2-氨基-6-氯-9-(3,5-二-邻(对甲苯)-beta-d-2-脱氧呋喃核糖)嘌呤 | 35095-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 2-氨基-6-氯-9-(3,5-二-邻(对甲苯)-beta-d-2-脱氧呋喃核糖)嘌呤
• 中文别名: 6-氯-9-[2-脱氧-3,5-二-O-(4-甲基苯甲酰)-BETA-D-赤式-呋喃戊糖基]-9H-嘌呤-2-胺
• 英文名称: 2-amino-6-chloro-9-(2-deoxy-3,5-di-O-p-toluoyl-β-D-erythro-furanosyl)purine
• 英文别名: 2-amino-6-chloro-9-(2-deoxy-3,5-di-O-p-toluoyl-β-D-ribofuranosyl)purine；2-Amino-6-chloro-9-(2-deoxy-3,5-di-O-p-toluoyl-β-D-erythro-pentofuranosyl)purine；2-AMINO-6-CHLORO-9-(3,5-DI-O-(P-TOLUOYL)-beta-D-2-DEOXYRIBOFURNANOSYL)PURINE；[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-3-(4-methylbenzoyl)oxyoxolan-2-yl]methyl 4-methylbenzoate
• CAS: 35095-93-3
• 化学式: C₂₆H₂₄ClN₅O₅
• 分子量: 521.96
• InChiKey: HUDUPJKATQIHAF-XUVXKRRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

2-氨基-6-氯嘌呤-9-β-D-(2'-脱氧-3',5'-二-O-(对甲苯酰基))核苷是一种嘌呤核苷类似物，具有广泛的抗肿瘤活性，主要针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制依赖于抑制DNA合成和诱导细胞凋亡等过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-氯-9-(3,5-二-邻(对甲苯)-beta-d-2-脱氧呋喃核糖)嘌呤 在 硫化氢 、 sodium methylate 作用下， 生成 6-硫代-2'-脱氧鸟苷
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧-6-硫代鸟苷，的一种方便的合成ARA -鸟嘌呤，阿糖胞苷-6-硫鸟嘌呤和某些相关嘌呤核苷通过立体有择钠盐的糖基化过程†

  摘要：

  使用立体特异性钠盐糖基化方法已经完成了生物学上重要的2'-脱氧-6-硫鸟嘌呤（11），ara -6-硫鸟嘌呤（16）和ara G（17）的简单且高收率的合成。6-氯-和2-氨基-6-氯嘌呤（分别为1和2）的钠盐与1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-（对甲苯甲酰基）-α-的糖基化D-赤型-五呋喃糖（3）给出了相应的N-9取代核苷，它们是具有β-端基异构体构型的主要产物（4和5，以及少量的N-7位置异构体（6和7）。在含有甲醇钠的甲醇中用硫化氢处理4，以93％的收率得到2'-deoxy-6-thioinosine（10）。类似地，将5以71％的产率转化为2'-脱氧-6-硫鸟苷（β-TGdR，11）。2的钠盐与1-氯-2,3,5-三-O-苄基-α-D-阿拉伯呋喃糖（8）的反应分别得到N-7和N-9糖基化产物13和9。9的脱苄基作用用三氯化硼在-78°下用62％的收率得到通用的中间体2-氨基-6-氯

  DOI：

  10.1002/jhet.5570250653
• 作为产物：
  描述：

  1-Α-氯-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-2-脱氧-D-呋喃核糖 、 2-氨基-6-氯嘌呤 在 sodium hydride 作用下， 以51%的产率得到2-氨基-6-氯-9-(3,5-二-邻(对甲苯)-beta-d-2-脱氧呋喃核糖)嘌呤
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧-6-硫代鸟苷，的一种方便的合成ARA -鸟嘌呤，阿糖胞苷-6-硫鸟嘌呤和某些相关嘌呤核苷通过立体有择钠盐的糖基化过程†

  摘要：

  使用立体特异性钠盐糖基化方法已经完成了生物学上重要的2'-脱氧-6-硫鸟嘌呤（11），ara -6-硫鸟嘌呤（16）和ara G（17）的简单且高收率的合成。6-氯-和2-氨基-6-氯嘌呤（分别为1和2）的钠盐与1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-（对甲苯甲酰基）-α-的糖基化D-赤型-五呋喃糖（3）给出了相应的N-9取代核苷，它们是具有β-端基异构体构型的主要产物（4和5，以及少量的N-7位置异构体（6和7）。在含有甲醇钠的甲醇中用硫化氢处理4，以93％的收率得到2'-deoxy-6-thioinosine（10）。类似地，将5以71％的产率转化为2'-脱氧-6-硫鸟苷（β-TGdR，11）。2的钠盐与1-氯-2,3,5-三-O-苄基-α-D-阿拉伯呋喃糖（8）的反应分别得到N-7和N-9糖基化产物13和9。9的脱苄基作用用三氯化硼在-78°下用62％的收率得到通用的中间体2-氨基-6-氯

  DOI：

  10.1002/jhet.5570250653

文献信息

• Synthesis and duplex stability of oligonucleotides containing adenine-guanine analogues
  作者：Daniel M. Brown、Paul Kong Thoo Lin

  DOI：10.1016/0008-6215(92)84156-m

  日期：1992.9

  converted into 5'-O-dimethoxytrityl 3'-(2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidites). These monomers have been used in machine DNA synthesis to give a set of heptadecanucleotides containing up to three analogue nucleotides. The melting transitions (Tm) show that the 17-mer duplexes containing Z.T and Z.C base-pairs have closely similar stabilities, as have those containing K.T and K.C pairs. They are less

  已经合成了核苷N6-甲氧基-2'-脱氧腺苷（dZ）和2-氨基-9-（2-脱氧-β-呋喃呋喃糖基）-6-甲氧基氨基嘌呤（dK）并转化为5'-O-二甲氧基三苯甲基3' -（2-氰基乙基N，N-二异丙基亚磷酰胺）。这些单体已用于机器DNA合成中，以提供一组含有多达三个类似核苷酸的七核苷酸。熔解温度（Tm）表明，含有ZT和ZC碱基对的17-mer双链体的稳定性与包含KT和KC对的17-mer双链体的稳定性非常相似。它们不如相应的完全互补双链体稳定，但比包含错配对的双链体稳定。在dZ的情况下，这与在甲基亚砜中观察到的核苷的氨基亚氨基互变异构体比率约为1：4一致。
• Synthesis of 2-Substituted 6-(Hydroxymethyl)purine Bases and Nucleosides
  作者：Peter Šilhár、Radek Pohl、Ivan Votruba、Michal Hocek

  DOI：10.1135/cccc20051669

  日期：——

  A facile and efficient methodology of the synthesis of 6-(hydroxymethyl)purine derivatives (bases and nucleosides) was developed based on Pd-catalyzed cross-coupling reactions of 6-halopurines or N-protected 2-amino-6-halopurines with (benzoyloxymethyl)zinc iodide followed by deprotection. Regioselective hydroxymethylations of 2,6-dihalopurines were also studied and used for the synthesis of 2-chloro-6-(hydroxymethyl)- or 2,6-bis(hydroxymethyl)purines. The 6-(hydroxymethyl)purine ribonucleoside 5f exerted high cytostatic effect and moderate inhibition of adenosine deaminase, while all the other derivatives were much less effective or entirely inactive.

  基于钯催化的交叉偶联反应，开发出一种简便高效的合成6-(羟甲基)嘌呤衍生物（碱基和核苷）的方法。该方法利用6-卤代嘌呤或N-保护的2-氨基-6-卤代嘌呤与（苯甲氧甲基）锌碘化物进行交叉偶联反应，然后进行去保护。还研究了2,6-二卤代嘌呤的区域选择性羟甲基化反应，并用于合成2-氯-6-(羟甲基)或2,6-双(羟甲基)嘌呤。其中6-(羟甲基)嘌呤核苷5f表现出高的细胞静止效应和适度的腺苷脱氨酶抑制作用，而其他衍生物则效果较弱或完全无效。
• Substituted purines and oligonucleotide cross-linking
  申请人：ISIS Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05681941A1

  公开（公告）日：1997-10-28

  This invention is directed to novel purine-based compounds for inclusion into oligonucleotides. The compounds of the invention, when incorporated into oligonucleotides are especially useful as "antisense" agents--agents that are capable of specific hybridization with a nucleotide sequence of an RNA. The compounds of the invention may also be used for cross-linking oligonucleotides. Oligonucleotides are used for a variety of therapeutic and diagnostic purposes, such as treating diseases, regulating gene expression in experimental systems, assaying for RNA and for RNA products through the employment of antisense interactions with such RNA, diagnosing diseases, modulating the production of proteins, and cleaving RNA in site specific fashions. The compounds of the invention include novel heterocyclic bases, nucleosides, and nucleotides. When incorporated into oligonucleotides, the compounds of the invention can be useful for modulating the activity of RNA.

  本发明涉及新颖的嘌呤基化合物，用于包括在寡核苷酸中。本发明的化合物，当包括在寡核苷酸中时，特别有用作为“反义”剂 - 能够与RNA的核苷酸序列特异性杂交的剂。本发明的化合物也可用于交联寡核苷酸。寡核苷酸用于各种治疗和诊断目的，如治疗疾病，在实验系统中调节基因表达，通过与RNA的反义相互作用检测RNA和RNA产物，诊断疾病，调节蛋白质的产生，以及以位点特异性方式裂解RNA。本发明的化合物包括新颖的杂环碱基，核苷和核苷酸。当包括在寡核苷酸中时，本发明的化合物可用于调节RNA的活性。
• HANNA, NACEM B.;RAMASAMY, KANDASAMY;ROBINS, ROLAND K.;REVANKAR, GANAPATHI+, J. HETEROCYCL. CHEM., 25,(1988) N, C. 1899-1903
  作者：HANNA, NACEM B.、RAMASAMY, KANDASAMY、ROBINS, ROLAND K.、REVANKAR, GANAPATHI+

  DOI：——

  日期：——
• US5681941A
  申请人：——

  公开号：US5681941A

  公开（公告）日：1997-10-28