6-硫代-2-羟基嘌呤 | 2002-59-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 6-硫代-2-羟基嘌呤
• 中文别名: 6-硫代黄嘌呤；2-羟基-6-巯基嘌呤；6-巯黄嘌呤；1,3,6,9-四氢-6-硫休氧基-2H-嘌呤-2-酮
• 英文名称: 6-thioxanthine
• 英文别名: 6-Thioxanthin；6-sulfanylidene-3,7-dihydropurin-2-one
• CAS: 2002-59-7
• 化学式: C₅H₄N₄OS
• mdl: MFCD06738092
• 分子量: 168.179
• InChiKey: RJOXFJDOUQJOMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  300 °C
• 密度：
  1.534 (estimate)
• 溶解度：
  DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热、超声处理）
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，则不会分解，没有已知危险反应，应避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-硫代-2-羟基嘌呤 在 一水合肼 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 6-[2-[(4-Methoxyphenyl)methylidene]hydrazinyl]-1,7-dihydropurin-2-one
  参考文献：
  名称：

  新的黄嘌呤氧化酶抑制剂研究。部分2.合成和黄嘌呤氧化酶的2-取代的-6- alkylidenehydrazino-或6- arylmethylidenehydrazino-7的抑制活性ħ -purines和3-和/或5-取代的9 ħ -1,2,4-三唑并〔3,4 -我]嘌呤

  摘要：

  2-取代的6-亚烷基萘并肼基或6-芳基亚甲基肼基并氨基7 H-嘌呤和3-和/或5-取代的9 H -1,2,4-三唑并[3,4- -i ]嘌呤的简便且通用的合成方法，据报道，它们是通过相应的7 H-嘌呤的6-醛的氧化环化而获得的，作为新型潜在的黄嘌呤氧化酶抑制剂。还研究了它们在体外对牛黄嘌呤氧化酶的抑制活性，一些嘌呤2和6和三唑并呋喃酮7的活性比别嘌呤醇高出几倍到几百倍。

  DOI：

  10.1039/a906230k
• 作为产物：
  描述：

  黄嘌呤 在 吡啶 、 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 生成 6-硫代-2-羟基嘌呤
  参考文献：
  名称：

  New Syntheses of Purine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01651a010

文献信息

• Detoxication of Sulfur Half-Mustards by Nucleophilic Scavengers: Robust Activity of Thiopurines
  作者：Jinyun Liu、K. Leslie Powell、Howard D. Thames、Michael C. MacLeod

  DOI：10.1021/tx900190j

  日期：2010.3.15

  Sulfur mustard and monofunctional analogues (half-mustards, 2-[chloroethyl] alkyl sulfides) react as electrophiles, damaging cellular macromolecules, and thus are potentially subject to scavenging by nucleophilic agents. We have determined rate constants for the reaction of four purine derivatives that contain nucleophilic thiol moieties with several sulfur-half-mustards. Three of these compounds, 2,6-dithiopurine

  自第一次世界大战以来，硫芥（双（2-氯乙基）硫化物）一直用于化学战，是众所周知的剧毒起泡剂。在长期低水平暴露后，它被认为是一种致癌物质，并且已知会在 DNA 中形成链间交联。由于易于合成，硫和氮芥作为恐怖分子的潜在化学威胁剂目前受到关注。硫芥和单功能类似物（半芥末，2-[氯乙基] 烷基硫化物）作为亲电试剂反应，破坏细胞大分子，因此可能会被亲核试剂清除。我们已经确定了四种含有亲核硫醇部分的嘌呤衍生物与几种半硫芥的反应速率常数。这些化合物中的三种，2,6-二硫嘌呤、2,6-二硫脲酸、和 9-methyl-6-mercaptopurine，与亲电子芥子化合物表现出容易的反应。在接近中性的 pH 值下，这些硫嘌呤是芥末亲电试剂的亲核清除剂，比其他低分子量硫醇（如N-乙酰半胱氨酸和谷胱甘肽。通过数值积分技术计算的进展曲线表明，等摩尔浓度的硫嘌呤显着减少了对表锍离子的总体暴露，这是硫芥子气溶解在水溶液中时产生的主要反应性亲电子试剂。
• In Vitro Oxidative Metabolism of 6-Mercaptopurine in Human Liver: Insights into the Role of the Molybdoflavoenzymes Aldehyde Oxidase, Xanthine Oxidase, and Xanthine Dehydrogenase
  作者：Kanika V. Choughule、Carlo Barnaba、Carolyn A. Joswig-Jones、Jeffrey P. Jones

  DOI：10.1124/dmd.114.058107

  日期：2014.8

  and inflammatory bowel disease. Despite being available for 60 years, several aspects of 6MP drug metabolism and pharmacokinetics in humans are unknown. Molybdoflavoenzymes such as aldehyde oxidase (AO) and xanthine oxidase (XO) have previously been implicated in the metabolism of this drug. In this study, we investigated the in vitro metabolism of 6MP to 6-thiouric acid (6TUA) in pooled human liver

  自 1953 年以来，抗癌剂 6-巯基嘌呤 (6MP) 一直用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和炎症性肠病。尽管已有 60 年的历史，但 6MP 药物代谢和人体药代动力学的几个方面尚不清楚。钼黄素酶如醛氧化酶 (AO) 和黄嘌呤氧化酶 (XO) 先前已与该药物的代谢有关。在这项研究中，我们研究了 6MP 在混合人肝细胞质中的体外代谢为 6-硫尿酸 (6TUA)。我们发现 6MP 通过 6-硫黄嘌呤 (6TX) 中间体的连续代谢被代谢为 6TUA。使用特定抑制剂雷洛昔芬和非布司他确定了人类 AO 和 XO 在 6MP 代谢中的作用。AO 和 XO 都参与了 6TX 中间体的代谢，而只有 XO 负责将 6TX 转化为 6TUA。使用纯化的人 AO 和含有表达的重组人 XO 的大肠杆菌裂解物进一步证实了这些发现。黄嘌呤脱氢酶 (XDH) 属于黄嘌呤氧化还原酶家族并优先还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
• Purine compounds and xanthine oxidase inhibitors
  申请人：Yamasa Corporation

  公开号：US05990118A1

  公开（公告）日：1999-11-23

  Purine or triazolopurine compounds are disclosed represented by formula (I) or (II): ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.4 represent each hydrogen, halogeno, hydroxy, mercapto, or amino; R.sup.2 represents alkyl or aryl; and R.sup.3 and R.sup.5 represent each hydrogen, alkyl, or aryl; and pharmaceutical compositions comprising these compounds as xanthine oxidase inhibitors, remedies for hyperuricemia, or remedies or preventive agents for gout.

  公开了由公式（I）或（II）表示的嘌呤或三氮杂嘌呤化合物：其中R.sup.1和R.sup.4分别表示氢、卤、羟基、巯基或氨基；R.sup.2表示烷基或芳基；R.sup.3和R.sup.5分别表示氢、烷基或芳基；以及包含这些化合物的药物组合物作为黄嘌呤氧化酶抑制剂、治疗高尿酸血症的药物、或痛风的治疗或预防剂。
• Crystal Structure of Bis(2,2′-bipyridine)(purine-6-thione)ruthenium(II) Complex
  作者：Kazuaki Yamanari、Tsuyoshi Nozaki、Akira Fuyuhiro、Sumio Kaizaki

  DOI：10.1246/bcsj.75.109

  日期：2002.1

  Two bis(2,2′-bipyridine)ruthenium(II) complexes containing purine-6-thione were prepared. The crystal structure of [Ru(H2put)(bpy)2](ClO4)2·2.5H2O (bpy = 2,2′-bipyridine; H2put = 7H-purine-6(1H)-thione) revealed that the H2put ligand coordinates through the S6/N(7) donors and can form the double N–H···N intermolecular hydrogen bonds in the crystal.

  制备了两种含有嘌呤-6-硫酮的双 (2,2'-联吡啶) 钌 (II) 配合物。[Ru(H2put)(bpy)2](ClO4)2·2.5H2O（bpy = 2,2'-联吡啶；H2put = 7H-purine-6(1H)-硫酮）的晶体结构揭示了H2put配体坐标通过S6/N(7)供体，在晶体中形成双N-H…N分子间氢键。
• Trisubstituted thioxanthines
  申请人：Euro-Celtique, S.A.

  公开号：US06025361A1

  公开（公告）日：2000-02-15

  Disclosed are compounds of formula (I), wherein R.sup.1, R.sup.3 and R.sup.8 are independently alkyl, aryl or aralkyl, and R.sup.2 is selected from the group consisting of S and O, R.sup.6 is selected from the group consisting of S and O, provided that R.sup.2 and R.sup.6 are not both O. The compounds are effective PDE IV inhibitors and possess improved PDE IV inhibition and improved selectivity with regard to PDE III inhibition. Methods of treatment using the compounds are also disclosed.

  本发明揭示了式（I）的化合物，其中R.sup.1、R.sup.3和R.sup.8独立地为烷基、芳基或芳基烷基，而R.sup.2选自由S和O组成的群，R.sup.6选自由S和O组成的群，前提是R.sup.2和R.sup.6不同时为O。这些化合物是有效的PDE IV抑制剂，具有改善的PDE IV抑制作用和改善的PDE III抑制作用选择性。本发明还揭示了使用这些化合物的治疗方法。

表征谱图