3β-acetoxy-urs-12-en-28-carboxamide | 107398-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-acetoxy-urs-12-en-28-carboxamide
• 英文别名: [(3S,4aR,6aR,6bS,8aS,11R,12S,12aS,14aR,14bR)-8a-carbamoyl-4,4,6a,6b,11,12,14b-heptamethyl-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,11,12,12a,14,14a-tetradecahydro-1H-picen-3-yl] acetate
• CAS: 107398-01-6
• 化学式: C₃₂H₅₁NO₃
• 分子量: 497.762
• InChiKey: RQQKAJWACLOJJE-OTMOLZNZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-acetoxy-urs-12-en-28-carboxamide 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 氯仿 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 3β-hydroxyurs-12-en-28-isothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  乌苏烷异硫氰酸酯的合成及其与系列胺和氨的反应研究

  摘要：

  摘要 以熊果酸为基础，通过熊果烷衍生的伯胺合成了 3 种具有异硫氰酸酯基团的化合物，这些异硫氰酸酯基团位于距三萜核心 C-17 不同距离的位置。为了获得与硫脲和含 N,S 杂环的萜烯杂化物，一系列胺和氨与新型异硫氰酸酯反应。在与丙炔胺的反应中，选择性地获得了 3 种与 4,5-二氢噻唑-2-基胺的三萜杂化物，产率为 81%–91%。在-CNS基团和三萜类主链之间含有多个键的异硫氰酸酯与(1-芳基-1 H-1,2,3-三唑-4-基)甲胺以及与氨反应形成硫脲衍生物 (78%–94%)。在三萜类化合物的 C-17 处具有 -CNS 基团的正-化合物由于被供体萜烯支化取代基失活而反应性最低，并且仅容易与足够强的亲核试剂（例如脂肪族伯胺和仲胺）反应。异硫氰酸酯7的正衍生物与氨在高温下反应，意外地形成了 3β-乙酰氧基-28-norurs-12-en-17-基胺，即异硫氰酸酯的前体，作为主要产物（82

  DOI：

  10.1080/17415993.2023.2193669
• 作为产物：
  描述：

  3β-acetoxy-urs-12-ene-28-oyl chloride 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以77 mg的产率得到3β-acetoxy-urs-12-en-28-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic Activity of Ursolic Acid Derivatives

  摘要：

  10-15 通过对 C-3、C-28 或两个位置进行修饰，合成了 14 种熊果酸衍生物，其中包括 4 种新型化合物。评估了所获衍生物对 KB（人口腔表皮癌）、HepG2（人肝癌）、MCF7（人乳腺癌）和 Lu（人肺癌）四种人癌细胞系的细胞毒活性。结果表明，化合物 7 和 8 对所有四种测试细胞株的活性是熊果酸的两到三倍。这是首次报道合成的熊果酸衍生物 4、8 和 。

  DOI：

  10.5560/znb.2013-2261

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF PLATINUM-BASED CHEMOTHERAPEUTIC RESISTANT TUMORS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DE TUMEURS RÉSISTANT AUX AGENTS CHIMIOTHÉRAPEUTIQUES À BASE DE PLATINE
  申请人：UNIV GEORGE WASHINGTON

  公开号：WO2021178663A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  Embodiments of the instant disclosure relate to novel methods and compositions for treating tumors resistant to platinum-based chemotherapy. In certain embodiments, methods of treating tumors herein can include administering an effective amount of at least one ursolic acid derivative. In certain embodiments, methods of treating tumors herein can include administering an effective amount of at least one ursolic acid derivative in combination with at least one platinum-based chemotherapeutic separately or in a combination therapy. In some embodiments, methods of treating tumors disclosed herein can include screening and/or selecting a subject suitable for treatment on the basis of SENP1 tumor expression. In other embodiments, methods of treating tumors can include administering a composition disclosed herein to a subject, the composition having a combination of at least one ursolic acid derivative and at least one platinum-based chemotherapeutic.

  本公开的实施例涉及用于治疗对铂类化疗药物具有抗药性的肿瘤的新方法和组合物。在某些实施例中，治疗此处肿瘤的方法可以包括给予至少一种熊果酸衍生物的有效量。在某些实施例中，治疗此处肿瘤的方法可以包括给予至少一种熊果酸衍生物的有效量，单独或与至少一种铂类化疗药物联合治疗。在一些实施例中，治疗此处肿瘤的方法可以包括根据SENP1肿瘤表达筛选和/或选择适合治疗的受试者。在其他实施例中，治疗肿瘤的方法可以包括将本文披露的组合物给予受试者，该组合物包含至少一种熊果酸衍生物和至少一种铂类化疗药物。
• Discovery and radiosensitization research of ursolic acid derivatives as SENP1 inhibitors
  作者：Huiqiang Wei、Jianghong Guo、Xiao Sun、Wenfeng Gou、Hongxin Ning、Zhennan Fang、Qiang Liu、Wenbin Hou、Yiliang Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113918

  日期：2022.1

  specific isopeptidase to catalyze deSUMOylation modification. Inhibiting SENP1 upregulates cancer cell radiosensitivity and it becomes a promising target for radiosensitization. Herein, based on the structure of ursolic acid (UA), a total of 53 pentacyclic triterpene derivatives were designed and synthesized as SENP1 inhibitors. Ten derivatives exhibited better SENP1 inhibitory activities than UA and the

  SUMO化和去SUMO化在DNA损伤反应和放疗抵抗的形成中发挥着重要作用。 SENP1是催化去SUMO化修饰的主要特异性异肽酶。抑制 SENP1 会上调癌细胞的放射敏感性，使其成为放射增敏的有希望的靶标。在此，基于熊果酸（UA）的结构，总共设计并合成了53个五环三萜衍生物作为SENP1抑制剂。十种衍生物表现出比UA更好的SENP1抑制活性，并讨论了初步的构效关系。大多数UA衍生物的细胞毒性较低，其中化合物36的放射增敏活性最好， SER值为1.45。这是第一项开发小分子 SENP1 抑制剂作为放射增敏剂的研究。
• Jain, S. M.; Atal, C. K., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1986, vol. 25, p. 427 - 428
  作者：Jain, S. M.、Atal, C. K.

  DOI：——

  日期：——
• Wu; Parks, Journal of the American Pharmaceutical Association (1912), 1953, vol. 42, p. 603,606
  作者：Wu、Parks

  DOI：——

  日期：——