4'-氟-2'-甲氧基-5'-异丙基-4-(三氟甲基)-联苯-2-甲醇 | 875548-97-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4'-氟-2'-甲氧基-5'-异丙基-4-(三氟甲基)-联苯-2-甲醇
• 中文别名: {2-[4-氟-2-甲氧基-5-(丙-2-基)苯基]-5-(三氟甲基)苯基}甲醇；4'-氟-2'-甲氧基-5'-异丙基-4-三氟甲基-1,1'-联苯-2-甲醇
• 英文名称: (4'-fluoro-5'-isopropyl-2'-methoxy-4-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methanol
• 英文别名: (4'-Fluoro-5'-isopropyl-2'-methoxy-4-trifluoromethyl-biphenyl-2-YL)methanol；[2-(4-fluoro-2-methoxy-5-propan-2-ylphenyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]methanol
• CAS: 875548-97-3
• 化学式: C₁₈H₁₈F₄O₂
• 分子量: 342.333
• InChiKey: XSZIJSCGSTXKKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  364.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.221±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-氟-2'-甲氧基-5'-异丙基-4-(三氟甲基)-联苯-2-甲醇 在 氯化亚砜 、 sodium hexamethyldisilazane 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 安塞曲匹
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of intermediates for preparing anacetrapib and derivates thereof

  摘要：

  这项发明涉及有机化学领域，更具体地涉及中间化合物的合成，这些中间化合物可用于合成药用活性剂，如阿那曲班或其衍生物。

  公开号：

  EP2468735A1
• 作为产物：
  描述：

  间三氟甲基苯腈 在 [RuCl2(benzene)]2 、 potassium phosphate 、 potassium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 氯甲酸甲酯 、 三苯基膦 、 calcium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 79.75h， 生成 4'-氟-2'-甲氧基-5'-异丙基-4-(三氟甲基)-联苯-2-甲醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF INTERMEDIATES FOR PREPARING ANACETRAPIB AND DERIVATIVES THEREOF
  [FR] SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES POUR PRÉPARER L'ANACETRAPIB ET SES DÉRIVÉS

  摘要：

  本发明涉及有机化学领域，更具体地涉及合成中间化合物，这些化合物可用于合成药用活性剂，如阿那曲班或其衍生物。

  公开号：

  WO2013091696A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-碘-5-三氟甲基苄基乙醇 、 4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯硼酸 、 disodium;carbonate 、 乙酸乙酯 在 四(三苯基膦)钯 氮 、 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 crude product 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 hexanes 、 4'-氟-2'-甲氧基-5'-异丙基-4-(三氟甲基)-联苯-2-甲醇 、 甲醇 作用下， 以 Benzene ethanol water 、 hexanes 为溶剂， 反应 24.0h， 以to afford 4′-fluoro-5′-isopropyl-2′-methoxy-4-(trifluoromethyl)biphenyl-2-yl]methanol的产率得到4'-氟-2'-甲氧基-5'-异丙基-4-(三氟甲基)-联苯-2-甲醇
  参考文献：
  名称：

  Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitors

  摘要：

  式(I)的化合物，包括该化合物的药学上可接受的盐，是CETP抑制剂，可用于提高HDL胆固醇，降低LDL胆固醇，并用于预防或治疗动脉粥样硬化。在式(I)的化合物中，A1和A2均为芳香环，5-6成员杂环环，芳香环与杂环环融合，苯环与杂环环融合或环烷基环，而Z为芳香环或杂环环。

  公开号：

  US20100167986A1

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF INTERMEDIATES FOR PREPARING ANACETRAPIB AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES POUR PRÉPARER L'ANACÉTRAPIB ET SES DÉRIVÉS
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2012085133A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention relates to the field of organic chemistry, more specifically to the synthesis of intermediate compounds which can be used in the synthesis of pharmaceutically active agents such as anacetrapib or derivatives thereof.

  本发明涉及有机化学领域，更具体地涉及中间化合物的合成，这些中间化合物可用于合成药用活性剂，如阿那替拉或其衍生物。
• [EN] PROCESS FOR A CETP INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'UN INHIBITEUR DE LA PROTÉINE DE TRANSFERT DES ESTERS DE CHOLESTÉROL (CETP)
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013066768A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  An efficient process is disclosed for producing the compound of formula I, which is the CETP inhibitor anacetrapib, which raises HDL-cholesterol and reduces LDL-cholesterol in human patients and may be effective for treating or reducing the risk of developing atherosclerosis:.

  揭示了一种生产化合物I的高效过程，该化合物是CETP抑制剂阿那替拉布，可提高人体患者的HDL胆固醇并降低LDL胆固醇，可能有效用于治疗或降低动脉粥样硬化风险。
• Process for a CETP Inhibitor
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20140303380A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  An efficient process is disclosed for producing the compound of formula I, which is the CETP inhibitor anacetrapib, which raises HDL-cholesterol and reduces LDL-cholesterol in human patients and may be effective for treating or reducing the risk of developing atherosclerosis:

  揭示了一种高效的生产过程，用于生产化合物I的方法，该化合物是CETP抑制剂阿那替拉布，可提高人体患者的HDL胆固醇并降低LDL胆固醇，可能有效用于治疗或降低动脉粥样硬化的风险。
• Pd-Catalysed direct C(sp²)–H fluorination of aromatic ketones: concise access to anacetrapib
  作者：Qiuzi Wu、Yang-Jie Mao、Kun Zhou、Shuang Wang、Lei Chen、Zhen-Yuan Xu、Shao-Jie Lou、Dan-Qian Xu

  DOI：10.1039/d1cc01047f

  日期：——

  The Pd-cataylsed direct ortho-C(sp2)–H fluorination of aromatic ketones has been developed for the first time. The reaction features good regioselectivity and simple operations, constituting an alternative shortcut to access fluorinated ketones. A concise synthesis of anacetrapib has also been achieved by using late-stage C–H fluorination as a key step.

  Pd催化的芳族酮的直接邻位-C（sp 2）-H氟化反应是第一次开发。该反应具有良好的区域选择性和简单的操作，是获得氟化酮的另一种快捷方式。通过使用后期C–H氟化作为关键步骤，也可以实现anacetrapib的简明合成。
• [EN] RUTHENIUM-CATALYZED SYNTHESIS OF BIARYL COMPOUNDS IN WATER<br/>[FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉS BIARYLES DANS L'EAU CATALYSÉE PAR DU RUTHÉNIUM
  申请人：CHICAGO DISCOVERY SOLUTIONS LLC

  公开号：WO2015054120A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Using a [RuCl2(arene)]2 complex and a formate source, a directed ortho C-H insertion and aryl-aryl coupling sequence in water provides biaryl compounds useful in the preparation of biologically active molecules and intermediates. Reactions may be conducted in the ambient atmosphere. Ruthenium catalysts prepared from [RuCl2(arene)]2 and a formate source may be prepared in situ or isolated for later use.

  利用[RuCl2(芳烃)]2配合物和甲酸盐作为原料，在水中进行定向正交C-H插入和芳基-芳基偶联序列反应，可提供在制备生物活性分子和中间体中有用的联苯化合物。反应可在常温下进行。从[RuCl2(芳烃)]2和甲酸盐制备的钌催化剂可原位制备或隔离以供以后使用。