阿米洛利 | 1428-95-1

• 物质功能分类: 原料药 - 泌尿系统用药 - 利尿药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 阿米洛利
• 英文名称: 5-(N,N-hexamethylene)amiloride
• 英文别名: HMA；3-amino-5-(azepan-1-yl)-N-carbamimidoyl-6-chloropyrazine-2-carboxamide
• CAS: 1428-95-1
• 化学式: C₁₂H₁₈ClN₇O
• mdl: MFCD00069211
• 分子量: 311.774
• InChiKey: RQQJJXVETXFINY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-225 °C
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：3mg/mL；二甲基亚砜：10mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4): 0.2mg/mL
• 碰撞截面：
  174.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

适应症

主要治疗水肿性疾病，亦可用于难治性低钾血症的辅助治疗。

药代动力学

口服后经胃肠道吸收。作用半衰期为6～9小时，单次口服起效时间为2小时，血清浓度达峰时间为3～4小时，有效持续时间为6～10小时。约50％以原型药从小便中排泄，40％在72小时内随粪便排出。

药物相关作用

1. 肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素作用者，促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用，并拮抗其潴钾作用。
2. 雌激素可引起水钠潴留，从而减弱本药的利尿作用。
3. 非甾体类消炎镇痛药，尤其是吲哚美辛，会降低本药的利尿作用，并且合用时肾毒性增加。
4. 拟交感神经药物能降低本药的降压作用。
5. 多巴胺能增强本药的利尿作用。
6. 与引起血压下降的药物合用时，利尿和降压效果均加强。
7. 不宜与其它保钾利尿药或钾盐合用。与下列药物合用时，发生高钾血症的机会增加：含钾药物、库存血（含钾20mmol/L，如库存10日以上含钾高达65mmol/L）、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和环孢素A等。
8. 与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用时，发生高钾血症的机会减少。
9. 本药使地高辛半衰期延长。
10. 与氯化铵合用易发生代谢性酸中毒。
11. 与肾毒性药物合用，肾毒性增加。
12. 甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低本药的利尿作用。

生物活性

5-(N,N-Hexamethylene)-amiloride (Hexamethylene amiloride) 是 amiloride 的衍生物，也是一种有效的 Na+/H+ 交换抑制剂。它能降低白血病细胞的细胞内 pH (pHi)，并诱导其凋亡。此外，它还是 HIV-1 Vpu 病毒离子通道抑制剂，在培养在 L929 细胞中的小鼠肝炎病毒 (MHV) 复制和人冠状病毒 229E (HCoV229E) 复制方面的 EC50 值分别为 3.91 μM 和 1.34 μM。

靶点

Na⁺/H⁺交换抑制剂，EC50: 3.91 μM (MHV复制)，1.34 μM (HCoV229E复制)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环己亚胺 、 3-氨基-5,6-二氯-N-(二氨基亚甲基)吡嗪-2-甲酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 阿米洛利
  参考文献：
  名称：

  Amiloride derived inhibitors of acid-sensing ion channel-3 (ASIC3)

  摘要：

  A series of amiloride derivatives modified at the 5-position of the pyrazine ring were evaluated as inhibitors of acid-sensing ion channel-3 (ASIC3), a novel target for the treatment of chronic pain. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.03.029

文献信息

• ANTIVIRAL COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：Biotron Limited

  公开号：US20150313909A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The invention relates to compounds having antiviral activity and methods utilizing the compounds to treat viral infections.

  这项发明涉及具有抗病毒活性的化合物和利用这些化合物治疗病毒感染的方法。
• Antiviral compounds and methods
  申请人：Gage William Peter

  公开号：US20070099968A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  The invention relates to compounds having antiviral activity and methods utilising the compounds to treat viral infections.

  该发明涉及具有抗病毒活性的化合物和利用这些化合物治疗病毒感染的方法。
• Use of amiloride and other pyrazine derivatives for preventing or treating ocular neovascularization
  申请人：CELTRIX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0451130A2

  公开（公告）日：1991-10-09

  A method and composition for preventing and/or treating ocular (including corneal, iridial, retinal, and choroidal) neovascularization in a patient comprises administration of a compound in the class of pyrazine derivative, e.g. amiloride, or one of its derivatives or congeners or one of their pharmaceutically acceptable salts and/or solvates, to the patient. The pyrazine derivatives can be administered by topical administration to ocular tissues with a suitable carrier such as an artificial tear carrier or a petroleum-based ointment, among others. The pyrazine derivative can also be administered orally, by intravenous administration, or by an intraocular implant.

  一种用于预防和/或治疗患者眼部（包括角膜、虹膜、视网膜和脉络膜）新生血管的方法和组合物包括向患者施用吡嗪衍生物类化合物，例如阿米洛利或其衍生物或同系物之一或其药学上可接受的盐和/或溶液之一。吡嗪衍生物可以通过适当的载体，如人工泪液载体或石油基软膏等，局部给药到眼部组织。吡嗪衍生物也可以通过口服、静脉注射或眼内植入的方式给药。
• Method for enhancing folding and transport of misfolded glucocerebrosidase
  申请人：The Hospital for Sick Children

  公开号：US10028922B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Therapeutic compositions and methods for treatment of late-onset Gaucher disease are described herein. The compositions comprise compounds having activity as pharmacological chaperones for mutant forms of the beta-glucocerebrosidase. Methods of treatment involve providing therapeutically effective amounts of such compositions to subjects in need thereof.

  本文描述了治疗晚发型戈谢病的治疗组合物和方法。这些组合物包括对突变形式的β-葡糖脑苷脂具有药理伴侣活性的化合物。治疗方法包括向有需要的受试者提供治疗有效量的此类组合物。
• Method for treating HCV
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10286029B2

  公开（公告）日：2019-05-14

  The present invention features interferon-free therapies for the treatment of HCV. Preferably, the treatment is over a shorter duration of treatment, such as no more than 12 weeks. In one aspect, the treatment comprises administering at least two direct acting antiviral agents to a subject with HCV infection, wherein the treatment lasts for 12 weeks and does not include administration of either interferon or ribavirin, and said at least two direct acting antiviral agents comprise (a) Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and (b) Compound 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明的特点是治疗丙型肝炎病毒的无干扰素疗法。优选地，治疗持续时间较短，例如不超过 12 周。在一个方面，治疗包括向感染 HCV 的受试者施用至少两种直接作用的抗病毒药物，其中治疗持续 12 周且不包括施用干扰素或利巴韦林，所述至少两种直接作用的抗病毒药物包括 (a) 化合物 1 或其药学上可接受的盐和 (b) 化合物 2 或其药学上可接受的盐。