(3β)-N-(2-aminoethyl)-3-hydroxy-urs-12-en-28-amide | 1351856-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3β)-N-(2-aminoethyl)-3-hydroxy-urs-12-en-28-amide
• 英文别名: (1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-N-(2-aminoethyl)-10-hydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carboxamide
• CAS: 1351856-53-5
• 化学式: C₃₂H₅₄N₂O₂
• 分子量: 498.793
• InChiKey: ZUJZLGCGZAXISX-UFNOZGALSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3β)-N-(2-aminoethyl)-3-hydroxy-urs-12-en-28-amide 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(3β-hydroxy-urs-12-en-28-oyl)-1-amino-N-glycyl-2-aminoethane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of ursolic acid derivatives as potent cytotoxic agents

  摘要：

  Structural modification was performed at the C-3 and C-28 positions of ursolic acid (UA). Ten UA derivatives with distinct electrical property were synthesized. They could be divided into two groups according to their charge under physiological conditions: (1) Group I negatively charged and (2) Group II positively charged. The anti-proliferative capability of the derivatives was evaluated against HepG2, AGS, HT-29 and PC-3 cells by the MTT assay. Flow cytometry and Annexin V/PI dual staining assay were carried out to explore the antitumor mechanism. The results showed the cytotoxic capacity of the compounds was: Group I < UA < Group II. The UA derivatives in Group II exhibited potent cytotoxicity and the enhancement of the lipophilicity could further strengthen the cytotoxicity. Triggering apoptosis and causing cell cycle arrest contributed to the anticancer mechanism. The UA derivative UA-7 had the therapeutic potential in the treatment of gastric carcinoma since it showed potent cytotoxicity, reasonable oil/water partition, enhanced water solubility, and the ability to induce the apoptosis of AGS cells. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.02.009
• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (3β)-N-(2-aminoethyl)-3-hydroxy-urs-12-en-28-amide
  参考文献：
  名称：

  桦木酸和熊果酸的乙二胺衍生羧酰胺作为潜在的细胞毒性剂

  摘要：

  两种容易获得的天然三萜类化合物桦木酸和熊果酸被用作合成新型细胞毒性剂的起始材料。制备了一组 28 个乙二胺间隔的羧酰胺，其中带有一个连接到乙二胺基团的附加取代基。在 SRB 分析中筛选这些化合物以评估它们使用几种人类肿瘤细胞系的细胞毒活性。桦木酸衍生的甲酰胺 17-30 显示出明显高于其熊果酸类似物 3-16 的细胞毒性。特别是，化合物 25 和 26 具有高度的细胞毒性，如 EC50 值低于 1 μM 所示。

  DOI：

  10.3390/molecules23102558

文献信息

• Triterpene-Based Carboxamides Act as Good Inhibitors of Butyrylcholinesterase
  作者：Anne Loesche、Michael Kahnt、Immo Serbian、Wolfgang Brandt、René Csuk

  DOI：10.3390/molecules24050948

  日期：——

  All of which were derived from ethylene diamine holding an additional substituent connected to the ethylene diamine group. These derivatives were evaluated regarding their inhibitory activity of the enzymes acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) employing Ellman’s assay. We further determined the type of inhibition and inhibition constants. Carboxamides derived from platanic acid

  从五种不同的天然三萜类化合物（包括齐墩果酸、熊果酸、山楂酸、桦木酸和铂酸）制备了一组总共 40 种羧酰胺。所有这些都源自带有连接到乙二胺基团的附加取代基的乙二胺。使用 Ellman 试验评估这些衍生物对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的抑制活性。我们进一步确定了抑制类型和抑制常数。来自铂酸的羧酰胺已被证明是有效且选择性的 BChE 抑制剂。特别是混合型抑制剂 (3β)-N-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)-3-acetyloxy-20-oxo-30-norlupan-28-amide (35) 表现出非常低的 Ki 为 0.07 ± 0.01 µM (Ki' = 2.38 ± 0.48 µM) 用于抑制 BChE。
• Synthesis and Cytotoxicity Evaluation of DOTA-Conjugates of Ursolic Acid
  作者：Michael Kahnt、Sophie Hoenke、Lucie Fischer、Ahmed Al-Harrasi、René Csuk

  DOI：10.3390/molecules24122254

  日期：——

  prepared conjugates were investigated regarding cytotoxicity using SRB assays and a set of human tumor cell lines. The highest cytotoxicity was observed for piperazinyl spacered compound 22. Thereby, EC50 values of 1.5 µM (for A375 melanoma) and 1.7 µM (for A2780 ovarian carcinoma) were determined. Conjugates 22 and 24 were selected for further cytotoxicity investigations including fluorescence microscopy

  在这项研究中，我们报告了熊果酸 (UA) 和 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸 (DOTA) 的几种胺间隔缀合物的合成。因此，总共制备了 11 种 UA-DOTA 缀合物，其中包含各种低聚亚甲基二胺间隔基以及 DOTA 乙酸酯单元上的不同取代基，包括叔丁基、苄基和烯丙基酯。此外，还比较了乙二胺间隔共轭物 29 的三种合成方法，包括反应步骤、产率和前体可用性。使用 SRB 测定和一组人肿瘤细胞系研究制备的偶联物的细胞毒性。观察到哌嗪基间隔化合物 22 的细胞毒性最高。因此，确定的 EC50 值为 1.5 µM（对于 A375 黑色素瘤）和 1.7 µM（对于 A2780 卵巢癌）。
• Design, synthesis and biological evaluation of fluorescent derivatives of ursolic acid in living cells
  作者：Wenyi Mei、Lijuan Xie、Xiaodong Zhang、Cunjian Shi、Fengzhi Wang、Qiqi Fu、Zhenjiang Zhao、Honglin Li、Yufang Xu、Zhuo Chen

  DOI：10.1016/j.cclet.2023.108825

  日期：2024.5

  Ursolic acid (UA) is a naturally occurring ursane triterpenoid, which exhibits a wide range of unique biological activities. To clarify its mechanism of action (MOA), a series of fluorescent derivatives of UA (–) were designed and synthesized by conjugation with 7-nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazole (NBD) fluorophore. Among them, exhibited similar anti-proliferative activity with UA against HCT116 cells (half

  熊果酸（UA）是一种天然存在的熊果三萜类化合物，具有多种独特的生物活性。为了阐明其作用机制（MOA），通过与7-硝基苯并-2-氧杂-1,3-二唑（NBD）荧光团缀合设计并合成了一系列UA（–）荧光衍生物。其中，对HCT116细胞表现出与UA相似的抗增殖活性（半数抑制浓度（IC）= 9.21 ± 0.50 µmol/L）。细胞成像实验表明，HCT116 细胞以剂量和时间依赖性方式快速吸收。然后，通过共聚焦显微镜研究发现，它定位于内质网 (ER)、溶酶体和线粒体，但不定位于 HCT116 细胞的细胞核中。初步MOA证明UA通过独特的细胞内分布机制（涉及ER和溶酶体）诱导自噬。总之，我们的工作为揭示UA作为抗肿瘤药物的分子机制提供了新的线索。
• Unveiling the potential of ursolic acid modified hyaluronate nanoparticles for combination drug therapy in triple negative breast cancer
  作者：Reena Sharma、Vivek Yadav、Shikha Jha、Sayali Dighe、Sanyog Jain

  DOI：10.1016/j.carbpol.2024.122196

  日期：2024.8

  Triple negative breast cancer (TNBC) represents the most aggressive and heterogenous disease, and combination therapy holds promising potential. Here, an enzyme-responsive polymeric prodrug with self-assembly properties was synthesized for targeted co-delivery of paclitaxel (PTX) and ursolic acid (UA). Hyaluronic acid (HA) was conjugated with UA, yielding an amphiphilic prodrug with 13.85 mol% UA and

  三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性和异质性的疾病，联合治疗具有广阔的前景。在这里，合成了一种具有自组装特性的酶响应性聚合物前药，用于紫杉醇（PTX）和熊果酸（UA）的靶向共递送。透明质酸 (HA) 与 UA 缀合，产生 UA 含量为 13.85 mol%、CMC 为 32.3 μg/mL 的两亲性前药。 HA-UA 缀合物在 pH 7.4 和肿瘤细胞裂解液中表现出约 14% 和 47% 的水解。 HA-UA/PTX NPs 呈球形结构，粒径为 173 nm，PDI 为 0.15。纳米颗粒对 PTX 具有较高的载药量 (11.58%) 和包封率 (76.87%)。释放实验表明，在透明质酸酶存在下，药物释放加速（∼78%）。 MDA-MB-231 细胞的细胞摄取显示通过 CD44 受体介导的内吞作用增强了 HA-UA/PTX NP 的摄取。与单独的 PTX 相比，HA-UA/PTX NPs
• Ethylenediamine Derived Carboxamides of Betulinic and Ursolic Acid as Potential Cytotoxic Agents
  作者：Michael Kahnt、Lucie Fischer (née Heller)、Ahmed Al-Harrasi、René Csuk

  DOI：10.3390/molecules23102558

  日期：——

  used as starting materials for the synthesis of novel cytotoxic agents. A set of 28 ethylenediamine-spacered carboxamides was prepared holding an additional substituent connected to the ethylenediamine group. The compounds were screened in SRB assays to evaluate their cytotoxic activity employing several human tumor cell lines. Betulinic acid-derived carboxamides 17–30 showed significantly higher cytotoxicity

  两种容易获得的天然三萜类化合物桦木酸和熊果酸被用作合成新型细胞毒性剂的起始材料。制备了一组 28 个乙二胺间隔的羧酰胺，其中带有一个连接到乙二胺基团的附加取代基。在 SRB 分析中筛选这些化合物以评估它们使用几种人类肿瘤细胞系的细胞毒活性。桦木酸衍生的甲酰胺 17-30 显示出明显高于其熊果酸类似物 3-16 的细胞毒性。特别是，化合物 25 和 26 具有高度的细胞毒性，如 EC50 值低于 1 μM 所示。