5-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶 | 799842-07-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶
• 中文别名: N-[4-(4-氟苯基)-5-溴甲基-6-异丙基-2-嘧啶基]-N-甲基甲磺酰胺；4-(4-氟苯基)-5-溴甲基-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰胺基)]-嘧啶
• 英文名称: N-(5-(bromomethyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide
• 英文别名: 5-(bromomethyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methanesulfonyl)amino]pyrimidine；5-(Bromomethyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidine；N-[5-(bromomethyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 799842-07-2
• 化学式: C₁₆H₁₉BrFN₃O₂S
• 分子量: 416.314
• InChiKey: PHEVHIWIKJRWDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.466

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P271,P280,P301+P330+P331,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P363,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H335,H314
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，应保存在惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.16h， 生成 罗伐他汀
  参考文献：
  名称：

  로수바스타틴 중간체인 (E)-t-부틸 2-(6-(2-(4-(4-플루오로페닐)-6-이소프로필-2-(N-메틸,메틸설폰아미도)피리미딘-5-일)비닐)-2,2-디메틸-1,3-디옥산-4-일)아세테이트의 제조 방법

  摘要：

  这项发明涉及一种制备用于治疗高胆固醇的罗伊帕斯汀中间体(E)-t-丁基2-(6-(2-(4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基,甲基磺酰胺)嘧啶-5-基)乙烯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷-4-基)醋酸盐的方法。根据本发明的制备方法，使用具有高纯度和光学活性的t-丁基2-((4R,6S)-6-甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷-4-基)醋酸盐，可以轻松大规模生产罗伊帕斯汀中间体(E)-t-丁基2-(6-(2-(4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基,甲基磺酰胺)嘧啶-5-基)乙烯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷-4-基)醋酸盐，其具有高纯度和一致的纯度。

  公开号：

  KR101566536B1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-4-甲基戊-1,3-二酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 5-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  鲁苏伐他汀合成中三种关键嘧啶前体的简便高效方法

  摘要：

  我们报道了5-甲酰基-，5-（羟甲基）-和5-（溴甲基）取代的N- [4-（4-氟苯基）-6-异丙基嘧啶-2-基] -N-甲基甲磺酰胺的合成。提出的合成方法基于高效的三步制备功能化的5-甲基嘧啶。通过NBS在辐射下将甲基选择性地溴化成溴甲基衍生物，然后将其以接近定量的产率转化为羟甲基或甲酰基。该方法优于现有的制备用于合成瑞舒伐他汀的关键嘧啶前体的方法，因为它不涉及金属催化和低温反应条件。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.01.013

文献信息

• Metal-free, visible-light photoredox catalysis: transformation of arylmethyl bromides to alcohols and aldehydes
  作者：Jian Li、Hongni Wang、Li Liu、Jiangtao Sun

  DOI：10.1039/c4ra09190f

  日期：——

  A mild, simple, and controllable metal-free photocatalytic system for the transformation of arylmethyl bromides to corresponding alcohols and aldehydes in high yields with visible-light irradiation has been achieved. Eosin Y was found to be an efficient promoter for this oxidative dehalogenation reaction under photo irradiation conditions.

  已实现一种温和、简单且可控的无金属光催化系统，通过可见光照射，在高产率下将芳甲基溴转化为相应的醇和醛。研究表明，曙红Y在光照射条件下是该氧化脱卤反应的高效促进剂。
• Palladium-Catalyzed Stereoselective Cyclization of <i>in Situ</i> Formed Allenyl Hemiacetals: Synthesis of Rosuvastatin and Pitavastatin
  作者：Pierre A. Spreider、Bernhard Breit

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01156

  日期：2018.6.1

  A diastereoselective palladium-catalyzed cyclization of allenyl hemiacetals is described. It permits the selective synthesis of 1,3-dioxane derivatives, precursors for syn-configured 1,3-diols which make an appearance in all of the statin representatives. The reaction allows the total synthesis of Rosuvastatin and Pitavastatin in a straightforward fashion.

  描述了非对映选择性钯催化的烯丙基半缩醛的环化。它允许选择性合成1，3-二恶烷衍生物，这是在所有他汀类药物代表中出现的顺式1,3-二醇的前体。该反应允许以简单的方式完全合成瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
• Process for the preparation of pyrimidine derivatives
  申请人：Joshi Narendra

  公开号：US20050124639A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  An improved process for the preparation of pyrimidine derivatives is provided comprising reacting a Wittig reagent of the general formula wherein R is an alkyl of from 1 to 10 carbon atoms, aryl or arylalkyl, R 1 is a substituted or unsubstituted hydrocarbon group, R 2 and R 3 are the same or different and are hydrogen or a substituted or unsubstituted hydrocarbon group; Z is sulfur, oxygen, sulfonyl, or imino which may be substituted by formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, amino substituted by sulfonyl or alkylsulfonyl, and sulfonyl substituted by alkyl, amino or alkylamino and X is a halogen; with an aldehyde of the general formula wherein R 4 is hydrogen, a lower alkyl or a cation capable of forming a non-toxic pharmaceutically acceptable salt and each R 5 are the same or different and are hydrogen or a hydrolyzable protecting group, or each R 5 , together with the oxygen atom to which each is bonded, form a hydrolyzable cyclic protecting group, or each R 5 is bonded to the same substituent which is bonded to each oxygen atom to form a hydrolyzable protecting group; in the presence of a base.

  提供了一种改进的制备嘧啶衍生物的过程，包括将一般式为的Wittig试剂与一般式为的醛反应，其中R是由1至10个碳原子组成的烷基、芳基或芳基烷基，R1是取代或未取代的碳氢基团，R2和R3相同或不同，是氢或取代或未取代的碳氢基团；Z是硫、氧、磺酰基或亚胺，可以被甲酰、乙酰、丙酰、丁酰、异丁酰、戊酰、异戊酰、氨基取代的磺酰基或烷基磺酰基取代，以及烷基、氨基或烷基氨基取代的磺酰基取代，X是卤素；R4是氢、较低烷基或能形成无毒药用可接受盐的阳离子，每个R5相同或不同，是氢或可水解保护基，或每个R5与其结合的氧原子形成可水解的环保护基，或每个R5结合到与每个氧原子结合的相同取代基上形成可水解的保护基；在碱存在下。
• 一种瑞舒伐他汀钠的合成方法
  申请人：安徽省庆云医药股份有限公司

  公开号：CN109574938B

  公开（公告）日：2022-04-22

  本发明公开了一种瑞舒伐他汀钠的合成方法，包括如下步骤：5‑溴甲基‑4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶与三巯基均三嗪在氢氧化钠催化下反应得到物质A；然后经氧化剂作用氧化得到物质B；再与(4R‑Cis)‑6‑醛基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯在氢化钠催化下反应得到物质C；最后经盐酸脱保护，氢氧化钠水解得到瑞舒伐他汀钠。本发明原料廉价易得，路线新颖，原子经济性好，绿色环保，反应条件温和可控，操作方便简单，纯化处理简单，适合工业化生产，立体选择性好，收率高，制备得到的瑞舒伐他汀钠纯度好。
• 用于制备瑞舒伐他汀钙的中间体化合物以及由 其制备瑞舒伐他汀钙的方法
  申请人：凯莱英医药集团（天津）股份有限公司

  公开号：CN103804414B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明涉及一种用于制备瑞舒伐他汀钙的中间体化合物，其具有式（Ⅰ）所示结构。本发明还涉及一种瑞舒伐他汀钙的制备方法，以前述中间体化合物为原料，经过Wittig反应步骤、脱除保护基和水解步骤、成钙盐步骤即得瑞舒伐他汀钙。使用本发明中间体化合物制备所得的产物立体选择性可得到大幅提高，纯度和收率也能得到明显改善，此外，该中间体化合物制备方法简便、成本较低。本发明提供的瑞舒伐他汀钙制备方法由于使用了上述中间体化合物，所得产物的立体选择性、纯度和收率都有了明显提高，整体工艺简便、成本大幅下降，具有大规模工业化应用前景。