3β-acetoxy-urs-12-ene-28-oyl chloride | 54717-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-acetoxy-urs-12-ene-28-oyl chloride
• 英文别名: 3-O-acetylursolyl chloride；[(3S,4aR,6aR,6bS,8aS,11R,12S,12aS,14aR,14bR)-8a-carbonochloridoyl-4,4,6a,6b,11,12,14b-heptamethyl-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,11,12,12a,14,14a-tetradecahydro-1H-picen-3-yl] acetate
• CAS: 54717-94-1
• 化学式: C₃₂H₄₉ClO₃
• 分子量: 517.192
• InChiKey: CBKIUKBZBRMGNS-OTMOLZNZSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-acetoxy-urs-12-ene-28-oyl chloride 在 ammonium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 28-amino-urs-12-en-3β-ol
  参考文献：
  名称：

  乌苏烷异硫氰酸酯的合成及其与系列胺和氨的反应研究

  摘要：

  摘要 以熊果酸为基础，通过熊果烷衍生的伯胺合成了 3 种具有异硫氰酸酯基团的化合物，这些异硫氰酸酯基团位于距三萜核心 C-17 不同距离的位置。为了获得与硫脲和含 N,S 杂环的萜烯杂化物，一系列胺和氨与新型异硫氰酸酯反应。在与丙炔胺的反应中，选择性地获得了 3 种与 4,5-二氢噻唑-2-基胺的三萜杂化物，产率为 81%–91%。在-CNS基团和三萜类主链之间含有多个键的异硫氰酸酯与(1-芳基-1 H-1,2,3-三唑-4-基)甲胺以及与氨反应形成硫脲衍生物 (78%–94%)。在三萜类化合物的 C-17 处具有 -CNS 基团的正-化合物由于被供体萜烯支化取代基失活而反应性最低，并且仅容易与足够强的亲核试剂（例如脂肪族伯胺和仲胺）反应。异硫氰酸酯7的正衍生物与氨在高温下反应，意外地形成了 3β-乙酰氧基-28-norurs-12-en-17-基胺，即异硫氰酸酯的前体，作为主要产物（82

  DOI：

  10.1080/17415993.2023.2193669
• 作为产物：
  描述：

  熊果酸乙酸酯 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3β-acetoxy-urs-12-ene-28-oyl chloride
  参考文献：
  名称：

  发现抗肿瘤的熊果酸长链二胺衍生物作为有效的NF-κB抑制剂

  摘要：

  设计并合成了一系列基于含有长链二胺基团的熊果酸（UA）衍生物的NF-κB抑制剂，并评估了其抗肿瘤作用。这些化合物以微摩尔浓度在A549肺癌细胞系中表现出对NF-κB的显着抑制活性，IC 50值为。其中，化合物8c对包括多药耐药性人类癌症系在内的测试肿瘤细胞系发挥有效活性，IC 50值在5.22至8.95μM的范围内。此外，化合物8c成功抑制了A549细胞的迁移。相关机理研究表明化合物8c通过阻断NF-κB信号通路，导致细胞周期停滞在G1期并触发A549细胞凋亡。分子对接研究表明8c与NF-κB活性位点之间的关键相互作用，其中长链二胺部分的庞大且强亲电基团对于提高活性很重要。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.05.005

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF PLATINUM-BASED CHEMOTHERAPEUTIC RESISTANT TUMORS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DE TUMEURS RÉSISTANT AUX AGENTS CHIMIOTHÉRAPEUTIQUES À BASE DE PLATINE
  申请人：UNIV GEORGE WASHINGTON

  公开号：WO2021178663A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  Embodiments of the instant disclosure relate to novel methods and compositions for treating tumors resistant to platinum-based chemotherapy. In certain embodiments, methods of treating tumors herein can include administering an effective amount of at least one ursolic acid derivative. In certain embodiments, methods of treating tumors herein can include administering an effective amount of at least one ursolic acid derivative in combination with at least one platinum-based chemotherapeutic separately or in a combination therapy. In some embodiments, methods of treating tumors disclosed herein can include screening and/or selecting a subject suitable for treatment on the basis of SENP1 tumor expression. In other embodiments, methods of treating tumors can include administering a composition disclosed herein to a subject, the composition having a combination of at least one ursolic acid derivative and at least one platinum-based chemotherapeutic.

  本公开的实施例涉及用于治疗对铂类化疗药物具有抗药性的肿瘤的新方法和组合物。在某些实施例中，治疗此处肿瘤的方法可以包括给予至少一种熊果酸衍生物的有效量。在某些实施例中，治疗此处肿瘤的方法可以包括给予至少一种熊果酸衍生物的有效量，单独或与至少一种铂类化疗药物联合治疗。在一些实施例中，治疗此处肿瘤的方法可以包括根据SENP1肿瘤表达筛选和/或选择适合治疗的受试者。在其他实施例中，治疗肿瘤的方法可以包括将本文披露的组合物给予受试者，该组合物包含至少一种熊果酸衍生物和至少一种铂类化疗药物。
• Ethylenediamine Derived Carboxamides of Betulinic and Ursolic Acid as Potential Cytotoxic Agents
  作者：Michael Kahnt、Lucie Fischer (née Heller)、Ahmed Al-Harrasi、René Csuk

  DOI：10.3390/molecules23102558

  日期：——

  used as starting materials for the synthesis of novel cytotoxic agents. A set of 28 ethylenediamine-spacered carboxamides was prepared holding an additional substituent connected to the ethylenediamine group. The compounds were screened in SRB assays to evaluate their cytotoxic activity employing several human tumor cell lines. Betulinic acid-derived carboxamides 17–30 showed significantly higher cytotoxicity

  两种容易获得的天然三萜类化合物桦木酸和熊果酸被用作合成新型细胞毒性剂的起始材料。制备了一组 28 个乙二胺间隔的羧酰胺，其中带有一个连接到乙二胺基团的附加取代基。在 SRB 分析中筛选这些化合物以评估它们使用几种人类肿瘤细胞系的细胞毒活性。桦木酸衍生的甲酰胺 17-30 显示出明显高于其熊果酸类似物 3-16 的细胞毒性。特别是，化合物 25 和 26 具有高度的细胞毒性，如 EC50 值低于 1 μM 所示。
• Synthesis and Antiplasmodial Activity of Betulinic Acid and Ursolic Acid Analogues
  作者：Adrine Innocente、Gloria Silva、Laura Cruz、Miriam Moraes、Myna Nakabashi、Pascal Sonnet、Grace Gosmann、Célia Garcia、Simone Gnoatto

  DOI：10.3390/molecules171012003

  日期：——

  More than 40% of the World population is at risk of contracting malaria, which affects primarily poor populations in tropical and subtropical areas. Antimalarial pharmacotherapy has utilised plant-derived products such as quinine and artemisinin as well as their derivatives. However, worldwide use of these antimalarials has caused the spread of resistant parasites, resulting in increased malaria morbidity and mortality. Considering that the literature has demonstrated the antimalarial potential of triterpenes, specially betulinic acid (1) and ursolic acid (2), this study investigated the antimalarial activity against P. falciparum chloroquine-sensitive 3D7 strain of some new derivatives of 1 and 2 with modifications at C-3 and C-28. The antiplasmodial study employed flow cytometry and spectrofluorimetric analyses using YOYO-1, dihydroethidium and Fluo4/AM for staining. Among the six analogues obtained, compounds 1c and 2c showed excellent activity (IC50 = 220 and 175 nM, respectively) while 1a and b demonstrated good activity (IC50 = 4 and 5 μM, respectively). After cytotoxicity evaluation against HEK293T cells, 1a was not toxic, while 1c and 2c showed IC50 of 4 μM and a selectivity index (SI) value of 18 and 23, respectively. Moreover, compound 2c, which presents the best antiplasmodial activity, is involved in the calcium-regulated pathway(s).

  全球超过40%的人口面临疟疾感染的风险，该病主要影响热带和亚热带地区的贫困人口。疟疾治疗广泛使用从植物中提取的产品，如奎宁和青蒿素及其衍生物。然而，全球使用这些抗疟药物导致抗药性寄生虫的传播，增加了疟疾的发病率和死亡率。鉴于文献显示三萜类化合物，特别是白桦脂酸（1）和熊果酸（2）的抗疟潜力，本研究探讨了一些新的1和2衍生物，在C-3和C-28位置进行修饰后，对氯喹敏感的恶性疟原虫3D7株的抗疟活性。抗疟研究采用了流式细胞术和荧光光谱分析，使用YOYO-1、二氢乙锭和Fluo4/AM进行染色。在获得的六个类似物中，化合物1c和2c显示出优异的活性（IC50分别为220和175 nM），而1a和1b显示出良好的活性（IC50分别为4和5 μM）。在评估对HEK293T细胞的细胞毒性后，1a无毒性，而1c和2c的IC50为4 μM，选择性指数（SI）值分别为18和23。此外，抗疟活性最佳的化合物2c涉及钙调节途径。
• Synthesis of novel oleanolic acid and ursolic acid in C-28 position derivatives as potential anticancer agents
  作者：Tian Tian、Xinyu Liu、Eung-Seok Lee、Jingyang Sun、Zhonghua Feng、Longxuan Zhao、Chunhui Zhao

  DOI：10.1007/s12272-016-0868-8

  日期：2017.4

  A series of nitrogen-containing derivatives of oleanolic acid and ursolic acid were prepared by a modification at C-28 position via esterification with 2-hydroxyacetic acid followed by amidation with amines, such as piperazine, N-methylpiperazine, and alkane-1, 2-diamines, alkane-1, 4-diamines, alkane-1, 6-diamines. In vitro antiproliferative activities of the compounds prepared towards MCF-7, Hela

  以哌嗪、N-甲基哌嗪和烷烃-1、2等为基团，先与2-羟基乙酸酯化，再与胺基酰胺化，在C-28位进行修饰，制备了齐墩果酸和熊果酸的一系列含氮衍生物。 -二胺、烷烃-1、4-二胺、烷烃-1、6-二胺。通过 MTT 方法评估制备的化合物对 MCF-7、Hela 和 A549 细胞系的体外抗增殖活性，结果表明 OA-5a、OA-5b、OA-5c 和 UA-5a 对 MCF-的抗增殖活性有所提高。图 7，Hela 和 A549 细胞与阳性对照吉非替尼的比较。
• Side chain-functionalized aniline-derived ursolic acid derivatives as multidrug resistance reversers that block the nuclear factor-kappa B (NF-κB) pathway and cell proliferation
  作者：Ri-Zhen Huang、Shi-Xian Hua、Zhi-Xin Liao、Xiao-Chao Huang、Heng-Shan Wang

  DOI：10.1039/c7md00105c

  日期：——

  A series of inhibitors of NF-κB based on ursolic acid (UA) derivatives containing functionalized aniline or amide side chains were synthesized and evaluated for inhibition of NF-κB as well as their antitumor effects. These compounds exhibited significant inhibition activity toward NF-κB with IC50 values at micromolar concentrations in the NCI-H460 lung adenocarcinoma cell line. A docking study of the

  合成了一系列基于熊果酸（UA）衍生物的NF-κB抑制剂，这些衍生物含有官能化的苯胺或酰胺侧链，并评估了其对NF-κB的抑制作用及其抗肿瘤作用。这些化合物在微摩尔浓度的NCI-H460肺腺癌细胞系中对NF-κB表现出明显的抑制活性，IC 50值为50。对活性最高的化合物5Y8的对接研究显示，5Y8与NF-κB活性位点之间的关键相互作用，其中C-28位的官能化酰胺部分和C-3位的酯基对于提高活性很重要。特别是化合物5Y8似乎是对NCI-H460细胞系最有效的化合物，并且至少部分地通过阻断NF-κB信号通路并诱导凋亡，在药物敏感性和耐药性癌细胞系中显示出相似的效率。从机制上讲，化合物5Y8可能会触发凋亡信号通路。因此，具有功能化苯胺或酰胺侧链的UA衍生物的合理设计为发现具有诱导NCI-H460肺腺癌细胞凋亡和逆转多药耐药性的新型NF-κB抑制剂提供了巨大的潜力。