N-[4-(4-氟苯基)-5-甲基-6-(1-甲基乙基)-2-嘧啶基]-N-甲基甲烷磺酰胺 | 953776-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: N-[4-(4-氟苯基)-5-甲基-6-(1-甲基乙基)-2-嘧啶基]-N-甲基甲烷磺酰胺
• 中文别名: 瑞舒伐他汀相关化合物10；瑞舒伐他汀相关化合物1
• 英文名称: N-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-5-methylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide
• 英文别名: N-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-5-methylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide；4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethanesulfonamido)-5-methylpyrimidine；N-[4-(4-Fluorophenyl)-5-methyl-6-(1-methylethyl)-2-pyrimidinyl]-N-methylmethanesulfonamide；N-[4-(4-fluorophenyl)-5-methyl-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 953776-62-0
• 化学式: C₁₆H₂₀FN₃O₂S
• 分子量: 337.418
• InChiKey: VZTXNOOWMMDDLR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118 °C
• 沸点：
  471.0±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-(4-氟苯基)-5-甲基-6-(1-甲基乙基)-2-嘧啶基]-N-甲基甲烷磺酰胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇
  参考文献：
  名称：

  鲁苏伐他汀合成中三种关键嘧啶前体的简便高效方法

  摘要：

  我们报道了5-甲酰基-，5-（羟甲基）-和5-（溴甲基）取代的N- [4-（4-氟苯基）-6-异丙基嘧啶-2-基] -N-甲基甲磺酰胺的合成。提出的合成方法基于高效的三步制备功能化的5-甲基嘧啶。通过NBS在辐射下将甲基选择性地溴化成溴甲基衍生物，然后将其以接近定量的产率转化为羟甲基或甲酰基。该方法优于现有的制备用于合成瑞舒伐他汀的关键嘧啶前体的方法，因为它不涉及金属催化和低温反应条件。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.01.013
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-4-甲基戊-1,3-二酮 在 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 N-[4-(4-氟苯基)-5-甲基-6-(1-甲基乙基)-2-嘧啶基]-N-甲基甲烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  鲁苏伐他汀合成中三种关键嘧啶前体的简便高效方法

  摘要：

  我们报道了5-甲酰基-，5-（羟甲基）-和5-（溴甲基）取代的N- [4-（4-氟苯基）-6-异丙基嘧啶-2-基] -N-甲基甲磺酰胺的合成。提出的合成方法基于高效的三步制备功能化的5-甲基嘧啶。通过NBS在辐射下将甲基选择性地溴化成溴甲基衍生物，然后将其以接近定量的产率转化为羟甲基或甲酰基。该方法优于现有的制备用于合成瑞舒伐他汀的关键嘧啶前体的方法，因为它不涉及金属催化和低温反应条件。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.01.013

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF STATINS IN THE PRESENCE OF BASE
  申请人：Bessembinder Karin Henderika Maria

  公开号：US20130296561A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention relates to a process for the preparation of statins by means of a Julia-Kocienski reaction between an aldehyde and a sulfone derivative in the presence of an alkaline metal alkoxy base. The resulting derivatives are suitable as building blocks for statin type compounds such as cerivastatin, fluvastatin, pitavastatin and rosuvastatin.

  本发明涉及一种通过在碱性金属烷氧基存在下，通过醛和磺酮衍生物之间的Julia-Kocienski反应制备他汀类药物的方法。所得衍生物适用于他汀类化合物的构建模块，如西立伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀和罗伐他汀。
• NOVEL INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS
  申请人：Pandya Vishwesh Pravinchandra

  公开号：US20130150579A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present invention provides a process for preparing novel intermediates of Formula wherein, R 1 can be hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, halogen, nitro, hydroxy, or C 1 -C 4 alkoxy; R x can be selected from hydrophobic residue of HMG-CoA reductase inhibitors; which can be effectively used for the preparation of HMG-CoA reductase inhibitors such as rosuvastatin and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了一种制备新型中间体的过程，其中，R1可以是氢、C1-C4烷基、卤素、硝基、羟基或C1-C4烷氧基；Rx可以选择自HMG-CoA还原酶抑制剂的疏水残基；可以有效用于制备HMG-CoA还原酶抑制剂，如罗伐司汀及其药用可接受的盐。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROSUVASTATIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ROSUVASTATINE
  申请人：KRKA TOVARNA ZDRAVIL D D NOVO

  公开号：WO2010081861A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The invention relates to a process for the preparation of a HMG - CoA reductase inhibitor such as rosuvastatin, as well as intermediates useful in such process. The invention also relates to salts of HMG-CoA reductase inhibitors and processes for preparing same as well as processes for preparing pharmaceutically acceptable salts of HMG-CoA reductase inhibitors.

  该发明涉及一种用于制备类似罗伐他汀的HMG - CoA还原酶抑制剂的过程，以及在该过程中有用的中间体。该发明还涉及HMG-CoA还原酶抑制剂的盐以及制备其的过程，以及制备HMG-CoA还原酶抑制剂的药用可接受盐的过程。
• INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HMG COA REDUCTASE INHIBITORS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Dwivedi Shriprakash Dhar

  公开号：US20130158263A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  A compound of Formula (1), is disclosed wherein P 1 and P 2 are alcohol protecting groups or 1,3-diol protecting group, R is selected from: wherein R 4 a is selected from alkyl, aryl, arylalkyl and cycloalkyl, Rc is selected from H, alkyl, aryl, alkaoxy, haloalkyl, monohaloalkyloxy, and dihaloalkyloxy, Rd is selected from alkyl, aryl, arylalkyl, CF 3 , halo and NO 2 and X is selected from O, N—H, N-alkyl and S, Ra and Rb are same or different and each represents hydrogen, an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, an aryl group of 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group of 7 to 12 carbon atoms.

  公开了一种化合物，其化学式为（1），其中P1和P2是醇保护基或1,3-二醇保护基，R选自：其中R4a选自烷基、芳基、芳基烷基和环烷基，Rc选自H、烷基、芳基、烷氧基、卤代烷基、单卤代烷氧基和双卤代烷氧基，Rd选自烷基、芳基、芳基烷基、CF3、卤素和NO2，X选自O、N-H、N-烷基和S，Ra和Rb相同或不同，每个代表氢、1至12个碳原子的烷基、6至12个碳原子的芳基，或7至12个碳原子的芳基烷基。
• Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of statins or pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2423195A1

  公开（公告）日：2012-02-29

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行过程，特别是Rosuvastatin和Pitavastatin，或其相应的药用盐。提供了一种新的简单和短的关键中间体合成路线，利用廉价且易获得的起始原料，避免了传统上最常用的还原剂DIBAL-H的使用。