE (BETA-TGDR) AFTER IV ADMIN. URINARY EXCRETION OF THE RADIOLABEL WAS 75% OF THE DOSE 24 HR AFTER ADMIN. BOTH THIOPURINES WERE RAPIDLY & EXTENSIVELY DEGRADED & EXCRETED AS 6-THIOXANTHINE, INORGANIC SULFATE, S-METHYL-6-THIOXANTHINE, & 6-THIOURIC ACID IN ADDITION TO OTHER PRODUCTS. SMALL AMOUNTS OF UNCHANGED DRUG WERE ALSO EXCRETED. STUDIES SUGGEST THAT BETA-TGDR IS A LATENT FORM OF TG. SINCE RESISTANCE TO ANTILEUKEMIC AGENT 6-THIOGUANINE INEVITABLY DEVELOPS IN ANIMAL TUMORS, THIS NEW AGENT BETA-TGDR IS OF POTENTIAL CLINICAL USE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

6-thio-dG（β-TGdR）是一种核苷类似物，并且是端粒酶底物。

靶点

DNA/RNA合成

体外研究

在端粒酶阳性的癌细胞和表达hTERT的人纤维细胞中，6-Thio-dG诱导了端粒功能障碍，导致端粒逐渐缩短。这种核苷类似物在测试的癌细胞中抑制了细胞活性，IC50值为0.7-2.9 μM。

体内研究

在注射A549肺癌异种移植瘤的小鼠中，6-Thio-dG（2 mg/kg，腹腔注射）通过诱导端粒功能障碍增加了A549细胞的肿瘤发生。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-硫代-2'-脱氧鸟苷 在 镍 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以77%的产率得到2-amino-9-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  9-（2-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）嘌呤-2-硫酮的合成。

  摘要：

  通过将2'-脱氧-6-硫代鸟嘌呤脱硫，得到9-（2-脱氧-β-D-呋喃核糖基）嘌呤-2-硫酮，得到2-氨基-9-（2-脱氧-β-D -核呋喃糖基）嘌呤，用氯化物置换进行重氮化，得到2-氯-9-（2-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）嘌呤，然后使用硫代乙酸和脱乙酰基将硫置换为氯化物。

  DOI：

  10.1080/15257770008035029
• 作为产物：
  描述：

  1-Α-氯-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-2-脱氧-D-呋喃核糖 在 硫化氢 、 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 反应 23.5h， 生成 6-硫代-2'-脱氧鸟苷
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧-6-硫代鸟苷，的一种方便的合成ARA -鸟嘌呤，阿糖胞苷-6-硫鸟嘌呤和某些相关嘌呤核苷通过立体有择钠盐的糖基化过程†

  摘要：

  使用立体特异性钠盐糖基化方法已经完成了生物学上重要的2'-脱氧-6-硫鸟嘌呤（11），ara -6-硫鸟嘌呤（16）和ara G（17）的简单且高收率的合成。6-氯-和2-氨基-6-氯嘌呤（分别为1和2）的钠盐与1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-（对甲苯甲酰基）-α-的糖基化D-赤型-五呋喃糖（3）给出了相应的N-9取代核苷，它们是具有β-端基异构体构型的主要产物（4和5，以及少量的N-7位置异构体（6和7）。在含有甲醇钠的甲醇中用硫化氢处理4，以93％的收率得到2'-deoxy-6-thioinosine（10）。类似地，将5以71％的产率转化为2'-脱氧-6-硫鸟苷（β-TGdR，11）。2的钠盐与1-氯-2,3,5-三-O-苄基-α-D-阿拉伯呋喃糖（8）的反应分别得到N-7和N-9糖基化产物13和9。9的脱苄基作用用三氯化硼在-78°下用62％的收率得到通用的中间体2-氨基-6-氯

  DOI：

  10.1002/jhet.5570250653

文献信息

• [EN] PHOSPHATE AND PHOSPHONATE BASED COMPOUNDS OF 6-THIO-2'-DEOXYGUANOSINE AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PHOSPHATE ET DE PHOSPHONATE DE 6-THIO -2'-DÉSOXYGUANOSINE COMME AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：MINGHUI PHARMACEUTICAL (SHANGHAI) LTD

  公开号：WO2020154917A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  Phosphates and phosphonates compounds of 6-thio-2'-deoxyguanosine are provided. The uses and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  提供了6-硫-2'-脱氧鸟苷的磷酸盐和膦酸盐化合物。这些化合物的用途和药用组合物已被披露。
• 3-METHYLIDENEOXAN-4-ONE COMPOUNDS AND SUBSTITUTED DERIVATIVES THEREOF AS INHIBITORS OF TELOMERASE
  申请人：NORTHWESTERN UNIVERSITY

  公开号：US20210070725A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  Disclosed are 3-methylideneoxan-4-one compounds, derivatives thereof, and methods of their synthesis and methods of their use in treating a disease or disorder in a subject in need thereof, such as diseases and disorders that are associated with telomerase activity such as cancer. The disclosed compounds may be formulated in a pharmaceutical composition for treating diseases and disorders that are associated with telomerase activity such as cancer.

  本文披露了3-甲基亚氧杂环丙烯-4-酮化合物及其衍生物，以及它们的合成方法和在治疗患有疾病或障碍的受试者中的使用方法，例如与端粒酶活性相关的疾病和障碍，如癌症。披露的化合物可以制成药物组合物，用于治疗与端粒酶活性相关的疾病和障碍，如癌症。
• Preparation of Oligodeoxynucleotides Containing 6-Methylthiopurine Residues by Chemical Synthesis or Specific Methylation
  作者：Yao-Zhong Xu、Qinguo Zheng、Peter Swann

  DOI：10.1080/15257779508012504

  日期：1995.5.1

  Abstract Two methods (chemical synthesis and specific methylation) are described for the preparation of oligodeoxynucleotides containing 6-methylthiopurine residues. 6-Methylthiopurine phosphoramidite (6) is prepared and incorporated into oligomers. Methylation with methyl iodide of 6-thiopurine (or 6-thioguanine) in oligonucleotides also leads to exclusive production of 6-methylthiopurine (or 6-methylthioguanine)

  摘要描述了两种制备含有6-甲基硫代嘌呤残基的寡脱氧核苷酸的方法（化学合成法和特异性甲基化法）。制备6-甲基硫代嘌呤亚磷酰胺（6），并掺入低聚物中。寡核苷酸中的6-硫代嘌呤（或6-硫代鸟嘌呤）的甲基碘的甲基化还导致独家生产6-甲基硫代嘌呤（或6-甲基硫代鸟嘌呤）低聚物。
• Synthesis of 2?-Deoxyisoinosine and Related 2?-Deoxyribonucleosides
  作者：Frank Seela、Yaoming Chen、Uwe Bindig、Zygmunt Kazimierczuk

  DOI：10.1002/hlca.19940770122

  日期：1994.2.9

  and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 2′-deoxyribonucleosides with methylthio (13a), chloro (13b), methoxy (9b), and oxo (2, 3) substituents at C(2) are prepared. They are obtained either via stereoselective nucleobase-anion glycosylation or by base transformation. A three-step synthesis of the unknown 2′-deoxyisoinosine (2) from 2′-deoxyguanosine (15) is described. Compound 2 as well as its 7-deazapurine derivative

  制备了在C（2）具有甲硫基（13a），氯（13b），甲氧基（9b）和氧代（2、3）取代基的各种2-取代的嘌呤和吡咯并[2,3 - d ]嘧啶2'-脱氧核糖核苷。它们可以通过立体选择性核碱基阴离子糖基化或碱基转化获得。描述了由2'-脱氧鸟苷（15）三步合成未知的2'-脱氧异肌氨酸（2）。化合物2及其7-脱氮嘌呤衍生物3显示强荧光。
• Coordination Chemistry of 6-Thioguanine Derivatives with Cobalt: Toward Formation of Electrical Conductive One-Dimensional Coordination Polymers
  作者：Pilar Amo-Ochoa、Simone S. Alexandre、Samira Hribesh、Miguel A. Galindo、Oscar Castillo、Carlos J. Gómez-García、Andrew R. Pike、José M. Soler、Andrew Houlton、Félix Zamora

  DOI：10.1021/ic400237h

  日期：2013.5.6

  characterized by X-ray diffraction five cobalt complexes with 6-thioguanine (6-ThioGH), 6-thioguanosine (6-ThioGuoH), or 2′-deoxy-6-thioguanosine (2′-d-6-ThioGuoH) ligands. In all cases, these ligands coordinate to cobalt via N7 and S6 forming a chelate ring. However, independently of reagents ratio, 6-ThioGH provided monodimensional cobalt(II) coordination polymers, in which the 6-ThioG– acts as bridging

  在这项工作中，我们通过X射线衍射合成并表征了五种钴配合物，它们与6-硫鸟嘌呤（6-ThioGH），6-硫鸟嘌呤（6-ThioGuoH）或2'-脱氧-6-硫鸟嘌呤（2'-d- 6-ThioGuoH）配体。在所有情况下，这些配体均通过N7和S6与钴配位，形成螯合环。但是，与试剂的比例无关，6-ThioGH提供了一维钴（II）配位聚合物，其中6-ThioG –充当桥接配体。然而，对于2'-d-6-ThioGuoH和6-ThioGuoH，糖残基的结构指导作用产生单核钴复合物，其形成广泛的H键相互作用以产生3D超分子网络。此外，在2'-d-6-ThioGuoH中，钴离子保持二价态，而在6-ThioGuoH中发生氧化，并发现了Co（III）。在分子线的背景下，已经研究了分离的配位聚合物的电学和磁学性质，并借助DFT计算讨论了结果。