阿伐那非杂质V | 330785-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 阿伐那非杂质V
• 英文名称: 2-hydroxy-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-5-ethoxycarbonylpyrimidine
• 英文别名: 2-hydroxy-5-ethoxycarbonyl-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)pyrimidine；Avanafil impurity 15；ethyl 6-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-2-oxo-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 330785-99-4
• 化学式: C₁₅H₁₆ClN₃O₄
• 分子量: 337.763
• InChiKey: JXDHLYZHVMLIGM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿伐那非杂质V 在 N,N-二乙基苯胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 S)-4-(3-氯-4-甲氧基苯氨基)-5-羧基-2-(2-羟甲基-1-吡咯基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  The discovery of avanafil for the treatment of erectile dysfunction: A novel pyrimidine-5-carboxamide derivative as a potent and highly selective phosphodiesterase 5 inhibitor

  摘要：

  Novel pyrimidine-5-carboxamide derivatives bearing a 3-chloro-4-methoxybenzylamino group at the 4-position were identified as potent and highly selective phosphodiesterase 5 inhibitors. Among them, we successfully found 10j (avanafil) which exhibited a potent relaxant effect on isolated rabbit cavernosum (EC30 = 2.1 nM) and a high isozyme selectivity. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.10.008
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-甲氧基苄胺 在 sodium hydride 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 生成 阿伐那非杂质V
  参考文献：
  名称：

  The discovery of avanafil for the treatment of erectile dysfunction: A novel pyrimidine-5-carboxamide derivative as a potent and highly selective phosphodiesterase 5 inhibitor

  摘要：

  Novel pyrimidine-5-carboxamide derivatives bearing a 3-chloro-4-methoxybenzylamino group at the 4-position were identified as potent and highly selective phosphodiesterase 5 inhibitors. Among them, we successfully found 10j (avanafil) which exhibited a potent relaxant effect on isolated rabbit cavernosum (EC30 = 2.1 nM) and a high isozyme selectivity. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.10.008

文献信息

• Cyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20040142930A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  1. A cyclic compound of the formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, 1 wherein X is ═CH— or ═N—, Y is —NH—, —NR 4 —, —S—, —O—, —CH═N—, —N═CH—, —N═N—, —CH═CH—, etc., R 1 is a lower alkoxy group, an amino group, a heterocyclic ring containing N atom(s), or a hydroxy group substituted by a heterocyclic ring containing N atom(s) (each of which is optionally substituted), R 2 is a lower alkylamino group which is optionally substituted by an aryl group, a lower alkoxy group which is optionally substituted by an aryl group, a lower alkoxy group substituted by an aromatic heterocyclic ring containing N atom(s), R 3 is an aryl group, a heterocyclic ring containing N atom(s), a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a cyclo lower alkoxy group, a hydroxy group substituted by a heterocyclic ring containing N atom(s), or an amino group (each of which is optionally substituted), and R 3 and a substituent in Y may be combined to form a lactone ring. The compound of the present invention has excellent selective PDE V inhibitory activity and therefore, is useful as a therapeutic or prophylactic drug for treating various diseases due to functional disorders on cGMP-signaling.

  化合物的公式（I）或其药理学上可接受的盐，其中X为═CH—或═N—，Y为—NH—，—NR4—，—S—，—O—，—CH═N—，—N═CH—，—N═N—，—CH═CH—等，R1为较低的烷氧基，氨基，含N原子的杂环环，或者由含N原子的杂环环取代的羟基（每个都可以取代），R2为较低的烷基氨基基，可以由芳基取代，较低的烷氧基，可以由芳基取代，由含N原子的芳基取代的较低的烷氧基，R3为芳基，含N原子的杂环环，较低的烷基，较低的烷氧基，环状较低的烷氧基，由含N原子的杂环环取代的羟基，或者氨基（每个都可以取代），R3和Y中的取代基可以结合形成内酯环。本发明的化合物具有优异的选择性PDE V抑制活性，因此，可用作治疗或预防因cGMP信号传导功能障碍引起的各种疾病的药物。
• Aromatic nitrogen-containing 6-membered cyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030032647A1

  公开（公告）日：2003-02-13

  An aromatic nitrogen-containing 6-membered cyclic compound of the formula (I): 1 wherein Ring A is a substituted or unsubstituted nitrogen-containing heterocyclic group; R 1 is a substituted or unsubstituted lower alkyl group, —NH—Q—R 3 (R 3 is a substituted or unsubstituted nitrogen containing heterocyclic group, and Q is a lower alkylene group or a single bond), or —NH—R 4 (R 4 is a substituted or unsubstituted cycloalkyl group); R 2 is a substituted or unsubstituted aryl group; one of Y and Z is ═CH—, and the other is ═N—, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, these compounds exhibiting excellent selective PDE V inhibitory activities, and hence, being useful in the prophylaxis or treatment of penile erectile dysfunction, etc.

  一种芳香性氮含量的6元环化合物，化学式为(I)：其中环A是取代或未取代的含氮杂环基团；R1是取代或未取代的较低烷基基团，-NH-Q-R3（R3是取代或未取代的含氮杂环基团，Q是较低烷基烃基团或单键），或-NH-R4（R4是取代或未取代的环烷基基团）；R2是取代或未取代的芳基团；Y和Z中的一个是═CH—，另一个是═N—，或其药学上可接受的盐，这些化合物表现出优异的选择性PDE V抑制活性，因此在预防或治疗阴茎勃起功能障碍等方面具有用处。
• 一种阿伐那非的制备方法
  申请人：齐鲁天和惠世制药有限公司

  公开号：CN104530015B

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明公开了一种阿伐那非的制备方法。该方法以胞嘧啶(化合物1)为起始原料，与二碳酸二叔丁酯进行氨基保护反应得到中间体I；中间体I先与六甲基二硅氮烷发生反应，然后再在三氯化铝作用下与氯甲酸乙酯发生傅克反应制得中间体II；中间体II与4‑溴甲基‑2‑氯‑1‑甲氧基苯发生取代反应制得中间体III；中间体III先与磺酰氯反应生成活性酯，然后再与L‑脯氨醇发生缩合反应制得中间体IV，再经水解反应得到中间体V；中间体V先与CDI进行反应，然后再与2‑氨甲基嘧啶进行酰化反应制得阿伐那非。该方法每步反应原料简单易得，操作简单，收率高，成本低，更易于工业化生产。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AVANAFIL AND ITS NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AVANAFIL ET DE SES NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES
  申请人：WANBURY LTD

  公开号：WO2015177807A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention relates to a novel compound of Formula (II), and its use in preparation of Avanafil, [Formula should be inserted here] wherein R is -OH, -CI or -OR1 and R1 is C1 to C3 alkyl group.

  本发明涉及一种新型的化合物（II）及其在阿伐那非制备中的应用，[应在此处插入公式]其中R为-OH，-CI或-OR1，R1为C1到C3烷基。
• 一种阿伐那非杂质的合成方法
  申请人：重庆英斯凯化工有限公司

  公开号：CN107879986A

  公开（公告）日：2018-04-06

  本发明提供了一种阿伐那非杂质的合成方法，包括以下步骤：A)在有机溶剂和水中，以4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄基氨基)‑5‑乙氧羰基‑2‑甲基亚磺酰嘧啶为原料，碱存在的条件下水解得到第一中间体；B)将所述第一中间体和4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄基氨基)‑5‑乙氧羰基‑2‑甲基亚磺酰嘧啶在有机碱的条件下进行缩合，得到第二中间体；C)将所述第二中间体与2‑甲氨基嘧啶在强碱条件下进行反应，得到阿伐那非杂质。该路线不仅能够得到纯度较佳的目标杂质，也能够为该杂质提供纯度较佳的中间体，而且提供一种阿伐那非新杂质的合成方法，以便于对该药物杂质谱的完善。