N-(carboxymethyl)-3β-hydroxyurs-12-en-28-carboxamide | 920283-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: N-(carboxymethyl)-3β-hydroxyurs-12-en-28-carboxamide
• 英文别名: N-[3β-hydroxyurs-12-en-28-oyl]-2-aminoacetic acid；N-(3β-hydroxyurs-12-en-28-oyl)glycine；2-[[(1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-hydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carbonyl]amino]acetic acid
• CAS: 920283-65-4
• 化学式: C₃₂H₅₁NO₄
• 分子量: 513.761
• InChiKey: NZBYZCRISCNXPS-NWMAJJNISA-N

物化性质

• 熔点：
  162-164 °C
• 沸点：
  657.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.21
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  86.63
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(carboxymethyl)-3β-hydroxyurs-12-en-28-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  SENP1抑制剂熊果酸衍生物的发现及放射增敏研究

  摘要：

  SUMO化和去SUMO化在DNA损伤反应和放疗抵抗的形成中发挥着重要作用。 SENP1是催化去SUMO化修饰的主要特异性异肽酶。抑制 SENP1 会上调癌细胞的放射敏感性，使其成为放射增敏的有希望的靶标。在此，基于熊果酸（UA）的结构，总共设计并合成了53个五环三萜衍生物作为SENP1抑制剂。十种衍生物表现出比UA更好的SENP1抑制活性，并讨论了初步的构效关系。大多数UA衍生物的细胞毒性较低，其中化合物36的放射增敏活性最好， SER值为1.45。这是第一项开发小分子 SENP1 抑制剂作为放射增敏剂的研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113918

文献信息

• Inhibitory effect of ursolic acid derivatives on recombinant human aldose reductase
  作者：Eun Ha Lee、S. A. Popov、Joo Young Lee、A. V. Shpatov、T. P. Kukina、Suk Woo Kang、Cheol-Ho Pan、Byung Hun Um、Sang Hoon Jung

  DOI：10.1134/s1068162011050050

  日期：2011.9

  Aldose reductase (AR) is the first enzyme in the polyol pathway. AR has been reported to play an important role in the pathogenesis of diabetic complications. Ursolic acid and fourteen synthetic derivatives with ursane skeleton were tested for recombinant human aldose reductase (rhAR) inhibitory activity for development of diabetic complications. Among them, N-(3β-hydroxyurs-12-en-28-oyl)-4-aminobutyric

  醛糖还原酶 (AR) 是多元醇途径中的第一种酶。据报道，AR 在糖尿病并发症的发病机制中起重要作用。测试了熊果酸和十四种具有熊果苷骨架的合成衍生物对糖尿病并发症发展的重组人醛糖还原酶 (rhAR) 抑制活性。其中，N-(3β-hydroxyurs-12-en-28-oyl)-4-aminobutyric acid (XV) 在体外表现出最强的 rhAR 抑制活性。N-(3β-hydroxyurs-12-en-28-oyl)-4-氨基丁酸 (XV) 的抑制模式通过使用 Lineweaver-Burk 图的动力学分析进行了非竞争性测试。熊果酸衍生物 N-(3β-hydroxyurs-12-en-28-oyl)-4-aminobutyric acid 能够无竞争性地抑制 rhAR，可作为抑制 AR 的先导化合物提供。
• The synthesis of ursolic acid derivatives with cytotoxic activity and the investigation of their preliminary mechanism of action
  作者：Yan-Qiu Meng、Dan Liu、Ling-Li Cai、Hong Chen、Bo Cao、Yi-Zheng Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.11.036

  日期：2009.1

  Nineteen ursolic acid derivatives (15 novel compounds) modified at the C-3 and the C-28 positions were synthesized. The cytotoxic activity of the derivatives was evaluated against HeLa, BGC-823 and SKOV3 cells by MTT assay. Inducing apoptosis and affecting cell cycle distribution by the derivatives in HeLa cells were assessed by flow cytometry and DNA fragmentation. Compounds 10b and 11b were particularly

  合成了在C-3和C-28位置修饰的19种熊果酸衍生物（15种新化合物）。通过MTT分析评估了衍生物对HeLa，BGC-823和SKOV3细胞的细胞毒活性。通过流式细胞术和DNA片段化评估了衍生物在HeLa细胞中的诱导凋亡和影响细胞周期分布。化合物10b和11b通过诱导凋亡和阻止细胞周期进程，特别具有抑制HeLa细胞生长的活性。检查了典型的“ sub-G1峰”和DNA梯形物的形成，并以剂量​​依赖的方式将细胞周期停滞在S期。