雷特格韦钾盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 雷特格韦钾盐
• 中文别名: 雷特格韦；雷特格韦钾；N-(2-(4-(4-氟苄基氨基甲酰基)-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)丙-2-基)-5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-甲酰胺钾盐
• 英文名称: raltegravir potassium
• 英文别名: raltegravir；raltegravir potassium salt；N-[(4-fluorophenyl)methyl]-1,6-dihydro-5-hydroxy-1-methyl-2-[1-methyl-1-[[(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)carbonyl]amino]ethyl]-6-oxo-4-pyrimidinecarboxamide monopotassium salt；potassium;N-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-2-[2-[(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carbonyl)amino]propan-2-yl]-6-oxopyrimidine-4-carboximidate
• 化学式: C₂₀H₂₀FN₆O₅*K
• 分子量: 482.513
• InChiKey: IFUKBHBISRAZTF-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.72
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雷特格韦钾盐 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 雷特格韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] RALTEGRAVIR SALTS AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF
  [FR] SELS DE RALTÉGRAVIR ET LEURS FORMES CRISTALLINES

  摘要：

  本发明涵盖了Raltegravir的新盐及其结晶形式，包含这些盐或结晶形式的药物组合物，使用这些盐或结晶形式或组合物治疗HIV感染或制备治疗HIV感染的药物的方法，以及制备Raltegravir钾的过程。

  公开号：

  WO2011123754A1
• 作为产物：
  描述：

  雷特格韦 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到雷特格韦钾盐
  参考文献：
  名称：

  HIV整合酶抑制剂Raltegravir钾的简便合成方法

  摘要：

  由2-（1-氨基-1-甲基-乙基）-N -（（4-氟苯基）甲基] -1,6-开发了一种简便，经济高效且商业上可行的Raltegravir钾（1）合成方法。高纯度，高收率的二氢-5-羟基-1-甲基-1-氧代-4-嘧啶甲酰胺（9）。此外，还描述了一种从市售的2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐（2）合成Raltegravir钾（1）的关键胺中间体（9）的新方法。合成的关键特征是合成步骤更少，使用了廉价的试剂并且对环境友好。

  DOI：

  10.1002/jhet.3663

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF RALTEGRAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE RALTÉGRAVIR
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2016075605A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention provides a process for the preparation of crystalline anhydrous compound of Formula (X), Further, the present invention relates to the use of compound of Formula (X) preparation of Raltegravir (I) or its pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种制备化合物分子式为(X)的结晶无水化合物的方法。此外，本发明涉及使用分子式为(X)的化合物制备拉替格韦(I)或其药用可接受盐。
• Potassium salt of an HIV integrase inhibitor
  申请人：Belyk M. Kevin

  公开号：US20060122205A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  Potassium salts of Compound A and methods for their preparation are disclosed, wherein Compound A is of formula: Compound A is an HIV integrase inhibitor useful for treating or prophylaxis of HIV infection, for delaying the onset of AIDS, and for treating or prophylaxis of AIDS.

  公开了化合物A的钾盐及其制备方法，其中化合物A的化学式为： 化合物A是一种HIV整合酶抑制剂，可用于治疗或预防HIV感染，延缓艾滋病的发作，并用于治疗或预防艾滋病。
• Development of a Second-Generation, Highly Efficient Manufacturing Route for the HIV Integrase Inhibitor Raltegravir Potassium
  作者：Guy R. Humphrey、Philip J. Pye、Yong-Li Zhong、Remy Angelaud、David Askin、Kevin M. Belyk、Peter E. Maligres、Danny E. Mancheno、Ross A. Miller、Robert A. Reamer、Steven A. Weissman

  DOI：10.1021/op100257r

  日期：2011.1.21

  and environmental impact issues of the initial synthesis. Highlights of the new synthesis include a highly selective methylation, 3−4-fold higher productivity, and a 65% reduction of combined organic and aqueous waste produced. The efficient second-generation manufacturing route provides raltegravir potassium 1 in 35% overall yield.

  通过氨基mid肟DMAD加合物6的热重排，开发了合成raltegravir钾1的生产路线，以构建关键的，高度官能化的羟基嘧啶酮核心7。利用该路线1，以九个线性化学步骤制备，总产率为22％。随后开发了第二代合成方法，解决了最初合成方法中的关键化学，生产率和环境影响问题。新合成的亮点包括高度选择性的甲基化，高3-4倍的生产率以及所产生的有机废物和含水废物减少了65％。有效的第二代生产路线提供了拉格韦韦钾1 总产量的35％。
• Cocrystals of raltegravir potassium
  申请人：BASF SE

  公开号：EP2818470A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Novel solid forms of Raltegravir potassium comprising the active ingredient N-[2-[(4Z)-4-[[(4-fluorophenyl)methylamino]-hydroxymethylidene]-1-methyl-5,6-dioxopyrimidin-2-yl]propan-2-yl]-5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamide as potassium salt co-crystal with cyclamic acid, saccharin, stearic acid or succinic acid. The multi-component crystalline forms show improved properties such as dissolution kinetic and hydration stability.

  Raltegravir钾的新型固体形式包括活性成分N-[2-[(4Z)-4-[[(4-氟苯基)甲基氨基]-羟甲基亚甲基]-1-甲基-5,6-二氧代嘧啶-2-基]丙烷-2-基]-5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-羧酰胺，作为与环己甲酸、糖精、硬脂酸或琥珀酸形成钾盐共晶体。这些多组分结晶形式显示出改进的性质，如溶解动力学和水合稳定性。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING RALTEGRAVIR AND INTERMEDIATES IN THE PROCESSES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DU RALTÉGRAVIR ET DE SES INTERMÉDIAIRES DANS LESDITS PROCÉDÉS
  申请人：ASSIA CHEM IND LTD

  公开号：WO2012103105A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention provides a process for preparing benzyl-2-(4-(4- fluorobenzylcarbamoyl)-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)propan-2- ylcarbamate (RLT-8), a process for preparing Raltegravir via RLT-8, a process for preparing methyl 2-(2-(benzyloxycarbonylamino)propan-2-yl)-5 -hydroxy-1-methyl-6- oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate (RLT-7'), a process for preparing Raltegravir via RLT-7', and a process for preparing crystalline form V of Raltegravir potassium.

  本发明提供了一种制备苄基-2-(4-(4-氟苄基氨甲酰)-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)丙-2-基氨甲酸苄酯（RLT-8）的方法，一种通过RLT-8制备Raltegravir的方法，一种制备甲基-2-(2-(苄氧羰基氨基)丙-2-基)-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酸甲酯（RLT-7'）的方法，一种通过RLT-7'制备Raltegravir的方法，以及一种制备Raltegravir钾的V型晶体形式的方法。