4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-N,5-dimethylpyrimidin-2-amine | 1207460-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-N,5-dimethylpyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-(4-fluorophenyl)-N,5-dimethyl-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine
• CAS: 1207460-34-1
• 化学式: C₁₅H₁₈FN₃
• 分子量: 259.326
• InChiKey: QYCBGYZFMIVIEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.1±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-N,5-dimethylpyrimidin-2-amine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇
  参考文献：
  名称：

  鲁苏伐他汀合成中三种关键嘧啶前体的简便高效方法

  摘要：

  我们报道了5-甲酰基-，5-（羟甲基）-和5-（溴甲基）取代的N- [4-（4-氟苯基）-6-异丙基嘧啶-2-基] -N-甲基甲磺酰胺的合成。提出的合成方法基于高效的三步制备功能化的5-甲基嘧啶。通过NBS在辐射下将甲基选择性地溴化成溴甲基衍生物，然后将其以接近定量的产率转化为羟甲基或甲酰基。该方法优于现有的制备用于合成瑞舒伐他汀的关键嘧啶前体的方法，因为它不涉及金属催化和低温反应条件。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.01.013
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-4-甲基戊-1,3-二酮 在 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-N,5-dimethylpyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  鲁苏伐他汀合成中三种关键嘧啶前体的简便高效方法

  摘要：

  我们报道了5-甲酰基-，5-（羟甲基）-和5-（溴甲基）取代的N- [4-（4-氟苯基）-6-异丙基嘧啶-2-基] -N-甲基甲磺酰胺的合成。提出的合成方法基于高效的三步制备功能化的5-甲基嘧啶。通过NBS在辐射下将甲基选择性地溴化成溴甲基衍生物，然后将其以接近定量的产率转化为羟甲基或甲酰基。该方法优于现有的制备用于合成瑞舒伐他汀的关键嘧啶前体的方法，因为它不涉及金属催化和低温反应条件。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.01.013

文献信息

• Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of statins or pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2423195A1

  公开（公告）日：2012-02-29

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行过程，特别是Rosuvastatin和Pitavastatin，或其相应的药用盐。提供了一种新的简单和短的关键中间体合成路线，利用廉价且易获得的起始原料，避免了传统上最常用的还原剂DIBAL-H的使用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR LA SYNTHÈSE DE STATINES OU SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CEUX-CI
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2012013325A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行工艺，特别是用于制备罗伪司汀和匹伐司汀或其相应的药用盐。提出了一种新的简单和短路的关键中间体合成路线，其受益于使用廉价且易获得的起始原料，从而避免了传统上最常用的DIBAL-H还原剂。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  申请人：Casar Zdenko

  公开号：US20140051854A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  本发明涉及一种商业可行的工艺，用于合成制备他汀类药物的关键中间体，尤其是罗舒瓦司汀和匹伐他汀或其相应的药用盐。本发明提供了一种新的简单短路线用于合成关键中间体，该路线受益于使用廉价且易得的起始材料，从而可以避免传统上最常用的DIBAL-H还原剂。
• METHOD FOR PRODUCING PYRIMIDINE COMPOUND
  申请人：Takahashi Daisuke

  公开号：US20080009622A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compound (II) and compound (III) are reacted to give compound (IVa) and/or compound (IVb); which are/is then reacted with compound (V) to give compound (I). wherein X is a methylthio group and the like, R 1 and R 2 are each a lower alkyl group optionally having substituent(s), an aryl group optionally having substituent(s) and the like, R 3 is a lower alkyl group, R 4 is a hydrogen atom, a lower alkyl group optionally having substituent(s) and the like, and Q is a carboxylate group and the like.

  化合物（II）和化合物（III）反应生成化合物（IVa）和/或化合物（IVb）; 然后将其与化合物（V）反应生成化合物（I）。其中X是甲基硫基等基团，R1和R2分别是较低的烷基基团，可选地具有取代基，芳基基团，可选地具有取代基等，R3是较低的烷基基团，R4是氢原子，较低的烷基基团，可选地具有取代基等，Q是羧酸盐基团等。
• NOVEL PROCESS FOR STATINS AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  申请人：MSN Laboratories Private Limited

  公开号：EP2024341B1

  公开（公告）日：2015-12-02